3. generációs gyógyszerek - kalciumcsatorna-blokkolók nyomásból


A magas vérnyomás nagyon életveszélyes. A hipertónia leküzdésére többféle gyógyszer áll rendelkezésre. Ezen hatékony gyógyszerek egyike a harmadik generációs kalciumcsatorna-blokkolók..

Az artériás hipertónia kezelésére más gyógyszerekkel kombinálva leggyakrabban a legújabb generáció kalciumcsatorna-blokkolóit írják fel, rövidítve CCB-nek. Hosszú használat során ezek a gyógyszerek bizonyították hatékonyságukat a szív és az erek betegségeinek kezelésében, valamint az agyi stroke megelőzésében..

A CCB a gyógyszerek nagy csoportja, amelynek elve a szívizom lassú kalciumcsatornáinak blokkolása.

3. generációs gyógyszerek

A legújabb generáció BPC-je számos további tulajdonsággal különbözik az előző képviselőktől! Például szimpatolitikus és alfa-adrenolitikus aktivitás, a hatás időtartama stb..

A harmadik generációs gyógyszerek közé tartozik a Lercanidipin, Amlodipine, Manidipine, Lacidipine. Farmakológiai tulajdonságaik és hatásmechanizmusuk nagyon fontos a magas vérnyomás kezelésének klinikai gyakorlatában..

BPC osztályozás

Az artériás hipertónia kezelésében 3 osztály CCB-t alkalmaznak.

Kábítószer osztályA gyógyszerek és az adagolás felsorolása
Fenil-alkil-amin-származékokA Verapamilt orális adagolásra írják fel naponta háromszor 120 mg-ban
Dihidropiridin-származékokAz ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a következők:

Nifedipin - 40-80 mg naponta egyszer

Izradipin, Amlodipin, Felodipin - 2,5-10 mg naponta egyszer

Nikardipin - 60-120 mg naponta egyszer

Nizoldipin - 20-40 mg naponta egyszer

Benzotiazepin-származékokDiltiazem - 60-360 mg bevétele naponta háromszor

A gyógyszerek bevételének megkönnyítése érdekében a CCB-ket gyakran hosszan tartó hatással írják fel, amelyet csak naponta kell inni.

A blokkolók hatása a nyomásra

A lassú kalciumcsatorna-blokkolók csökkentik a kalciumbevitelt az L-típusú kalciumcsatornákon keresztül. A kalciumkoncentráció csökkenése segít ellazítani az érfal simaizmait és csökkenteni a perifériás ellenállást.

A gyógyszerek előnyei

A gyakorlat azt mutatta, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók, csökkentve a vérnyomást:

  • csökkentse a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát;
  • csökkentse a stroke kialakulásának valószínűségét;
  • csökkentse a halál valószínűségét.

Alkalmazás hipertóniás betegek számára

A komplikáció nélküli magas vérnyomás kezelésére szolgáló β-blokkolókat és diuretikumokat nem tekintik alapvető gyógyszereknek. De nélkülözhetetlenek migrén, angina pectoris, tachycardia esetén..

Leggyakrabban idős betegeknek, sötét bőrszínű embereknek, valamint olyan betegeknek írják fel őket, akiknek alacsony a fehérjebontó enzim aktivitása a vérplazmában..

Az artériás hipertónia izolált szisztolés formája abszolút javallat a CCB alkalmazására.

  1. független gyógymódként vagy más gyógyszerekkel kombinálva a magas vérnyomás kezelésére;
  2. izolált szisztolés magas vérnyomás kezelésére idős betegeknél;
  3. magas vérnyomás kezelésére, amelyet hörgő asztma, diabetes mellitus, köszvény, vesebetegség stb. kísér;
  4. stabil terhelési anginával és vazospasztikus anginával;
  5. a szív iszkémiájával supraventrikuláris ritmuszavarokkal;
  6. Q-hullám nélküli szívinfarktus esetén;
  7. iszkémiával, amelyet bronchiális asztma, diabetes mellitus, köszvény, vesebetegség stb. kísér;
  8. iszkémiával kombinálva magas vérnyomás;
  9. tachycardiával;
  10. ha vannak ellenjavallatok a ß-blokkolók használatára.

A legjobb gyógyszer

Az amlodipin tabletták (Normodipin, Norvasc, Veroamlodipine, Acridipine) 3 generáció kalciumcsatorna-blokkolóinak csoportjába tartoznak, és a hatás időtartamában különböznek..

A gyógyszer gyengéden kezd hatni, és fokozatosan csökkenti az aktív hatást. Ez a hatékony tulajdonság lehetővé teszi a vérnyomás szabályozását a nap folyamán. Elég csak napi 1 tablettát bevenni.

