Leiden-mutáció és terhesség


Leiden-mutáció és terhesség
Ph.D. Abaeva Inna Sergeevna

A szülészet trombofil állapota a vetélés és a placenta elégtelenség egyik fontos oka. A trombofília az emberi test fokozott hajlandósága vérrögképződésre. Lehet megszerezni és örökletes (veleszületett). A betegség megnyilvánulása a genetikai trombofil mutációk hordozóiban nagymértékben függ az életkortól, nemtől, környezeti tényezőktől és más egyéb mutációktól. A betegség allél hordozóinak a külső tényezők megjelenéséig nem lehetnek klinikai tünetei. Ez utóbbiak a következők: terhesség, szülés utáni időszak, immobilizáció, műtét, trauma, daganatok, hormonális gyógyszerek szedése fogamzásgátlás vagy szubsztitúciós terápia céljából.

Az V. faktor mutációja vált a thrombophilia leggyakoribb genetikai okává az európai populációban. Először a tudósok egy csoportja azonosította és írta leiden városban (Hollandia). Innen kapta a nevét - "Leiden-mutáció". Leiden-mutáció. Ez az 1993-as koagulációs faktor gén Leiden-mutációjára jellemző, hogy guanin-nukleotidot 1691-es helyzetben adenin-nukleotiddal helyettesítenek. Ez ahhoz vezet, hogy az arginin aminosav a fehérje láncának 506. pozíciójában lévő glutamin aminosavval helyettesíthető, amely ennek a génnek a terméke. Ezzel a helyettesítéssel az V faktort nem hasítja le a természetes antikoaguláns C fehérje az 506-os helyzetben, mint általában, hanem ellenállóvá válik a hatásával szemben. Az V. faktor rezisztens a C fehérjére. Ezt az állapotot APC-rezisztenciának nevezzük. Ennek a vérbeni ellenállásnak az eredményeként a koagulációs rendszer V. faktorának koncentrációja megnő, ami trombózishoz vezet..

Az V. faktor mutációkkal fennáll a trombózis kockázata az egész életen át, ami csaknem 8-szor nagyobb, mint a mutáció nélkül, homozigóta hordozókban pedig csaknem 90-szerese. Normális állapotban előfordulhat, hogy a Leiden-mutáció hordozójának nincs trombózisa. A trombózis további kockázati tényezők jelenlétében alakul ki: terhesség, hormonális fogamzásgátlók szedése, emelkedett homociszteinszint, MTHFR és protrombin génmutációk, antifoszfolipid antitestek. Fontos megjegyezni, hogy maga a homociszteinémia az APC-rezisztencia kialakulásához vezet, ezért ez a kombináció különösen veszélyesvé válik. Ezenkívül a Leiden-mutáció és a protrombin G20210A génmutáció kombinációja gyakoribb, mint egy véletlen eloszlás alapján várható lenne. Mindez rámutat a trombofil gyanúval rendelkező betegek kellően teljes vizsgálatának fontosságára. A Leiden-mutáció jelenléte növeli a terhesség számos szövődményének kialakulásának valószínűségét: korai vetélés (a kockázat háromszorosára nő), késleltetett magzati fejlődés, késői toxikózis (gestosis), placenta elégtelenség. Leggyakrabban a Leiden-mutációban szenvedő nőknél a méhlepényben trombózis van, ez az oka a fenti komplikációk kialakulásának fokozott kockázatának. A hormonális fogamzásgátlók egyik legveszélyesebb szövődménye a trombózis és a tromboembólia. Kiderült, hogy sok ilyen szövődményben szenvedő nő a Leiden-mutáció heterozigóta hordozója. A hormonális fogamzásgátlók szedése közben a trombózis kockázata 6-9-szeresére nő. Ha egy betegnek Leiden-mutációja van, a fogamzásgátlók szedése során a trombózis kockázata 30-50-szeresére nő. Ezért minden hormonális fogamzásgátlót szedő vagy szedni szándékozó nő Leiden-mutációjának jelenlétét meg kell vizsgálni..

A trombózis a posztoperatív időszak egyik legsúlyosabb szövődménye. Az új genetika (genomika) hívei azt javasolják, hogy minden nagyobb műtétre készülő beteget vizsgáljanak meg Leiden-mutáció (méh mióma, császármetszés, petefészek-ciszták stb.) Jelenlétére..

Vizsgálat szükséges a trombofília okainak azonosításához olyan esetekben, amikor:


40 éves kor alatti rokonoknál a családban előfordult tromboembólia;

a vénás és / vagy artériás trombózis megbízható epizódjai 40 éves kor előtt;

visszatérő trombózis a betegben és a rokonságban;

tromboembóliás szövődmények terhesség alatt és szülés után, amikor hormonális fogamzásgátlást alkalmaznak;

a terhesség ismételt elvesztése, halva születés, intrauterin növekedési retardáció, placenta megszakadás;

a preeclampsia korai megjelenése, HELP szindróma.

Ezen szövődmények kialakulásának megelőzése az aszpirin, amely a terhesség előtt kezdődik, és az LMWH gyógyszerek kinevezése. Ez a kezelés biztonságos a magzat számára, és drámai módon csökkentheti a terhesség káros hatásainak esélyét..

5. alvadási faktor (F5). A G1691A (Arg506Gln) mutáció azonosítása

A marker a véralvadási rendszer aktivált protein C hatásának rezisztenciájához kapcsolódik (Leiden-mutáció). A tromboembólia, a trombózis, a preeclampsia, a terhesség alatti tromboembóliás szövődmények, az ischaemiás stroke genetikai hajlamának azonosítása céljából. Orális fogamzásgátlók és hormonpótló kezelések során prognosztikai értékkel bír.

Valós idejű polimeráz láncreakció.

Milyen biológiai anyag használható fel a kutatáshoz?

Vénás vér, szájüregi (szájüregi) hám.

Hogyan kell megfelelően felkészülni a vizsgálatra?

Nincs szükség speciális képzésre.

A gén lokalizációja a kromoszómán - 1q24,2

Az F5 gén az V koagulációs faktort (Leiden-faktor) kódolja, amely a véralvadást (koagulációt) szabályozó fő plazmafehérje, amely kofaktorként működik a protrombin trombinná történő átalakulásában az F10 faktor által.

Genetikai marker F5 G1691A

Az F5 génmutáció a guanin (G) adeninnel (A) való helyettesítésében nyilvánul meg az 1691-es pozícióban, és G1691A genetikai markerként jelölik (szinonimák: V faktor Leiden, Leiden mutáció, Leiden mutáció). Következésképpen megváltoznak az enzim biokémiai tulajdonságai, amelyekben az arginin aminosavat glutamin helyettesíti..

G1691A - guanin (G) helyettesítése adeninnel (A) az F5 fehérjét kódoló DNS-szekvencia 1691. pozíciójában.

Arg506Gln - az arginin aminosav helyettesítése glutaminnal az F5 fehérje aminosav szekvenciájában.

Lehetséges genotípusok

  • G / G
  • A / G
  • A / A

A populáció előfordulása

Az A allél gyakorisága 1 és 8% között van a különböző populációkban.

A marker asszociációja betegségekkel

  • Tromboembólia
  • Trombózis
  • Preeclampsia
  • Tromboembóliás szövődmények terhesség alatt
  • Iszkémiás stroke
  • Tromboembóliás szövődmények kockázata orális fogamzásgátlókkal és hormonpótló terápiával

Általános információk a tanulmányról

A vérzéscsillapító rendszer olyan biokémiai folyamatok kombinációja, amelyek biztosítják a vér folyékony állapotát, fenntartják normális reológiai tulajdonságait (viszkozitását), megakadályozzák és leállítják a vérzést. Magában foglalja a koagulációs faktorokat, a természetes antikoagulánsokat és a fibrinolitikus vérrendszereket. Normális esetben a benne lévő folyamatok kiegyensúlyozottak, ami biztosítja a vér folyékony állapotát. Ennek az egyensúlynak a belső vagy külső tényezők miatti elmozdulása növelheti a vérzés és a trombózis, azaz a trombofília kockázatát.

Az örökletes thrombophilia (a patológia, amely fokozott trombózisra való hajlamot okoz) az egyik leggyakoribb genetikai rendellenesség. Gyakran diagnosztizálatlan marad, és általában mélyvénás trombózis és vénás tromboembólia formájában jelentkezik. Az örökletes thrombophilia koagulációs rendellenességeit a legtöbb esetben az ismert genetikai markerekkel (F2 G20210A, F5 G1691A) társított II és V koagulációs faktor génjeinek változásai okozzák. Nagy szerepet játszanak a trombofília és a kapcsolódó betegségek kialakulásában..

Az F5 gén az V koagulációs faktort kódolja, egy plazmafehérjét, amely inaktív formában folyamatosan kering a vérben. Aktiválását egy fehérje - trombin (F2) végzi, amely a kalciumionok segítségével egyesíti az V. faktor nehéz és könnyű láncait. Az aktivált V faktor (Vа) a fő fehérje, amely szabályozza a véralvadást (koagulációt), kofaktorként működik a protrombin trombinná való átalakulásakor. F10 tényező.