A használat fő indikációi az artériás hipertónia és az angina pectoris. Idős betegeknél az amlodipint dózis módosítása nélkül írják fel. Még azokban az esetekben is alkalmazható, amikor a magas vérnyomást bronchiális asztma, köszvény, cukorbetegség kíséri..

Az amlodipin hosszú távú alkalmazása hozzájárul:

  • az endoteliális funkció javítása;
  • a szívizom tömegének csökkenése;
  • a kezdetben megnövekedett vérlemezkék képződésének csökkenése.

Az ebbe a csoportba tartozó egyéb gyógyszerektől eltérően az amlodipin nem növeli a szimpatikus idegrendszer aktivitását, és nem zavarja a hormonszintet. Az egyik leghatékonyabb gyógyszer a vérnyomás csökkentésére.

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, duzzanat, hőhullámok és székrekedés. Néha a CCB-k a parkinsonizmus és a szívelégtelenség tüneteinek kialakulását vagy fokozódását okozzák.

Ellenjavallatok

Mint minden gyógyszerhez, a CCB-knek is számos ellenjavallata van:

Abszolút
  • I. terhességi trimeszter;
  • laktációs időszak;
  • artériás hipotenzió;
  • szívinfarktus az akut fázisban;
  • bal kamra szisztolés diszfunkció;
  • súlyos aorta szűkület;
  • sinus csomópont diszfunkció szindróma;
  • vérzéses stroke;
  • pitvarfibrilláció.
Relatív
  • terhességi időszak (bizonyos típusú gyógyszerek esetében);
  • májzsugorodás;
  • kombináció ß-blokkolókkal és néhány más gyógyszerrel;
  • sinus bradycardia.

A kalciumcsatorna-blokkolókat elsősorban abszolút használati indikációkkal rendelkező betegek számára írják fel! Gyakrabban elszigetelt szisztolés magas vérnyomás, migrén, tachyarrhythmia jelenlétében.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket óvatossággal írják fel azoknak a betegeknek, akiknek nagy a kockázata a szív ischaemia vagy szívelégtelenség kialakulásának. A rezisztens artériás és parenchymás vese hipertónia komplex terápiájába tartoznak.

VAN ELLENKERÜLÉSEK
SZÜKSÉGES KONZULTÁCIÓ A RENDELŐ DOKTORRAL

A cikk szerzője Ivanova Svetlana Anatolyevna, terapeuta

A kalciumcsatorna-blokkolók listája: első generációs gyógyszerek, hatásmechanizmus és mellékhatások

Az artériás hipertónia, a szívbetegségek és néhány más betegség pedig így vagy úgy kapcsolódik a test legfinomabb biokémiai folyamataihoz.

A normális anyagcsere-folyamatok helyreállítása az egyik legfontosabb szerepet játszik az ilyen betegségek kezelésében..

Az egyik mechanizmus nem mindig vesz részt a patogenezisben, ezért lehetetlen garantálni a nemkívánatos jelenségek száz százalékos megszüntetését, amikor egy izolált tényezőt befolyásolunk..

A kalciumcsatorna-blokkolók (CCB-k) az érrendszeri tónus, a simaizmok korrekciójára szolgáló alapvető gyógyszerek csoportja, amelyeket artériás hipertónia, szívbetegségek és egyéb állapotok kezelésére használnak, beleértve a nem szív eredetet is. Nem a csoport az egyetlen.

A kalcium antagonisták (ennek a csoportnak egy másik neve) rendkívül súlyos gyógyszerek, amelyek helytelen alkalmazás esetén halálos aritmiákat, csökkent szívvezetést és szívmegállást váltanak ki..

Ez szélsőséges eset, de a gyakorlatban, különösen túladagolással és független, ellenőrizetlen felhasználással, ilyen helyzeteket többször is megjegyeztek.

Ugyanakkor arról a gyógyszercsoport terápiájának magas hatékonyságáról beszélünk..

A statisztikák szerint a betegek 87% -ának sikerül elérnie a vérnyomásszint stabil korrekcióját, az aritmiák az emberek 89% -ában megszűnnek..

Ezért a fő szabály, amelyet be kell tartani, nem öngyógyítás. Adagok, konkrét nevek, alkalmazási rend - mindezt egy alapos diagnózis után egy kardiológus írja elő..

A cselekvés mechanizmusa

A CCB hatásmechanizmusa azon alapul, hogy a blokkolók képesek csökkenteni a sejtmembrán permeabilitását a kalciumionok számára.