Az 1691-es pozícióban az F5 génben az adenin guaninnal való helyettesítése az arginin aminosav glutamin-szubsztitúcióját eredményezi az 506-os F5 fehérjemolekulában. Ez az V faktor három régiójának egyike, amelyben természetes antikoaguláns, aktivált C fehérje hasítja le. A faktor gén ilyen változásával. V (Leiden-mutáció) a vérrögképződés kockázata jelentősen megnő, mivel az enzim negatív szabályozásának lehetősége hiányzik. Az F5 gén mutációja autoszomális domináns módon öröklődik, így a kóros hatás még a sérült gén egy példányának jelenlétében is megvalósul.

A trombofil genetikai mutációk megnyilvánulása az életkortól, a környezeti tényezőktől és más mutációk jelenlététől is függ. A trombofíliára hajlamos allél hordozóiban a betegség csak akkor jelentkezhet, ha provokáló tényezők, például terhesség, orális fogamzásgátlók szedése, hormonpótló kezelés, hosszan tartó immobilizáció, dohányzás vannak kitéve..

A trombózis megnövekedett kockázatával együtt az örökletes thrombophilia növelheti a szülészeti és nőgyógyászati ​​szövődmények kialakulásának valószínűségét (visszatérő vetélés, intrauterin növekedési retardáció, gestosis stb.).

Gerhardt és mtsai kutatásai szerint. (2000) szerint a vénás thromboembólia kórtörténetében szenvedő terhes nők körében a V Leiden faktor prevalenciája 43,7% volt, szemben az egészséges nők 7,7% -ával.

A trombózis kockázata növekszik az F5 gén és az MTHFR (C677T) genetikai marker mutációjának együttes hordozásával, valamint a protrombin gén 20210G mutációjának jelenlétében. Ezek a kombinációk növelik a korai thrombophilia kockázatát és hozzájárulnak a súlyosabb trombózis kialakulásához..

Casas és mtsai tanulmányaiban. (2004) megmutatta a Leiden-mutáció és az iszkémiás stroke összefüggését.

Másrészt a Leiden-mutáció evolúciós szempontból előnyös lehet. Ennek az az oka, hogy az ebben a mutációban szenvedő nőknek az az előnye, hogy csökkent a vérzés kockázata a szülés során. Így a potenciálisan káros mutációk magas előfordulása az általános populációban az evolúciós szelekció eredménye lehet..

A fokozott véralvadás és a korai megelőző és / vagy terápiás intézkedések genetikai hajlamának időben történő diagnosztizálása segít elkerülni a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​súlyos következményeket és a kapcsolódó súlyos betegségeket. Ezen túlmenően a tromboembóliás szövődmények megelőzése fontos a terhesség biztonságos lefolyása érdekében örökletes thrombophilia jelenlétében..

  • G / G - olyan genotípus, amely nem hajlamos a fokozott véralvadásra
  • G / A - fokozott véralvadásra hajlamosító genotípus, heterozigóta formában
  • A / A - fokozott véralvadásra hajlamosító genotípus, homozigóta formában

A kutatási eredmények értelmezését orvosnak kell elvégeznie más genetikai, anamnesztikus, klinikai és laboratóriumi adatokkal együtt..

A vizsgálatot komplexekben ajánlott elvégezni:

Leiden mutációja

A Leiden-mutáció egy vagy két (hetero-, homozigóta) régió változása az V. koagulációs faktor, a proaccelerin aktivitását kódoló génben. Ennek eredményeként az F5 rezisztenssé válik a C fehérje - egy természetes antikoaguláns - hatásaival szemben, a vér antitrombotikus mechanizmusai megzavarodnak és a test állandó trombotikus készültségben van..

Leiden mutációja a leggyakoribb oka az örökletes hajlamnak a trombózisra, a szívrohamra, agyvérzésre és a szülészeti szövődményekre a kaukázusiaknál. A patológiát Leiden városáról (Hollandia) kapta, ahol először leírták annak előfordulásának mechanizmusát.

Miért tudott meg most a Leiden-mutációról?

A C-fehérje iránti érzékenységet ugyanazon család több tagjában először a svéd tudós, B. Dahlbeck azonosította 1993-ban, és részletesen leírta R. Bertina holland professzor 1994-ben. A felfedezés kiigazította a vérzéscsillapítás rendellenességeinek és a szülészeti szövődmények diagnosztizálását - az orvosok a trombózis vagy a terhesség patológiájának minden esetét a történelem során társítják a lehetséges trombofiliával. A legújabb tanulmányok szerint az F5 gén polimorfizmusa a genetikai trombofília fő oka a világ népességének 5-8% -ában. Előfordulása régiónként változik: Görögország, Svédország, Libanon lakói között eléri a 15% -ot, és gyakorlatilag nem fordul elő Afrikában, Ázsiában, Grönlandon és Észak-Amerika egyes régióiban.

Mi az V. faktor

Az F5, a proaccelerin, a Leiden faktor egy fehérjemolekula, a B-globulin, amely az emberi májban képződik, kering a vérben és részt vesz a koagulációs kaszkádban.

Az F5-nek köszönhetően a 10-es faktor kötődik a vérlemezkéhez és aktiválja a protrombint. Ezenkívül a proaccelerin fontos szerepet játszik a protrombináz komplex inaktiválásában: általában az V faktor molekulát a C fehérje elpusztítja, majd a protrombináz komplex lebomlik.

Hogyan befolyásolja a Leiden-mutáció a vérrögöket

Az 5. faktort kódoló DNS sejtjének Leiden-mutációjával a fehérje-nukleotid guanint az 1691-es pozícióban lévő adeninnel helyettesítik (G1691A). Az aminosavak sorrendje a "kész" F5-ben megváltozik - az 506. pozícióban a glutamin helyettesíti az arginint.

Ennek eredményeként az V faktor 3 hasítási helyének egyike megsérül, és elveszíti érzékenységét a természetes antikoaguláns, a C fehérje hatásaival szemben. Az F5 hatása a szokásosnál tovább tart, ami miatt a vér feleslegesen viszkózus. A protrombináz komplex rendszer megbomlik, több trombin szabadul fel és nő a trombózis kockázata.

A tromboembóliás események valószínűsége az életkor előrehaladtával növekszik, és amikor Leiden-t más hemosztatikus gének - protrombin, C és S fehérjék - mutációival kombinálják. Számos egyéb tényező is szerepet játszik a trombózis kialakulásában az V. faktor polimorfizmus hordozóiban: terhesség, hormonbevitel, menopauza, trauma, fertőző betegségek, sebészeti műtétek.

Mikor kell tesztelni Leiden mutációját

Helyzeti esetPontosítás
Terhesség megtervezéseAz F5 polimorfizmus a magzati veszteség szindróma, a gestosis súlyos formáinak, a placenta megszakadásának és a TCD-nek az oka. A hordozók szülészeti szövődményeinek kockázata a mutáció formájától függően 7-80-szorosára nő a terhesség alatt.
Orális fogamzásgátlók szedése, HRT menopauzávalA hormonkészítmények növelik a homocisztein szintjét a vérben, és krónikus intravaszkuláris koagulációt váltanak ki, amely genetikai hajlam jelenlétében tromboembóliát eredményezhet..
Ismétlődő trombózis 50 év alatti betegeknélIdiopátiás (ennek oka nem tisztázott), visszatérő, szokatlan lokalizációjú trombózis (agyi, mesenterialis artériák és vénák) - annak a jele, hogy Ön a trombofília hordozója és antikoaguláns terápiára van szüksége.
Bonyolult családtörténetFontos nyomon követni, hogy voltak-e thromboemboliás szövődmények, szívrohamok, stroke a szülőknél, nagyapáknál, nagymamáknál, testvéreknél, mivel a Leiden-mutáció autoszomális domináns mintázatban öröklődik, és minden közeli rokonban diagnosztizálják-e..
Tervezett műtétAz erek bármilyen károsodása után - trauma, műtét során a szöveti tromboplasztin, a véralvadási rendszert aktiváló III. Faktor felszabadul a sejtekből. Az 5-es faktor és a C-protein közötti reakció hiányában, amely a Leiden-mutációra jellemző, ez előfeltétele a vénás vérrögképződésnek.

jelek és tünetek

Az 5. faktor Leiden polimorfizmusa genetikailag meghatározott betegség. A patológia az embernél születésétől fogva jelen van, de csak felnőttkorában vagy "provokáló" tényezők - trauma, hosszan tartó mozgásképtelenség betegség vagy műtét után, a terhesség kezdetével - érezhető. E pillanatig a mutációhordozás klinikai megnyilvánulásai általában hiányoznak..

A Leiden-mutáció a hemosztázis legjelentősebb rendellenessége, amely a testet pre-trombotikus állapotba vezeti. Az V. faktor vizsgálata prioritás, ha trombofília gyanúja merül fel. A visszatérő trombózisban és vetélésben szenvedő betegek különösen veszélyeztetettek..