Ezek az anyag töltött részecskéi közvetlenül részt vesznek az erek és a szervek simaizmainak tónusának szabályozásában.

A gyógyszerek feladata, hogy blokkolják az összes kalciumcsatornát, de csak lassan, amelyek közvetett módon határozzák meg a vérnyomás szintjét. Ezért ennek a csoportnak az alapjainak többsége szelektívnek, szelektívnek nevezhető.

A kisebb mennyiségben lévő kalciumionok behatolnak az erek és a szív falába, valamint a szervekbe. Ezért az eredmények csoportja:

  • A pulzus csökken. Ezt a hatást figyelembe kell venni a gyógyszerek felírásakor, mert bradycardia, Morgagni-Adams-Stokes szindróma, His-köteg elzáródása vagy a szívvezetési rendszer egyéb rendellenességei esetén a vétel hatalmas károkat okozhat, beleértve a halált is..
  • Csökkent szívizom kontraktilitás. Ez a hatás csökkenti az izomszerv oxigénigényét..
  • Az érrendszeri tónus csökkentése és az érgörcs megállítása. Emiatt a vérnyomás szintje csökken, a véráramlás normalizálódik. A kalciumcsatorna-blokkoló nemcsak a vérnyomás korrekciójának fő feladatát látja el, hanem csökkenti a szívroham, a stroke kockázatát, és közvetett módon részt vesz a sürgősségi állapotok megelőzésében.
  • A kialakult vérsejtek aggregációjának (tapadásának) intenzitása csökken. Ez jótékony hatással van a folyékony szövet reológiai tulajdonságaira (folyékonyságára), és jelentősen csökkenti a vérrögök valószínűségét..
  • Közvetett módon a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek minimalizálják az érelmeszesedés kialakulásának kockázatát.

További farmakológiai hatás a méh kontraktilitásának csökkenése a myometriumra (a szerv középső rétegére) gyakorolt ​​hatás következtében..

Ezért lehetőség van a szülészeti gyakorlat keretében gyógyszerek alkalmazására a koraszülés megelőzésére, annak kezdetének veszélyével.

Generációs osztályozás

Hibás lenne azt gondolni, hogy egyes gyógyszerek jobbak, mások rosszabbak, csak a kábítószer-generáció alapján..

Valójában az alkalmazási kör, a mellékhatások gyakorisága, a hatékonyság különbözik, ami valószínűleg a téves vénykötelezettséggel jár együtt, a beteg testének és esetének objektív és teljes értékelésén kívül..

Összesen a BPC 4 generációját különböztetjük meg:

  • 1. Verapamil, Diltiazem. Szintén Nifedipine. Viszonylag régi gyógyszerek, amelyeket az artériás hipertónia és a szívbetegségek összetett formáinak kezelésére használnak.
  • 2. Nimodipin, Felodipin. Alapvetően nem különböznek az elsőtől, azonban ritkán váltanak ki mellékhatásokat, egyes betegeknél jobb terápiás eredményeket adnak, ami összefügg a szervezet egyéni jellemzőivel.
  • 3. Lerkanidipin, Amlodipin. Szinte a legbiztonságosabbnak tartják a kardiológiai gyakorlatban.
  • 4. Tsilnidipine (Atelek, Duocard és más kereskedelmi nevek). Ez a legmodernebb eszköz, de hogy ezt tartják-e a leghatékonyabbnak, nagy kérdés. Természetesen a gyógyszer nagy biztonsággal rendelkezik, képes többféle kalciumcsatorna blokkolására, de a végső következtetéshez még mindig nincs elegendő összehasonlító adat..

A legújabb generációs kalciumcsatorna-blokkolók listáját az Amoldipine és a Lercanidipine ismerteti, a Cilnidipine-t nem használják ilyen gyakran..

Nincs értelme megérteni a gyógyszerek nevét, megpróbálni kiválasztani a legjobbat. Minden eszköz, generációtól függetlenül, megoldja saját problémáját. Ezért nincsenek rosszabb vagy jobb lehetőségek..

A minősítési kategóriákat általában nagy körültekintéssel és csak egy adott helyzet vagy feladat összefüggésében szabad használni..

A gyógyszer kiválasztását az orvos végzi. Önmagában is elérheti a hatást, de csak negatív. Erősen nem ajánlott kockázatot vállalni..

Hatóanyag-tipizálás

Az aktív komponenstől függően az eredmény egy vagy másik fokon kifejeződik, és a jótékony hatás időtartama is kiváló lesz..

A megadott kritérium alapján beszélhetünk a gyógyszer bizonyos fokú szelektivitásáról, cselekvési irányáról.