Miért veszélyes a Leiden-mutáció a terhes nők számára?

A terhesség alatt adaptív mechanizmus aktiválódik a szervezetben: fiziológiai hiperkoaguláció, amely minden trimeszterben növekszik, és a szüléskor eléri a maximumot. Így működik a "védelmi program" a szülés utáni hatalmas vérveszteség ellen..

De az F5 gén polimorfizmusának hordozója számára ez a folyamat kórossá válik, és súlyos szövődményekhez vezethet. Már bebizonyosodott, hogy a Leiden-mutáció a fő ok:

Vetélés, magzati veszteség szindróma esetek 75% -a; A PONRP esetek 90% -a, korai placenta elválaszkodás; A vérnyomás és a késői toxikózis hirtelen emelkedésének, valamint a magzat intrauterin növekedési retardációjának, a spontán vetélésnek a terhesség 12. és 20. hetében egyaránt, IVF kudarcok, koraszülés, szisztémás gyulladásos válasz szindróma eseteinek 75% -a. A szülési szövődmények megelőzhetők, ha a tervezés szakaszában, sőt a terhesség alatt is forduljon szakképzett hemosztasiológushoz, aki támogató antikoaguláns terápiát ír elő.

V faktor génpolimorfizmusa: kezelt vagy nem

Lehetetlen "kijavítani" a hibás gént a DNS-molekulában, de a hemosztasiológusok lehetőségként javasolják a trombofília szövődményeinek megelőzését megelőző intézkedésekkel. A Leiden-mutáció gyógyszeres terápiáját a trombózis előrejelzett kockázatának alapján írják fel az elemzési eredmények alapján:

  1. A heterozigóta mutációnak (a proaccelerin gén két alléljének 1. hibája) kedvezőbb prognózisa van. Ebben az esetben antikoagulánsokat csak terhesség alatt, a tervezett műtét előtt írnak fel súlyos sérülések és HRT szedése esetén. A trombózis kockázata az MLeiden heterozigóta formájában 7-szer, terhesség alatt - 15-szer.
  2. A homozigóta forma (mindkét allél károsodott) vagy a Leiden és az F2 gén, a C és S antikoaguláns fehérjék mutációjának kombinációja jelzi a tartós, állandó antitrombotikus terápiát. A homozigóta F5 polimorfizmus vagy multigénes trombofília hordozóiban a trombózis valószínűsége 20, 80, 100-szor nagyobb (a hibás gének számától függően), mint egy egészséges embernél.

A Leiden-mutációval rendelkező betegek vizsgálatát és támogatását a taganszkai ICC-ben végzik - egy szakosodott klinikán, Tatyana Vladimirovna Kuznetsova, Alexander Davidovich Makatsaria és Victoria Omarovna Bitsadze professzorok vezetésével. A Hemostasis Pathology tudományos laboratóriumunk alapján átadhatja az FV Leiden gén mutációjának elemzését, amely lehetővé teszi a trombofília kockázatának meghatározását és az optimális antitrombotikus terápia kiválasztását..

szülész-nőgyógyász, hemosztasiológus, professzor, orvostudományi doktor, a trombózis és a véralvadási rendellenességek problémáinak nemzetközi szakértője

Leiden-mutáció - okok, tünetek, ki fogékony

A Leiden-mutáció a thrombophilia egyik fő oka. A patológia genetikai vérzési rendellenesség. Ennek okairól és veszélyeiről további részletek találhatók a szövegben..

  1. Ami
  2. Az okok
  3. Mi veszélyes
  4. Kell-e diagnosztika
  5. Kockázatok
  6. Megelőző intézkedések

Ami

A patológiát néha krónikus thrombophilia-nak nevezik. A Leiden-mutációt először 1993-ban holland városban, Leiden-ben azonosították, innen kapta a nevét. Valójában ez a protrombin gén mutációja, amelyben a vérben lévő fehérje kódolva van, és koagulálhatósága romlik..

Minden Leiden-faktorral rendelkező embernél thrombophilia és vérrög alakul ki.

A legtöbb betegben a betegség tünetmentes és gyakran nem okoz kárt. Különleges diagnosztika nélkül nagyon nehéz meghatározni a jogsértést..

A tünetek közvetlenül a thrombus helyétől függenek. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a vérrögök minden típusú erben megjelenhetnek, és a test bármely pontján lokalizálódhatnak..

A vérrögök gyakran a testhőmérséklet emelkedését okozzák az oxigénhiány és a lágy szövetekben fellépő gyulladásos folyamat miatt..

Az okok

A rendellenesség genetikai jellegű és öröklődik. Ennek fő oka a génlánc azon részének meghibásodása, amely a véralvadás bizonyos tényezőjéért felelős. F5-nek vagy proaccelerin-nek hívják.

Ezt a fehérjemolekulát az emberi máj termeli. A vérfolyadékban keringve tapad a vérlemezkéhez és növeli a protrombin szintjét.

A patológia kialakulásának hajlamosító tényezői a betegség jelenléte az egyik vagy mindkét szülőnél. Ezenkívül a hormonterápia, a menopauza, a fertőző patológiák, a műtéti beavatkozások befolyásolják a rendellenesség kialakulását..

Mi veszélyes

A Leiden-faktor megzavarja a véralvadást, ami egyidejű betegségekhez vezethet. Ez hajlamos a vérrögök kialakulására, amelyek az erekben képződnek és eltömítik őket. Ennek eredményeként problémák merülnek fel.

  1. Visszér - az erek elzáródása, a szelepek diszfunkciója, valamint a vénák és artériák falának rugalmassága miatt kialakuló patológia.
  2. Az érelmeszesedés a szív- és érrendszer betegsége, amely főként a magas koleszterinszint miatt következik be. Ha ebben a pillanatban véralvadási rendellenesség van, a plakkok nemcsak zsírból, hanem sűrűsödött vérrészeikből is képződnek.

Leiden mutációja és terhessége szorosan összefügg, mivel a patológia szövődményekkel jár a magzat és a kismama számára.

A betegség mindkét nemnek ki lehet téve, de a betegség kialakulásának kockázata nagyobb a nőknél, miközben gyermeket hordoznak.

Kell-e diagnosztika

Szükséges a diagnosztika, mert ez lehetővé teszi a patológia aktivitásának meghatározását és ellenőrzését. Minél korábban észlelik a Leiden-mutációt, annál könnyebb kijavítani és megelőzni a szív- és érrendszer számos betegségét..

A véralvadási mutáció jelenlétének megerősítésére vagy tagadására a szakemberek a következő diagnosztikai módszereket hajtják végre:

  • anamnézis, krónikus és veleszületett patológiák vizsgálata;
  • kiterjesztett koagulogram - tesztek a hemosztázisos rendszer diagnosztizálására, lehetővé téve a trombus képződésének intenzitását.

Ha meghatározzuk a mutáció jelenlétét és annak szövődményeit, akkor ajánlott ultrahangot és MRI-t végezni a vérrögök számának, helyének és méretének meghatározásához.

Bizonyos esetekben sebészeti beavatkozást írnak elő, mert a levált vérrög szövődmény és lehetséges halál..

Kockázatok

Először is a terhes nők vannak veszélyben. Ez a probléma gyakran a vetélés vagy a magzat fagyásának kockázatával jár. A terhes nőknél a Leiden-mutáció miatt oxigénhiány lép fel, ami a gyermek rendellenes fejlődéséhez vezet..

A hormonális szint változása a klimaxos periódus alatt, a fogamzásgátlók szedése és a visszatérő trombózisra való hajlam szintén kockázati tényező. Ennek elkerülése és a negatív következmények minimalizálása érdekében ajánlott az orvos által felírt összes gyógyszert bevenni..

Megelőző intézkedések

Leiden-mutáció esetén bizonyos megelőző intézkedéseket kell tenni a vérrögképződés elleni védelem és a meglévők számának csökkentése érdekében. Be kell tartania a következő szabályokat:

  • rendszeresen szedjen orvosa által ajánlott vérhígítókat;
  • a rossz szokásokról való lemondás - alkoholfogyasztás, dohányzás, kábítószer;
  • megfelelő táplálkozás, a zsíros, fűszeres és sós ételek elutasítása.

Ezenkívül a friss levegő jótékony hatással van a keringési rendszerre. Megfelelő oxigénmennyiség érdekében minden nap szellőztetnie kell a szobát, minden nap kimenni sétálni.

Tanács: a Leiden-kórban szenvedő embereket évente 1-2 alkalommal ajánlják phlebológus és kardiológus vizsgálata.

A Leiden-faktor nem mondat. Az emberek többsége egész életét éli, és nem sejti, hogy ilyen eltéréssel rendelkezik. Ha a tünetek puffadás, fájdalom, szívritmus-rendellenességek formájában jelennek meg, akkor az orvosoknak meg kell vizsgálniuk.

Leiden mutációja

Az alvadási faktor V (koagulációs faktor) egy nagy molekulatömegű fehérje, amely felelős a véralvadási reakció végtermékének, a fibrinnek a képződéséért. A véralvadási rendszer egyik jellemzője a reakciók komplexének harmonikus kombinációja, amely lehetővé teszi a test számára, hogy hatékonyan megbirkózzon a vérzéssel és megakadályozza az érrendszeri trombózist, ahol nincs vérzés. Az antikoagulációs kaszkád fontos pontja a trombusképződés korlátozása egy speciális enzimmel, az aktivált protein C-vel (APC). Normál állapotban a C fehérje inaktiválja az V. faktort, megvédve a testet a koagulációs faktorok túlzott koagulációs aktivitásától, de a Leiden-mutáció ellenállóvá teszi az V faktor aktív formáját a C fehérje hasító hatása ellen, ami hiperkoagulálhatósághoz vezet. Ennek megfelelően megnő a vérrögképződés kockázata. Normális esetben a Leiden-mutáció hordozójának nincs trombózisa. A trombózis további kockázati tényezők jelenlétében alakul ki: terhesség, hormonális fogamzásgátlók szedése, emelkedett homociszteinszint, MTHFR és protrombin génmutációk, antifoszfolipid antitestek.

A terhesség alatt, amely önmagában olyan állapot, amely 5-6-szorosára növeli a trombózis kockázatát, a Leiden-mutáció jelenléte számos komplikáció kialakulásának valószínűségét növeli: korai vetélés (a kockázat háromszorosára nő), magzati fejletlenség, késői toxikózis (gestosis), fetoplacenta elégtelenség. Leggyakrabban a Leiden-mutációval rendelkező nőknél a placentában van trombózis, ez az oka a fenti komplikációk kialakulásának fokozott kockázatának.

Ezenkívül a Leiden-mutáció jelenléte legalább 3-6-szorosára növeli az elsődleges és visszatérő vénás trombózis kockázatát, és artériás tromboembóliához, miokardiális infarktushoz és szélütéshez vezet..

Fontos megjegyezni, hogy maga a homociszteinémia az APC-rezisztencia kialakulásához vezet, ezért ez a kombináció különösen veszélyesvé válik. Ezenkívül a Leiden-mutáció és a protrombin G2021OA-mutáció kombinációja gyakoribb, mint egy véletlen eloszlás alapján várható lenne. Mindez jelzi a beteg kellően teljes vizsgálatának fontosságát, ha trombofil állapot gyanúja merül fel..

Az MTHFR gén mutáns variánsának diagnosztizálására utalás indikációi a következők:

vénás trombózis, a tromboembóliás betegségek kialakulása fiatal korban; a tromboembóliák visszatérő jellege
a szív- és érrendszeri betegségek családi kórtörténete
hormonpótló terápia, hormonális fogamzásgátlók szedése
vetélés, placenta elégtelenség
méhen belüli magzati halál, toxikózis, magzati növekedés késleltetése, placenta megszakadása
a betegek műtét előtti felkészítése nagy üregre (méh mióma, császármetszés, petefészek ciszták stb.)

Thrombophilia

Szinte naponta felmerül a thrombophilia kérdése a reproduktív szakemberek irodájában. Kikina Yulia Alekseevnával próbáltuk megérteni ezt a nehéz témát

Szinte naponta felmerül a thrombophilia kérdése a reproduktív szakemberek irodájában. Kikina Yulia Alekseevnával próbáltuk megérteni ezt a nehéz témát.

Az a helyzet, hogy most a lányok nagyon jól olvashatók, írástudók, sokat olvasnak a fórumokon, és mindez egy kérdésként áll elő: "Szükségem van-e vérvizsgálatra a trombofília miatt, mikor kell visszavenni, mennyit kell beadni a clexanból?" Az emberek annyira félnek a trombofília fogalmától és félnek a növekedéstől, hogy készek szinte naponta figyelemmel kísérni, és minden kísérletet ellenségesen vesznek tőle..

Ezért ma részletesebben foglalkozom ezzel a problémával, és megvárom a kérdéseit, hogy mindent megoldhassunk Önnel..

Az RAHR idei tudományos konferenciáján megismerkedtem egy csodálatos hematológus szakemberrel, Maria Alekseevna Vinogradovával. Kiváló előadást tartott nekünk a trombofíliáról, a trombózisról és a vetélésről, amely után ezt el akartam mondani mindenkinek, minden kollégának és betegnek. Fő gondolata az, hogy a vizsgálatokat javallatok szerint (!) Kell elvégezni, és az orvosi helyzet alapján kell értelmezni, és nem pusztán a referenciaértékek (az eredmény eltérései a normál mutatóktól) szemmel, és akkor a terápia hatékony és biztonságos lesz, és a nő megszűnik a növekvő mutatóktól való folyamatos félelemtől szenvedni, az antikoagulánsok folyamatos adagolásával járó zúzódásoktól szenvednek, és hatalmas összegeket költenek vizsgálatokra.

  1. A THROMBOPHILIA NEM TROMBÓZIS! Ez hajlamos a trombózis kialakulására kedvezőtlen körülmények között, és az orvos feladata ezen állapotok kialakulásának megakadályozása. De ez nem azt jelenti, hogy egy nőnek folyamatosan heparinkészítményeket kell beadnia, hogy „elkerülje a trombózis kockázatát”, ez nem indokolt., mert a betegeknél a trombofília a legtöbb esetben kompenzálódik, és maga a test is megbirkózik az összes kockázattal. És a heparinkészítményeknek nincs hosszú távú hatása, csak akkor hatnak, ha beadják őket. Ha átesett a thrombophilia vérvizsgálata, változásokat kapott azokban (például egy heterozigóta PAI indikátor, amely a legtöbb embernél van), és úgy döntött, hogy az IVF előtt egy hónappal a Clexane vagy a Wessel Douai F napi adagolásával kezdi el a harcot - pazarolja az idejét és a pénzét ( megjegyzés, jelentős!). Ha a vérzéscsillapítása kompenzálódik, amint azt a véralvadási teszt megmondja nekünk, akkor az ilyen megelőzés csak hasi zúzódásokat okozhat.
  2. A trombofília nem befolyásolja az IVF hatékonyságát. Hatása főként a vetélés kockázatával jár..
  3. nő a terhesség alatt OK! És ez nem kritériuma az antikoaguláns terápia kijelölésének, és nem is olyan paraméter, amelyet terhesség alatt ellenőrizni kell. Ellenőrzése azok számára releváns, akiknél a terhesség előtt megnövekedett. Ha a terhesség előtt nem nőtt, akkor nincs ok aggódni a terhesség alatti növekedése miatt.
  4. Kinek kell megvizsgálni az örökletes trombofíliát??
    Akik terhelt szülészeti történelemmel rendelkeznek:
    • 1 vagy több vetélés 10 héten keresztül, feltéve, hogy a vetélés genetikai okait kizárják;
    • látszólag normális magzat születése, a placenta megszakadása az előző terhességekben;
    • a csecsemő halála koraszülés után;
    • súlyos preeclampsia (magas vérnyomással, görcsökkel, vérzési rendellenességekkel);
    • késleltetett magzati fejlődés terhesség alatt;
    • három vagy több IVF-hiba.

  • A trombofília teszt a következőket tartalmazza:
    • antithrombin (nem lehet alacsony);
    • protein C és protein S (redukciójuk egyben patológia is);
    • V faktor mutáció (Leiden);
    • a protrombin gén mutációja (II. faktor);
    • fontos az antifoszfolipid szindróma (szerzett thrombophilia) - foszfolipidek elleni antitestek, lupus antikoaguláns - kizárása is;
    • a trombofília vegyes formája - a homocisztein növekedésének kizárására (folsavhiány esetén nő).
  • Az örökletes thrombophilia előfordulása és az általuk okozott szövődmények kockázata:
    • Az antitrombinhiány csak az esetek 0,1% -ában fordul elő, de meglehetősen agresszív tényező - a szövődmények kockázata akár 50%.
    • Protein C és Protein S hiány - 0,5% - kockázat akár 10%.
    • A Leiden-mutáció heterozigóta formája (az egyik kromoszóma normális, a másik megváltozott) a populáció 4% -ában fordul elő, és 6% -ban szövődményekhez vezet..
    • A homozigóta Leiden-mutáció a trombofília közül a legveszélyesebb, az esetek 80% -ában vetélésekhez és trombózisokhoz vezethet. Szerencsére ez a thrombophilia meglehetősen ritka formája, a populációban csak 0,002%.
    • A II. Faktor (protrombin) heterozigóta formában nem túl veszélyes (az előfordulás 3% -a és a szövődmények kockázatának 3% -a), homozigóta formában ritka (0,01%), de szövődményeire veszélyes (legfeljebb 30%).
  • A veszélyeztetett személyek számára a vérzéscsillapító rendszer vizsgálatának ajánlott időzítése (véralvadási teszt):
    • a protokoll előtt (1-2 nappal a stimuláció megkezdése előtt);
    • 2-3 nappal a szúrás előtt;
    • a szúrást követő napon;
    • 12-14 nappal az embriótranszfer után.