  • Fenilalkil-aminok. Hatással vannak a szív struktúráira. Az orvosi gyakorlatban viszonylag gyakran használják őket, jó toleranciával és széles felhasználási lehetőségekkel rendelkeznek..
  • Dihidropiridinek. Ezek túlnyomóan befolyásolják az érrendszereket. Ezért más alkalmazási körrel rendelkeznek..
  • Benzodiazepinek. A leghatékonyabb gyógyszereket egyetemesnek tekintik. Ugyanakkor egyes nevek a hatékonyság szempontjából alacsonyabb rendűek a másik két csoport átlagainál.

Fenilkilaminok

Szelektíven (szelektíven) befolyásolják a szívizomot, vezetve a szívstruktúrák rostjait, ezért viszonylag ritkán alkalmazzák őket artériás hipertónia kezelésére, kivéve más gyógyszerekkel ellátott rendszerben.

A hatásmechanizmus azon a képességen alapul, hogy blokkolja a szinuszcsomópont (természetes pacemaker) feleslegesen erős impulzusának vezetését, valamint az összehúzódások gyakoriságának stabilizálására..

Az expozíciós módszer alapján fel kell mérni a fenil-alkil-aminok bevitelének megvalósíthatóságát, mert vezetési rendellenességek vagy a szív pumpáló funkciójának csökkenése esetén halálos az ezeken az anyagokon alapuló gyógyszerek használata, ezért szigorúan tilos.

A kémiai vegyületek ezen csoportján alapuló kalcium-antagonista fő neve Verapamil.

A gyógyszer sok szerkezeti analóggal rendelkezik más kereskedelmi nevekkel, ez nem számít.

A Verapamilt egy kardiológus írja fel szívbetegségek kezelésére, befolyásolja az atrioventrikuláris csomópontot, ezért nemkívánatos veszélyes jelenségeket okozhat károsodott szívizom kontraktilitás esetén.

Helytelen használat esetén ez szívelégtelenséget és a vérnyomás kritikus csökkenését váltja ki.

A Verapamil és más kalciumcsatorna-blokkolók párhuzamos adagolása nem lehetséges. Mivel a hatás túlzott lesz, nagy kockázatot jelent az életre..

Dihidropiridinek

Klasszikus CCB-k artériás hipertónia kezelésére. Annak ellenére, hogy ennek az alcsoportnak az első gyógyszerét hosszú ideig szintetizálták, a gyógyszerek jelentősége eddig nem csökkent.

Nagy hatékonyság mellett az elfogadható tolerancia megmarad, és a mellékhatások valószínűsége alacsony..

A dihidropiridin-sorozat kalcium-antagonistái szinte közvetlenül befolyásolják az érrendszeri tónust, nem befolyásolják a szívizomot és a szívvezetési rendszert, amely bizonyos teret teremt a "manőver" számára, lehetővé teszi a pénzeszközök gyakrabban és nagyobb számban történő felhasználását..

Ebben a kategóriában vannak modern gyógyszerek is, amelyeket hatékonyabbnak és biztonságosabbnak tartanak..

A gyógyszertár polcain található dihidropiridin-kalcium-antagonisták listája:

  • Nimodipin. Rendkívül szűk hatókörű név. Az agy artériáinak görcsének enyhítésére írják fel a membránokba átvitt vérzés hátterében.

A feladat a halálos komplikációk megelőzése ebben a vészhelyzetben.

Paradox módon az orvosok és a gyártók maguk sem javasolják a Nimodipine felírását az agyi érrendszeri elégtelenség kezelésére, és nem szabad a gyógyszert sztrókra és azt követően alkalmazni, mivel az ilyen irányú klinikai vizsgálatokat nem végezték el, nincs információ a hatékonyságról és a biztonságosságról..

  • Nifedipin. Az alcsoport szinte legrégebbi gyógyszerét mutatták be. Más betegségek miatti primer vagy tüneti artériás magas vérnyomás kezelésére használják.

Ugyanakkor túl durván cselekszik, a szívizom kontraktilitásának csökkenését váltja ki (inkább kivétel a dihidropiridinek közötti szabály alól), ezért nem alkalmazható szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Célszerű a Nifedipine-t az elsősegély részeként használni a magas vérnyomású krízisben, néhány más ilyen állapotban.