    Terhesség alatt a hemosztasiogram monitorozásának javasolt időszakai:
    • 6-8 hetes terhesség;
    • 12-13 hét;
    • 22-24 hét (a placenta öregedésének kezdete);
    • 34–36 hét;
    • 2-3 nappal a szülés után.
  • A mai napig nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy az alacsony dózisú aszpirin hatékonyan megakadályozza a terhesség elvesztését. A kis molekulatömegű heparin (clexane, fraxiparin) alkalmazása jelentősen csökkenti a terhességi szövődmények kockázatát örökletes thrombophilia és antiphospholipid szindróma esetén. De a kinevezéseket orvosnak kell elvégeznie a hemosztasiogram változásainak felügyelete mellett, hematológus részvételével. Akkor a terápia valóban hatékony és biztonságos lesz..
  • Leiden-mutáció és terhesség

    Kapcsolódó és ajánlott kérdések

    1 válasz

    Webhelykeresés

    Mi van, ha hasonló, de más kérdésem lenne?

    Ha nem találta meg a szükséges információkat a kérdésre adott válaszok között, vagy ha problémája kissé eltér a bemutatottól, próbáljon meg további kérdést feltenni az orvosnak ugyanazon az oldalon, ha az a fő kérdés témájára vonatkozik. Új kérdést is feltehet, és egy idő után orvosaink megválaszolják. Ez ingyenes. A szükséges információkra kereshet hasonló kérdésekkel ezen az oldalon vagy a webhelykereső oldalon is. Nagyon hálásak leszünk, ha ajánlasz minket barátaidnak a közösségi hálózatokon..

    A Medportal 03online.com orvosi konzultációkat folytat az orvosokkal folytatott levelezés módján a helyszínen. Itt a saját szakterületén valódi gyakorlóktól kap választ. Jelenleg az oldalon 50 területen kaphat tanácsot: allergológus, altatóorvos-reanimatológus, venereológus, gasztroenterológus, hematológus, genetikus, nőgyógyász, homeopata, bőrgyógyász, gyermekgyógyász, gyermekneurológus, gyermekurológus, gyermek endokrin sebész, gyermek endokrin sebész, fertőző betegség szakorvos, kardiológus, kozmetikus, logopédus, fül-orr-gégész szakorvos, mammológus, orvosi jogász, narkológus, neuropatológus, idegsebész, nephrológus, táplálkozási szakember, onkológus, urológus, ortopéd-traumatológus, szemész, gyermekorvos, plasztikai sebész, reumatológus, pszichológus, radiológus, szexológus-andrológus, fogorvos, trichológus, urológus, gyógyszerész, fitoterapeuta, phlebologist, sebész, endokrinológus.

    A kérdések 96,73% -ára válaszolunk.

    "Leiden-mutáció" (heterozigóta forma), a trombózis kórtörténete terhesség alatt

    Helló Elena Petrovna!

    Ebben a csoportban elolvastam a hasonló kérdésekre adott összes választ. (Még nem olvastam a könyveidet)

    De kérdések maradtak.

    24 éves vagyok, az első terhesség 23 évesen.

    Nemrég adtam vért genetikai elemzésre, két gén mutációjára:

    heterozigóta V koagulációs faktor génmutáció,

    a protrombin génnel (F2) minden rendben van.

    Röviden a terhességemről:

    Megpróbálta teherbe esni, amint megvédte az oklevelét és ellazult.

    A terhesség jól alakult, a nőgyógyász nem írt feleslegeset. 15-17 hétig repültem repülővel. Nincs mit. 25-27 hétig az utazás ismét az volt, az időjárási körülmények miatt nem sokat sétáltam üzleti úton, súlyos fagyok, majd hóvihar volt, így a visszaút 8 órát tartott ülő helyzetben, ebből kettő a repülőgépen volt.

    Körülbelül 29 hetesen rosszul éreztem magam, azt hittem, hogy megfázok, majd fájt a hát alsó és a csípőízület. A nőgyógyász azonnal elküldött a sebészhez, mert azt mondtam, hogy anyám terhesség alatt thrombophlebitisben szenvedett. A sebészről kiderült, hogy középszerű orvos, beleegyezett, hogy még mindig ellenőriznem kell a lábam erét, csak amikor egy héttel később a lábam megduzzadt és elkékült, és nem tudtam egyedül mozogni, és általában nem tudtam semmit sem csinálni..

    Eredmény: okkluzív mélyvénás trombózis (poplitealis véna, a bal oldali összes comb- és iliacus véna nem átjárható), a thrombus csúcsa a terhes méh miatt nem volt látható, ezért kórházi ágyban feküdtem egészen a születéséig. A városi kórházban naponta többször kaptam heparint, de a trombusképződés 35 hétig tartott, amíg el nem szállítottam az érrendszeri regionális tudományos kutatóintézetbe, és elkezdték az alacsony molekulatömegű heparin (INN nadroparin-kalcium) injekciót..

    A szülés császármetszéssel történt, 37. héten, az osztály egyetlen női osztályán elfoglaltam egy ágyat, így a megfigyelésre érkezett szülész-nőgyógyász nem tudta rávenni a sebészeket, hogy hagyjanak még egy hétre. Minden jól ment, a lányom jól van.

    Nemrég édesanyám nagymamájánál a jobb lábában mélyvénás trombózist is diagnosztizáltak. Mostanában nem sokat mozog. Noha négy gyermeket szült, nem voltak problémák.

    Anyámnak is volt trombózisa az első terhesség alatt, a második terhesség alatt (terhesség általam) semmi ilyesmi nem volt. Anyának nem volt megfelelő kezelése, az orvosok nem tudták, mi az, először kenettel kenték be Vishnevsky-t, aztán valahol a troxevasinról olvasott kézikönyvekben nem voltak rugalmas kötések és kompressziós harisnyák. Mielőtt megtörtént, anya 6 órát töltött a buszon ülve.

    1. Jól értem-e, hogy Leiden mutációja csak növeli a trombózis kockázatát, amely velem és anyámmal nem történhetett meg, ha nem is egy hosszú útra?

    2. Át kell-e adnom genetikai teszteket az idősebb nővéremnek, ha két gyermeke van, terhességei komplikációk nélkül vannak, és az első terhesség alatt napi 10 órát dolgozott, székre ülve?

    3. Ha hirtelen egy második gyermek mellett döntök, akkor valahogy fel kell készülnöm a terhességre? A terhesség alatt pedig a kompressziós harisnya és a testnevelés mellett kell-e valamit tennie?

    4. Van-e sajátosság a nőgyógyászat területén azon kívül, hogy nem szedhetek orális fogamzásgátlót?

    5. Tavaly január-februárban három, a terhesség alatti mélyvénás trombózis esetéről tudok a moszkvai régióban, valószínűleg több volt belőlük. Most valóban megnőtt a véralvadási rendellenességekben szenvedők száma, vagy csak a mozgásszegény életmód hatása van?

    6. És még egy kérdés, amely nem kapcsolódik ehhez az egészhez: milyen formátumban adják el könyveit elektronikus változatban?

    Leiden-mutáció (F5) a hemosztatikus rendszerben

    • 2016. január 23
    • Válaszok

    A mi választásunk

    Az ovuláció üldözése: follikulometria

    Ajánlott

    A terhesség első jelei. Szavazások.

    Sofya Sokolova cikket tett közzé a Terhességi tünetek témában, 2019. szeptember 13

    Ajánlott

    A Wobenzym növeli a fogamzás valószínűségét

    Ajánlott

    Nőgyógyászati ​​masszázs - a hatás fantasztikus?

    Irina Shirokova közzétett egy cikket a Nőgyógyászatban, 2019. szeptember 19-én

    Ajánlott

    AMG - anti-Müller-hormon

    Sofya Sokolova cikket tett közzé az Elemzések és felmérések részben, 2019. szeptember 22

    Ajánlott

    Népszerű témák

    Szerző: TerhesYulya
    Létrehozva 16 órája

    Szerző: Sinichka
    Létrehozva 19 órája

    Szerző: Salviae folia
    Létrehozva 22 órája

    Szerző: Lelya30
    Létrehozva 23 órája

    Szerző: Ikrek lesznek
    Létrehozva 16 órája

    Szerző: Snndhdvsm
    Létrehozva 16 órája

    Szerző: Diehl
    Létrehozva 19 órája

    Szerző: Ceres
    Létrehozva 5 órája

    Szerző: Veronica1201
    Létrehozva 17 órája

    Szerző: Murlenka
    Létrehozva 16 órája

    Az oldalról

    Gyors linkek

    • Az oldalról
    • Szerzőink
    • Webhely súgó
    • Hirdető

    Népszerű szakaszok

    • Terhesség-tervezési fórum
    • Alap hőmérsékleti diagramok
    • Reproduktív Egészségügyi Könyvtár
    • Vélemények a klinikákról az orvosokról
    • Kommunikáció klubokban a PDR érdekében

    Az oldalunkon közzétett anyagok tájékoztató jellegűek és oktatási célokra szolgálnak. Kérjük, ne használja orvosi tanácsként. A diagnózis meghatározása és a kezelési módszer kiválasztása továbbra is a kezelőorvos kizárólagos előjoga!