  • Lerkanidipin. Az artériás hipertónia terápiájának részeként veszik fel, új generációs szernek tekintik. Ezért ritkábban vált ki mellékhatásokat, enyhébb hatású, ritkán súlyosbítja és súlyosbítja a szívelégtelenséget.
  • Isradipin. A gyógyszerészeti tulajdonságok megegyeznek a lerkanidipinnel. E két név között nincs fogalmi különbség..
  • Nicardipine. Hatással van az agy ereire, a koszorúerekre, ezért az angina pectoris, a szívroham és a stroke megelőzésére szolgál. A vészhelyzetek elleni küzdelemben számos okból gyakorlatilag nem használják. Hatékony a krónikus artériás hipertónia megszüntetésében.
  • Amlodipin. A szívbetegek kezelésében ez a legelőnyösebb gyógyszer.

A szer hatékony, de gyengén csökkenti a vérnyomást, általában nem befolyásolja a szívizom kontraktilitását, ami biztonságosabbá teszi az amlodipint az alcsoport analógjaihoz képest..

A gyógyszert más kalciumcsatorna-blokkolókkal párhuzamosan kell alkalmazni. A helyettesítés részeként, ha a gyógymód nem felel meg (ami nagyon ritkán fordul elő), akkor lehetséges az amlodipin tulajdonságaihoz közeli Felodipine alkalmazása.

A konkrét név kinevezésének kérdése továbbra is nyitva marad, és az orvos döntése alapján dönt.

Benzodiazepinek

Az univerzális hatású lassú kalciumcsatornák blokkolói. Az artériás magas vérnyomás kezelésére és a szívbetegségek korrekciójára egyaránt alkalmazzák.

Egyidejűleg befolyásolja a szívizom és az erek, aktívan használják az orosz gyakorlatban.

Ugyanakkor a benzodiazepinek hatásuk szempontjából rendkívül instabilak és kiszámíthatatlanok. A benzodiazepinek nem ugyanazzal a hatással járnak két, nagyjából azonos diagnózisú betegnél..

A kulcs neve Diltiazem. A Verapamilhoz hasonlóan többféle kereskedelmi lehetőség létezik. A gyógyszert a legaktívabban artériás hipertónia kezelésére használják, hosszan tartó hatást fejt ki..

Az alkalmazás jellemzői

Az összes kalciumion-antagonista kulcsfontosságú jellemzője kivétel nélkül a hosszan tartó alkalmazás szükségessége a kedvező farmakológiai hatás elérése érdekében..

Vagyis nem szabad csodát várni az első fogadtatástól. 3-8 napot kell várnia a művelet végrehajtására.

A fentiek nem mindig teljesen igazak, mint például a nifedipin esetében, amely nagy adagokban meglehetősen hatékonyan megbirkózik a sürgős szívbetegségek jeleivel.

De a legtöbb esetben az állítás igaz. A kezelés megtervezésekor ezt figyelembe kell venni, szintén nem érdemes megszakítani a felvételt, időbe telik a gyógyszerhatás következő elérése.

Egyes betegek, sőt orvosok meggyőződésével ellentétben a kalciumcsatorna-blokkolók nem váltanak ki függőséget, a test nem alkalmazkodik hozzájuk, és a hatékonyság az idő múlásával sem csökken..

A vérnyomás következő emelkedése vagy az állapot romlása nem a gyógyszer hatékonyságának és a függőség változásának, hanem a helytelenül kiválasztott terápiás rendnek a következménye: alacsony dózis, nem megfelelő gyógyszer, a belépés megszakadása stb., Emiatt romlás figyelhető meg.

Jelzések

A felhasználási javallatok közül:

  • Subarachnoid vérzés (az agy hártyái között). Csak a nimodipin nevezhető hatásosnak. Más nevek, különösen a nem dihidropiridin-kalcium-antagonisták, nem tekinthetők hatásosnak, és nem adnak eredményt.
  • Artériás magas vérnyomás. Mind az elsődleges, mint azonos nevű betegség, mind a másodlagos magas vérnyomás, amelyet más patológiák okoznak, és egyfajta tünet.
  • Koronária elégtelenség angina pectoris formájában.
  • Pulmonális hipertónia. A nyomás növekedése a kis kör azonos nevű artériájában.
  • Hypertrophiás változások a szívszerkezetekben (proliferáció, az izomréteg megvastagodása).
  • Cardiomyopathia.
  • Raynaud-kór. Patológia, amelyben a végtagok artériái és érei szűkülnek. A kalciumcsatorna-blokkolók mellett más csoportokat is alkalmaznak, kombinációban.
  • Szupraventrikuláris aritmiák, sinus tachycardia. Az állapot korrekciójának részeként antagonisták alkalmazása szükséges elszigetelten vagy a rendszerben.
  • Erős fejfájás. Rendkívül ritka esemény. Elviselhetetlen szenzációk kísérik. Feltételezik, hogy vaszkuláris eredetű, mint a migrén. Fenilalkil-aminokat, Verapamilt használunk. A terápia hatékonysága és a roham enyhítése azonban nem bizonyított..
  • A méh izmainak csökkent tónusa. A koraszülés megelőzésének részeként.