    Leiden-mutáció terhesség alatt

    Számos hemolitikus betegségben egy speciális csoportot olyan patológiák alkotnak, amelyek a vér rendellenes hajlamát okozzák a vérrögök képződésében. A fokozott koagulálhatóság lehet megszerezhető vagy genetikai. A statisztikák szerint az örökletes thrombophilia leggyakoribb okai az F2 és F5 gének mutációi, amelyek közül az egyiket "Leiden-faktornak" nevezik.

    A veleszületett természetű fokozott koagulopathia mindig társul a véralvadásban szerepet játszó fehérjék számának vagy szerkezetének rendellenességeivel. Leiden-mutáció esetén a protrombin aminosav-összetételének változása okozza, amelyet az F5 koagulációs faktor kódol.

    Leiden mutációja - mi ez?

    Az orvostudományban egyes betegségeket okuk szerint neveznek meg. Ebben az esetben a patológia nevének jellege azt jelzi, hogy a Leiden-mutáció olyan rendellenesség, amely az emberi genotípus bizonyos részének rendellenes változásával jár. Fenotípusosan ez az egyik koagulációs faktor kóros formájának szintézisében nyilvánul meg, ami a homeosztázis elmozdulásához vezet a fokozott véralvadás felé.

    Tehát a Leiden-mutáció egy örökletes betegség, amely hajlamos az ereket blokkoló kóros vérrögök kialakulására, és amelyet az FV-faktort kódoló gén változása okoz. Ennek a hibának a tüneti megnyilvánulása csak a patológia néhány hordozójára jellemző, de a thrombus kialakulásának kockázata.

    Az F5 (Leiden) mutáció gyakorisága férfiaknál és nőknél egyaránt azonos. Ez az örökletes hiba az esetek 20-60% -ában okozza a trombózist. A teljes európai lakosság körében az emberek 5% -a tulajdonosa a Leiden-mutációnak.

    A mutáció általános jellemzői

    A Leiden-mutáció az F5-gén polimorfizmusában nyilvánul meg, amely az egyik nukleotid helyettesítésével fejeződik ki. Ebben az esetben az adenint guaninnal helyettesítik a mátrixszekvencia G1691A pozíciójában. Ennek eredményeként a transzkripció és a transzláció végén egy fehérje szintetizálódik, amelynek elsődleges szerkezete egy aminosavval különbözik az eredeti (helyes) változattól (az arginint glutamin helyettesíti). Jelentéktelen különbségnek tűnik, de ő válik az oka a véralvadás diszregulációjának.

    Az F5 fehérje aminosav-átalakulása és a hiperkoaguláció közötti kapcsolat megértéséhez meg kell érteni, hogyan alakul ki a trombus. Ennek a folyamatnak a legfontosabb pontja a fibrinogén fibrinné való átalakulása, amelyet egy teljes reakciólánc előz meg.

    Hogyan alakul ki vérrög?

    A trombusképződés fibrinogén polimerizáción alapul, ami elágazó, háromdimenziós fehérjeszálak hálózatának kialakulásához vezet, amelyben a vérsejtek elakadnak. Ennek eredményeként egy alvadék képződik, amely eltömíti az edényt. A fibrinogén molekulák azonban csak a fehérje trombin proteolitikus aktiválása után kezdenek kötődni egymáshoz. Ez a fehérje forgó karként működik a véralvadási mintázatban. A trombin azonban általában a prekurzor, a protrombin formájában van jelen a vérben, amelynek aktiválásához szekvenciális reakciók egész láncolatára van szükség..

    Az ebben a kaszkádban részt vevő fehérjéket alvadási faktoroknak nevezzük. A felfedezésük sorrendje szerint római megnevezéssel rendelkeznek. A legtöbb tényező fehérje. A reakciólánc minden egyes következő láncszemének aktivátorai az előzőek.

    Az alvadási kaszkád kezdete a szöveti faktor belépésével az edénybe kezdődik. Ezután a lánc mentén különböző fehérjék aktiválódnak, ami végül a protrombin trombinná történő átalakulásához vezet. A kaszkád minden szakasza felfüggeszthető a megfelelő inhibitor hatására.

    V. faktor

    Az V. faktor egy gömbölyű plazmafehérje, amely a májban képződik és részt vesz az alvadási folyamatban. Ezt a fehérjét egyébként proaccelerinnek nevezik..

    A trombinnal történő aktiválás előtt az FV fehérje egyszálú szerkezetű. A D-domén eltávolításával végzett proteolitikus hasítás után a molekula két gyenge, nem kovalens kötéssel összekapcsolt alegység konformációját szerzi meg. A proaccelerin ezen formáját FVa-nak nevezik.

    Az aktivált FV fehérje koenzimként működik az Xa koagulációs faktorhoz, amely a protrombint trombinná alakítja. A Proaccelerin ennek a reakciónak a katalizátora, 350 ezerszer gyorsítja fel. Így V faktor nélkül az alvadási kaszkád utolsó szakasza nagyon sokáig tart..

    A mutáció kóros hatásának mechanizmusa

    A normál FV fehérjét inaktiválja a C fehérje, amely akkor lép működésbe, amikor meg kell állítani az alvadást. A C faktor az FVa egy meghatározott helyéhez kötődik, és átalakítja FV formává, megállítva a trombin képződésének katalízisét. A Leiden-mutáció jelenlétében olyan fehérje szintetizálódik, amely nem érzékeny a C-protein (APC) hatására, mivel az aminosav-szubsztitúció pontosan az inhibitorral való kölcsönhatás helyén történik. Ennek következtében a Va faktort nem lehet inaktiválni, ami jelentősen csökkenti a negatív szabályozás hatékonyságát, amely szükséges a vérrög képződésének és az azt követő cseppfolyósodásának megállításához..

    Így arra a következtetésre juthatunk, hogy a Leiden-mutáció olyan patológia, amely antikoaguláns aktivitással szembeni rezisztencián keresztül nyilvánul meg, és ezáltal növeli a trombózis kockázatát. Ezt a jelenséget protein-C-rezisztenciának nevezzük..

    A mutáns fehérje tulajdonságai

    A C-fehérjével szembeni rezisztencia mellett az F5 gén polimorfizmusa további két tulajdonságot ad a szintetizált fehérjéhez:

    • a protrombin aktivációjának fokozásának képessége;
    • a koaguláció gátlásában szerepet játszó FVIIIa fehérje inaktiválása elleni fokozott kofaktor aktivitás.

    Így az V mutáns faktor egyszerre két irányban működik. Egyrészt elindítja a véralvadási folyamatot, másrészt megakadályozza, hogy a szabályozó fehérjék megállítsák. De az elnyomás (elnyomás) mechanizmusai védik a testet számos fiziológiai reakció kóros megnyilvánulásaitól (például gyulladásos).

    Így azt mondhatjuk, hogy a Leiden-mutáció egy örökletes jelenség, amely megzavarja a véralvadás negatív szabályozását, növelve a test normális működésére káros kóros vérrögök kockázatát. Ezzel a patológiával az egyik alvadási faktor mindig aktív..

    Mindazonáltal az ilyen embereknél még mindig nem fordul elő minden második és széles körű vérrögképződés, mivel sok fehérje vesz részt a véralvadásban, összekapcsolódva egymással és a szabályozó rendszerekkel. Ezért egy tényező munkájának megzavarása nem vezet a koaguláció gátlásának teljes mechanizmusának radikális meghibásodásához. Mindenesetre az V. tényező nem a legfontosabb kar az alvadási rendszer vezérléséhez..

    Ennek eredményeként téves azt állítani, hogy a Leiden-mutáció genetikai rendellenesség, amely óhatatlanul trombofíliához vezet, mivel a fehérje közvetetten, nem közvetlenül, a negatív kontrollmechanizmus megsértésével hat. A V faktor kikapcsolása a testen kívül más módon is megállíthatja az alvadási folyamatot. Ezért a Leiden-mutáció csak rontja az alvadási rendszer deaktiválását, és nem rombolja le teljesen..

    Ezenkívül a patológia csak abban az esetben nyilvánul meg, amikor a trombus kialakulását valamilyen oknál fogva már megkezdték. A koagulációs kaszkád megkezdése előtt a mutáns fehérje jelenléte nem okoz változásokat a szervezetben..

    Patogenezis és tünetek

    A legtöbb esetben a Leiden-mutációnak nincsenek tüneti megnyilvánulásai. A fuvarozó nyugodtan élhet, még a létezéséről sem tudva. De néha a mutáció jelenléte periodikus vérrögképződéshez vezet. Ebben az esetben a tünetek a vérrögök helyétől függenek..

    A trombózis kialakulásának kockázata a mutált F5 gének számától függ. Egy példány jelenléte nyolcszorosára növeli a kóros vérrögök kialakulásának valószínűségét, összehasonlítva a normál genotípus tulajdonosával ebben a lokuszban. Ebben az esetben a Leiden-mutációt heterozigótának tekintik. Ha a genotípusban van homozigóta (a mutált gén két példánya), akkor a thrombophilia kockázata akár 80-szorosára nő.

    Leggyakrabban a Leiden-mutáció tüneti megnyilvánulását a trombózis egyéb tényezői provokálják, beleértve:

    • csökkent vérkeringés;
    • a szív- és érrendszer súlyos patológiái;
    • mozgásszegény életmód;
    • hormonpótló kezelés (HRT) szedése;
    • tevékenységek;
    • terhesség.

    A kóros vérrögök képződése a mutáció hordozóinak 10% -ában fordul elő. A leggyakoribb patológia DVT-ben (mélyvénás trombózis) nyilvánul meg.

    Mélyvénás trombózis

    Leggyakrabban a mélyvénás trombózis az alsó végtagokban lokalizálódik, de kialakulhat az agyban, a szemekben, a vesékben és a májban is. A vérrögök a lábakban kísérhetik:

    • duzzanat;
    • fájdalom;
    • a hőmérséklet növekedése;
    • vörösség.

    Néha a DVT tünetmentes.

    Felszíni vénás trombózis

    A Leiden-mutációval járó felszíni vénatrombózis sokkal ritkábban fordul elő, mint a mélyvénás trombózis. Általában bőrpír, láz és érzékenység kíséri az alvadék területén..

    Alvadékképződés a tüdőben

    A tüdőben kialakuló trombus képződés (egyébként tüdőembólia) a Leiden-mutáció egyik veszélyes megnyilvánulása, olyan tünetek kíséretében, mint:

    • hirtelen fellépő légszomj;
    • mellkasi fájdalom belégzéskor;
    • a vér köpetének felszabadulása köhögéskor;
    • tachycardia.

    Ez a patológia a DVT szövődménye, és akkor fordul elő, amikor egy vérrög letörik a vénás falról, és a jobb szíven keresztül jut be a tüdőbe, blokkolva a véráramlást..

    A mutáció veszélye a terhesség alatt

    Terhesség alatt a Leiden-mutációt a vetélés vagy a koraszülés kis kockázata kíséri. Az ilyen események gyakorisága az F5 génpolimorfizmusban szenvedő nőknél 2-3-szor magasabb. A terhesség növeli a trombózis kockázatát a mutáció hordozóiban is..

    Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a Leiden-faktor jelenléte növeli a következő szövődmények sorozatának kialakulásának valószínűségét:

    • preeclampsia (magas vérnyomás);
    • a magzat lassú növekedése;
    • a méhlepény idő előtti elválasztása a méh falától.

    Ezen kockázatok ellenére a legtöbb ilyen mutációval rendelkező nő normális terhességű. A Leiden-faktor még kifejezett előnyt kínál az extenzív szülés utáni vérzés kialakulásának valószínűségének csökkentésében. Szigorú orvosi felügyelet ajánlott azonban minden olyan nő számára, akinek terhesség alatt Leiden-mutációja van..

    A betegség kezelése

    A Leiden-mutáció kezelése csak thrombophilia jelenlétében történik, és tüneti. Lehetetlen kizárni a betegség okát, mivel az orvostudománynak nincsenek módszerei a genom megváltoztatására.

    A Leiden-mutáció patológiás megnyilvánulásait antikoagulánsok szedésével lehet megszüntetni. Ismétlődő trombózis esetén ezeket a gyógyszereket rendszeresen írják fel..

    Ami

    A patológiát néha krónikus thrombophilia-nak nevezik. A Leiden-mutációt először 1993-ban holland városban, Leiden-ben azonosították, innen kapta a nevét. Valójában ez a protrombin gén mutációja, amelyben a vérben lévő fehérje kódolva van, és koagulálhatósága romlik..

    Minden Leiden-faktorral rendelkező embernél thrombophilia és vérrög alakul ki.

    A legtöbb betegben a betegség tünetmentes és gyakran nem okoz kárt. Különleges diagnosztika nélkül nagyon nehéz meghatározni a jogsértést..

    A tünetek közvetlenül a thrombus helyétől függenek. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a vérrögök minden típusú erben megjelenhetnek, és a test bármely pontján lokalizálódhatnak..

    A vérrögök gyakran a testhőmérséklet emelkedését okozzák az oxigénhiány és a lágy szövetekben fellépő gyulladásos folyamat miatt..

    Az okok

    A rendellenesség genetikai jellegű és öröklődik. Ennek fő oka a génlánc azon részének meghibásodása, amely a véralvadás bizonyos tényezőjéért felelős. F5-nek vagy proaccelerin-nek hívják.

    Ezt a fehérjemolekulát az emberi máj termeli. A vérfolyadékban keringve tapad a vérlemezkéhez és növeli a protrombin szintjét.

    A patológia kialakulásának hajlamosító tényezői a betegség jelenléte az egyik vagy mindkét szülőnél. Ezenkívül a hormonterápia, a menopauza, a fertőző patológiák, a műtéti beavatkozások befolyásolják a rendellenesség kialakulását..

    Mi veszélyes

    A Leiden-faktor megzavarja a véralvadást, ami egyidejű betegségekhez vezethet. Ez hajlamos a vérrögök kialakulására, amelyek az erekben képződnek és eltömítik őket. Ennek eredményeként problémák merülnek fel.

    Leiden mutációja és terhessége szorosan összefügg, mivel a patológia szövődményekkel jár a magzat és a kismama számára.

    A betegség mindkét nemnek ki lehet téve, de a betegség kialakulásának kockázata nagyobb a nőknél, miközben gyermeket hordoznak.

    Kell-e diagnosztika

    Szükséges a diagnosztika, mert ez lehetővé teszi a patológia aktivitásának meghatározását és ellenőrzését. Minél korábban észlelik a Leiden-mutációt, annál könnyebb kijavítani és megelőzni a szív- és érrendszer számos betegségét..

    A véralvadási mutáció jelenlétének megerősítésére vagy tagadására a szakemberek a következő diagnosztikai módszereket hajtják végre:

    • anamnézis, krónikus és veleszületett patológiák vizsgálata;
    • kiterjesztett koagulogram - tesztek a hemosztázisos rendszer diagnosztizálására, lehetővé téve a trombus képződésének intenzitását.

    Ha meghatározzuk a mutáció jelenlétét és annak szövődményeit, akkor ajánlott ultrahangot és MRI-t végezni a vérrögök számának, helyének és méretének meghatározásához.

    Bizonyos esetekben sebészeti beavatkozást írnak elő, mert a levált vérrög szövődmény és lehetséges halál..

    Kockázatok

    Először is a terhes nők vannak veszélyben. Ez a probléma gyakran a vetélés vagy a magzat fagyásának kockázatával jár. A terhes nőknél a Leiden-mutáció miatt oxigénhiány lép fel, ami a gyermek rendellenes fejlődéséhez vezet..

    A hormonális szint változása a klimaxos periódus alatt, a fogamzásgátlók szedése és a visszatérő trombózisra való hajlam szintén kockázati tényező. Ennek elkerülése és a negatív következmények minimalizálása érdekében ajánlott az orvos által felírt összes gyógyszert bevenni..

    Jó estét! Nagyon köszönöm a korábbi válaszokat, ezúton is szeretnék segítséget kérni...

    Most 33 hét a kifejezés, a 32. héten végzett ultrahangos szűrés rendben van, a Doppler megmutatta a normát.
    A pillanatnyi panaszok közül: időszakosan ödéma (kanephron és vese díjak segítségével küzdök), alacsony vérnyomás (összefüggés van az időjárással, néha eléri a 90/50 értéket).

    Azért jöttem a szülészeti kórházba, hogy megállapodást kössek az orvossal, ahogy lennie kell, megmutatta a kártyát és elmondta az első szülés előző történetét, az orvos nagyon aggódott, és azt mondta, hogy sürgősen egy másik hematológushoz kell mennem, véleménye szerint, aki terhes nők ügyeiben jártas, és nem oda, ahol a terhesség alatt járok... hogy Snegirevka.

    Átadtam egy koagulogramot, mielőtt bevettem (32 hét):
    hemoglobin 94
    vérlemezkék száma a vér vénájában 1 literben 160
    a vérlemezkék száma a plazmában 1 liter 260-ban
    alvadási idő percben 6,40
    AVR 78 (70)
    protrombin index 105%
    8. faktor a 279% -ban
    fibrinogén koncentráció hl 4.01
    Titusz 1.2
    a szögfrakciók lízise expresszálódik min
    fibrinolitikus aktivitás% 1.2
    alvadási reakció 55,4% -ban
    thrombocyta aggregáció (%) ADP 153-mal
    ristomicinnel 156
    kollagénnel 167

    következtetés: normokoaguláció, a fibrinolízis gátolt, a thrombocyta hiperaggregációja.

    A recepción a koagulogramon látható hematológus azt mondta nekem, hogy adjak hozzá kvantitatív Ddimert, ferritint és homociszteint, majd tegyem fel a fraxiparin felhasználásának kérdését. Azt állította, hogy az első terhesség alatti gestosis és az OAGA Leiden következménye.