Az ajánlások egyik vagy másik irányban változnak, a gyógyszer konkrét nevétől függően.

Ellenjavallatok

A lista elég kicsi. A használat megtagadásának okai között:

  • Terhesség. Eltekintve attól az időponttól, amikor a felbontás közeledik, és fennáll annak a veszélye, hogy a folyamat a normális fiziológiai pillanat előtt megkezdődik.
  • Ne használjon szoptató anyák számára kalciumcsatorna-blokkolókat. A hatóanyagok átjutnak az anyatejbe, és továbbjutnak a babának.
  • Eső vérnyomás, a tartósabb hipotenzió.
  • Instabil angina a kóros folyamat előrehaladásával.
  • Aorta szűkület.

A diltiazem és a Verapamil nem alkalmazható bradycardiaban szenvedőkben, károsodott szívjelvezetésben (elzáródások). Olvassa el a szívblokk típusait ebben a cikkben..

Mellékhatások

A lassú kalciumcsatorna-blokkolók legalábbis elméletben számos káros eseményt váltanak ki.

Valójában a használat következő nem kívánt következményei különböző frekvenciákkal fordulnak elő:

  • Fejfájás. A leggyakoribb lehetőség. A felvétel kezdetétől számított néhány nap elteltével önmaguk elhaladnak.
  • Csökken a pulzus.
  • Vérnyomáscsökkenés (a normálnál kevesebb).
  • Szívelégtelenség.
  • Aritmiák. Különösen nagy adagokban.
  • Melege van.
  • Bőrkiütés.

A kalciumcsatorna-blokkolókat főként artériás hipertónia, kissé ritkábban szívbetegségek kezelésére használják.

A hatékonyságot a konkrét eset határozza meg. Továbbá, a terápia megkezdése után az orvos beállíthatja a kúrát a gyógyszer pótlásáig, mert nemkívánatos jelenségek lehetségesek, és maga a gyógyszer nem biztos, hogy elég hatékony.

Kalcium antagonisták - hatásmechanizmus, gyógyszerek listája

A kalciumantagonisták (AK) vagy a kalciumcsatorna-blokkolók (CCB) nagy csoport gyógyszerek, amelyeket artériás hipertónia, angina pectoris, szívritmuszavarok, szívkoszorúér-betegség és vesebetegségek kezelésére használnak. A CCB-k (verapamil, nifedipin, diltiazem) első képviselőit még az 1960-1970-es években szintetizálták és használják ma is..

Vizsgáljuk meg részletesen a kalciumcsatorna-antagonisták hatásmechanizmusát, osztályozásukat, indikációikat, ellenjavallatait, mellékhatásait, a csoport legjobb képviselőinek jellemzőit.

A gyógyszerek osztályozása

Az Egészségügyi Világszervezet szakértői bizottsága a kalcium-blokkolók összes képviselőjét két csoportra osztotta - szelektív, nem szelektív. Az előbbiek csak a szív és az erek kalciumcsatornáival, az utóbbiak - bármilyen szerkezettel lépnek kapcsolatba. Ezért a nem szelektív AA alkalmazása számos nemkívánatos reakcióval jár: a belek, az epe, a méh, a hörgők, a vázizmok, az idegsejtek megzavarása..

A nem szelektív AA-k fő képviselői a fendilin, a bepridil, a cinnarizin. Az első két gyógyszert ritkán használják. A cinnarizin javítja az idegszövet mikrocirkulációját, széles körben használják a különböző típusú agyi érrendszeri balesetek kezelésére.

A szelektív kalciumcsatorna-blokkolók 3 gyógyszercsoportot tartalmaznak:

  • fenil-alkil-aminok (verapamil-csoport);
  • dihidropiridinek (nifedipin-csoport);
  • benzotiazepinek (diltiazem csoport).

Az összes szelektív CCB három generációra oszlik. A második képviselői a hatás időtartamában, a magasabb szövet-specifitásban és a negatív reakciók kisebb számában különböznek elődeiktől. A legújabb generációs kalciumcsatorna-antagonisták nifedipin-származékok. Számos további, a korábbi gyógyszerekre nem jellemző tulajdonsággal rendelkeznek..

A klinikai gyakorlatban az AK osztályozás egy másik típusa gyökeret vert:

  • pulzusgyorsító (dihidropiridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
  • pulzus lassító (nondihidropiridin) - a verapamil, a diltiazem származékai.

Működés elve

A kalciumionok számos szöveti anyagcsere folyamatot aktiválnak, beleértve az izmok összehúzódását is. A sejtbe kerülő ásványi anyag nagy mennyisége a maximális intenzitással működik. Az anyagcsere túlzott növekedése növeli oxigénigényét, gyorsan elhasználódik. A CCB-k megakadályozzák a kalciumionok átjutását a sejtmembránon, "bezárva" a speciális struktúrákat - lassú L-típusú csatornákat.

Az ebbe az osztályba tartozó "bejáratok" a szív izomszövetében, az erekben, a hörgőkben, a méhben, az ureterekben, a gyomor-bél traktusban, az epehólyagban és a vérlemezkékben találhatók. Ezért a kalciumcsatorna-blokkolók elsősorban e szervek izomsejtjeivel lépnek kapcsolatba..

A kémiai szerkezet sokfélesége miatt azonban a gyógyszerek hatása eltérő. A verapamil-származékok elsősorban a szívizomra, a szívimpulzus-vezetésre vannak hatással. Az olyan gyógyszerek, mint a diltiazem és a nifedipin, az érizmokat célozzák. Néhányuk csak bizonyos szervek artériáival lép kölcsönhatásba. Például a nisoldipin jól kitágítja a szív ereit, a nimodipin - az agy.

A BPC fő hatásai:

  • antianginális, antiiszkémiás - megelőzi, megállítja az angina pectoris támadását;
  • anti-iszkémiás - javítja a szívizom vérellátását;
  • hipotenzív - alacsonyabb vérnyomás;
  • kardioprotektív - csökkenti a szívterhelést, csökkenti a szívizom oxigénigényét, elősegíti a szívizom minőségi relaxációját;
  • nephroprotective - kiküszöböli a vese artériák szűkületét, javítja a szerv vérellátását;
  • antiaritmiás (nondihidropiridin) - normalizálja a pulzusszámot;
  • vérlemezke-gátló - megakadályozza a vérlemezkék összetapadását.

A gyógyszerek listája

A csoport leggyakoribb képviselőit az alábbi táblázat mutatja be.

Nifedipin

Diltiazem

Nimodipin

Lerkanidipin

Első generáció
KépviselőkKereskedelmi név
Verapamil
  • Izoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidin.
  • Cardil
Második generáció
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodip;
  • Felotens.
  • Nimopin;
  • Nimotope.
Harmadik generáció
Amlodipin

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

A kinevezés indikációi

Leggyakrabban kalcium-antagonistákat írnak fel artériás magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség kezelésére. A kinevezés fő jelzései:

  • a szisztolés nyomás izolált növekedése időseknél;
  • magas vérnyomás / ischaemiás szívbetegség és diabetes mellitus, bronchiális asztma, vese patológiák, köszvény, lipid anyagcsere rendellenességek kombinációja;
  • ischaemiás szívbetegség és artériás hipertónia kombinációja;
  • IHD supraventricularis ritmuszavarokkal / az angina pectoris bizonyos típusai;
  • mikroinfarktus (diltiazem);
  • a gyorsított pulzusszámú rohamok (tachycardia) kiküszöbölése;
  • a pulzus csökkenése fibrillációs rohamok, pitvari rebegés (verapamil, diltiazem) során;
  • a béta-blokkolók alternatívája, ha intoleránsak / ellenjavallt.

Artériás magas vérnyomás

A CCB-k vérnyomáscsökkentő hatását más nyomásgyógyszerek fokozzák, ezért gyakran együtt írják fel őket. Az optimális kombináció kalcium-antagonisták és angiotenzin-receptor-blokkolók, ACE-gátlók, tiazid-diuretikumok kombinációja. Lehetséges egyidejű alkalmazás a béta-blokkolókkal, más típusú vérnyomáscsökkentőkkel, de hatása kevésbé tanulmányozott.

Szívkoszorúér-betegség

A nemhidropiridin CCB-k (verapamil, diltiazem származékai) és a 3 generációs dihidropiridinek (amlodipin) küzdenek meg legjobban a szívizom elégtelen vérellátásával. Előnyben részesítik az utolsó lehetőséget: a legújabb generációs gyógyszerek hatása hosszabb, kiszámíthatóbb, specifikus.

Szív elégtelenség

Szívelégtelenség esetén csak 3 típusú kalciumcsatorna-blokkolót alkalmaznak: amlodipint, lerkanidipint, felodipint. A többi gyógyszer negatívan befolyásolja a beteg szív munkáját; csökkentse az izom összehúzódásának erejét, a szívteljesítményt, a stroke térfogatát.