    Nem a Ddimert vettem be... átadtam a ferritint és a homociszteint.
    A ZhK-ban a Fenyuls-t alacsony hemoglobinszintre írták fel. A hematológus elmondta, hogy a ferritin elemzésének eredményei szerint szükség lehet valami erősebb (ferlatum vagy ferlatum szennyeződés) bevitelére..

    Ma kapott teszteket:
    ferritin 11,80 (10-120 norma)
    homocisztein 2,18 (5-12. norma)

    A kérdéseim a következők:
    1. 32 hétig minden rendben van a koagulogramban?
    2. Mit jelent az alacsony homociszteinszint? (Folsavat multivitamin részeként szedek - 600 mcg naponta, néha felváltva az angiovitisszel)
    3. A ferritin elemzése szerint mely vas-kiegészítők legyenek előnyösebbek?
    4. Egy másik hematológus a vérlemezke-aggregáció, az 5. faktor, a 8. faktor és a von Willebrand faktor adományozását javasolta 35/36 héten. Valóban van értelme?

    Miért tudott meg most a Leiden-mutációról?

    A C-fehérje iránti érzékenységet ugyanazon család több tagjában először a svéd tudós, B. Dahlbeck azonosította 1993-ban, és részletesen leírta R. Bertina holland professzor 1994-ben. A felfedezés kiigazította a vérzéscsillapítás rendellenességeinek és a szülészeti szövődmények diagnosztizálását - az orvosok a trombózis vagy a terhesség patológiájának minden esetét a történelem során társítják a lehetséges trombofiliával. A legújabb tanulmányok szerint az F5 gén polimorfizmusa a genetikai trombofília fő oka a világ népességének 5-8% -ában. Előfordulása régiónként változik: Görögország, Svédország, Libanon lakói között eléri a 15% -ot, és gyakorlatilag nem fordul elő Afrikában, Ázsiában, Grönlandon és Észak-Amerika egyes régióiban.

    Mi az V. faktor

    Az F5, a proaccelerin, a Leiden faktor egy fehérjemolekula, a B-globulin, amely az emberi májban képződik, kering a vérben és részt vesz a koagulációs kaszkádban.

    Az F5-nek köszönhetően a 10-es faktor kötődik a vérlemezkéhez és aktiválja a protrombint. Ezenkívül a proaccelerin fontos szerepet játszik a protrombináz komplex inaktiválásában: általában az V faktor molekulát a C fehérje elpusztítja, majd a protrombináz komplex lebomlik.

    Hogyan befolyásolja a Leiden-mutáció a vérrögöket

    Az 5. faktort kódoló DNS sejtjének Leiden-mutációjával a fehérje-nukleotid guanint az 1691-es pozícióban lévő adeninnel helyettesítik (G1691A). Az aminosavak sorrendje a "kész" F5-ben megváltozik - az 506. pozícióban a glutamin helyettesíti az arginint.

    Ennek eredményeként az V faktor 3 hasítási helyének egyike megsérül, és elveszíti érzékenységét a természetes antikoaguláns, a C fehérje hatásaival szemben. Az F5 hatása a szokásosnál tovább tart, ami miatt a vér feleslegesen viszkózus. A protrombináz komplex rendszer megbomlik, több trombin szabadul fel és nő a trombózis kockázata.

    A tromboembóliás események valószínűsége az életkor előrehaladtával növekszik, és amikor Leiden-t más hemosztatikus gének - protrombin, C és S fehérjék - mutációival kombinálják. Számos egyéb tényező is szerepet játszik a trombózis kialakulásában az V. faktor polimorfizmus hordozóiban: terhesség, hormonbevitel, menopauza, trauma, fertőző betegségek, sebészeti műtétek.

    Mikor kell tesztelni Leiden mutációját

    Helyzeti esetPontosítás
    Terhesség megtervezéseAz F5 polimorfizmus a magzati veszteség szindróma, a gestosis súlyos formáinak, a placenta megszakadásának és a TCD-nek az oka. A hordozók szülészeti szövődményeinek kockázata a mutáció formájától függően 7-80-szorosára nő a terhesség alatt.
    Orális fogamzásgátlók szedése, HRT menopauzávalA hormonkészítmények növelik a homocisztein szintjét a vérben, és krónikus intravaszkuláris koagulációt váltanak ki, amely genetikai hajlam jelenlétében tromboembóliát eredményezhet..
    Ismétlődő trombózis 50 év alatti betegeknélIdiopátiás (ennek oka nem tisztázott), visszatérő, szokatlan lokalizációjú trombózis (agyi, mesenterialis artériák és vénák) - annak a jele, hogy Ön a trombofília hordozója és antikoaguláns terápiára van szüksége.
    Bonyolult családtörténetFontos nyomon követni, hogy voltak-e thromboemboliás szövődmények, szívrohamok, stroke a szülőknél, nagyapáknál, nagymamáknál, testvéreknél, mivel a Leiden-mutáció autoszomális domináns mintázatban öröklődik, és minden közeli rokonban diagnosztizálják-e..
    Tervezett műtétAz erek bármilyen károsodása után - trauma, műtét során a szöveti tromboplasztin, a véralvadási rendszert aktiváló III. Faktor felszabadul a sejtekből. Az 5-es faktor és a C-protein közötti reakció hiányában, amely a Leiden-mutációra jellemző, ez előfeltétele a vénás vérrögképződésnek.

    jelek és tünetek

    Az 5. faktor Leiden polimorfizmusa genetikailag meghatározott betegség. A patológia az embernél születésétől fogva jelen van, de csak felnőttkorában vagy "provokáló" tényezők - trauma, hosszan tartó mozgásképtelenség betegség vagy műtét után, a terhesség kezdetével - érezhető. E pillanatig a mutációhordozás klinikai megnyilvánulásai általában hiányoznak..

    A Leiden-mutáció a hemosztázis legjelentősebb rendellenessége, amely a testet pre-trombotikus állapotba vezeti. Az V. faktor vizsgálata prioritás, ha trombofília gyanúja merül fel. A visszatérő trombózisban és vetélésben szenvedő betegek különösen veszélyeztetettek..

    Miért veszélyes a Leiden-mutáció a terhes nők számára?

    A terhesség alatt adaptív mechanizmus aktiválódik a szervezetben: fiziológiai hiperkoaguláció, amely minden trimeszterben növekszik, és a szüléskor eléri a maximumot. Így működik a "védelmi program" a szülés utáni hatalmas vérveszteség ellen..

    De az F5 gén polimorfizmusának hordozója számára ez a folyamat kórossá válik, és súlyos szövődményekhez vezethet. Már bebizonyosodott, hogy a Leiden-mutáció a fő ok:

    Vetélés, magzati veszteség szindróma esetek 75% -a; A PONRP esetek 90% -a, korai placenta elválaszkodás; A vérnyomás és a késői toxikózis hirtelen emelkedésének, valamint a magzat intrauterin növekedési retardációjának, a spontán vetélésnek a terhesség 12. és 20. hetében egyaránt, IVF kudarcok, koraszülés, szisztémás gyulladásos válasz szindróma eseteinek 75% -a. A szülési szövődmények megelőzhetők, ha a tervezés szakaszában, sőt a terhesség alatt is forduljon szakképzett hemosztasiológushoz, aki támogató antikoaguláns terápiát ír elő.

    V faktor génpolimorfizmusa: kezelt vagy nem

    Lehetetlen "kijavítani" a hibás gént a DNS-molekulában, de a hemosztasiológusok lehetőségként javasolják a trombofília szövődményeinek megelőzését megelőző intézkedésekkel. A Leiden-mutáció gyógyszeres terápiáját a trombózis előrejelzett kockázatának alapján írják fel az elemzési eredmények alapján:

    1. A heterozigóta mutációnak (a proaccelerin gén két alléljének 1. hibája) kedvezőbb prognózisa van. Ebben az esetben antikoagulánsokat csak terhesség alatt, a tervezett műtét előtt írnak fel súlyos sérülések és HRT szedése esetén. A trombózis kockázata az MLeiden heterozigóta formájában 7-szer, terhesség alatt - 15-szer.
    2. A homozigóta forma (mindkét allél károsodott) vagy a Leiden és az F2 gén, a C és S antikoaguláns fehérjék mutációjának kombinációja jelzi a tartós, állandó antitrombotikus terápiát. A homozigóta F5 polimorfizmus vagy multigénes trombofília hordozóiban a trombózis valószínűsége 20, 80, 100-szor nagyobb (a hibás gének számától függően), mint egy egészséges embernél.

    A Leiden-mutációval rendelkező betegek vizsgálatát és támogatását a taganszkai ICC-ben végzik - egy szakosodott klinikán, Tatyana Vladimirovna Kuznetsova, Alexander Davidovich Makatsaria és Victoria Omarovna Bitsadze professzorok vezetésével. A Hemostasis Pathology tudományos laboratóriumunk alapján átadhatja az FV Leiden gén mutációjának elemzését, amely lehetővé teszi a trombofília kockázatának meghatározását és az optimális antitrombotikus terápia kiválasztását..


    Következő Cikk
    Agyi stroke: okai, tünetei, következményei