Előnyök

Különleges hatásmechanizmusuk miatt a kalciumcsatorna-antagonisták nagyon különböznek más vérnyomáscsökkentő gyógyszerektől. A BKK csoport gyógyszereinek fő előnyei, hogy:

  • nem befolyásolják a zsírok, szénhidrátok anyagcseréjét;
  • ne provokálja a hörgőgörcsöt;
  • ne okozzon depressziót;
  • ne vezessen elektrolit egyensúlyhiányhoz;
  • ne csökkentse a szellemi, fizikai aktivitást;
  • nem járulnak hozzá az impotencia kialakulásához.

Lehetséges mellékhatások

A legtöbb beteg jól tolerálja a gyógyszereket, különösen 2-3 generációt. Az előfordulás gyakorisága, a mellékhatások típusa osztálytól függően nagyon eltérő. Leggyakrabban szövődmények kísérik a nifedipint (20%), sokkal ritkábban diltiazemet, verapamilt (5-8%).

A leggyakoribb / kellemetlen következmények a következők:

  • a bokák, az alsó láb duzzanata - különösen fogékonyak azok az idősebb emberek, akik sokat járnak / állnak, lábsérüléseket vagy vénás betegségeket szenvedtek;
  • tachycardia, hirtelen fellépő hő, amelyet az arc, a felső váll bőrének vörössége kísér. Tipikus a dihidropiridinek esetében;
  • csökkent szívizom kontraktilis funkció, lelassult pulzus, károsodott szívvezetés - jellemző a pulzus lassító CCB-kre.

Különböző csoportok CCB-k mellékhatásai

Negatív reakcióVerapamilDiltiazemNifedipin
Fejfájás++++
Szédülés++++
Szívverés--++
Bőrpír--++
Hipotenzió++++
A láb duzzanata--++
A pulzus csökkenése++-
A szívvezetés megsértése++-
Székrekedés++-/+-

Ellenjavallatok

A gyógyszereket nem szabad előírni:

  • artériás hipotenzió;
  • bal kamra szisztolés diszfunkció;
  • súlyos aorta szűkület;
  • beteg sinus szindróma;
  • az atrioventrikuláris csomópont blokádja 2-3 fokos;
  • bonyolult pitvarfibrilláció;
  • vérzéses stroke;
  • terhesség (első trimeszter);
  • szoptatás;
  • a szívinfarktus utáni első 1-2 hét.

Relatív ellenjavallatok a kalciumcsatorna-blokkolók felírására

Verapamil csoport, diltiazemNifedipin csoport
  • terhesség (második, harmadik trimeszter);
  • májzsugorodás;
  • a pulzus kevesebb, mint 50 ütés / perc.
  • terhesség (második, harmadik trimeszter);
  • májzsugorodás;
  • instabil angina;
  • súlyos hipertrófiás kardiomiopátia.

Nem ajánlott gyógyszereket együtt használni prazosinnal, magnézium-szulfáttal, dihidropiridin-nitráttal kiegészített terápiával és nem-hidropiridin-gyógyszerekkel - amiodaron, etazizin, dizopiramid, kinidin, propafenon, β-blokkolók (különösen intravénásan adva).

A kalciumcsatorna-blokkolók gyógyszereinek felsorolása: javallatok és felhasználási jellemzők

A lassú kalciumcsatorna-blokkolók (lassú kalciumcsatorna-blokkolók) olyan gyógyszerek csoportja, amelyek eltérő eredetűek, de hasonló hatásmechanizmusúak. Ezenkívül változatos egyidejű terápiás hatásuk is lehet. A kalciumcsatorna-blokkolók listája kis számú képviselőből áll. Számuk valamivel több, mint 20.

A kalcium-antagonistáknak nevezett kemoterápiás szerek csoportját széles körben használják az orvostudományban. Ezeket a gyógyszereket a szív- és érrendszer különböző patológiáinak kezelésére használják..

A kalcium-antagonisták osztályozása kémiai szerkezetükön, valamint felfedezésük idején alapul. Így négy fő csoport létezik, amelyek a következők:

  1. Dihidropiridinek (nifedipin-csoport).
  2. Difenil-alkil-aminok (verapamil-csoport).
  3. Benzotiazepinek (diltiazem-csoport).
  4. Difenil-piperazinok (cinnarizin-csoport).

A dihidropiridin-kalcium-antagonisták a fő csoport, mivel folyamatosan fejlődik és a legtöbb kalciumcsatorna-blokkolóval rendelkezik. Ezenkívül számos olyan gyógyszer létezik, amelyek nem tartoznak a fenti csoportok egyikéhez sem..

A BMKK négy generációja létezik. Csak a dihidropiridin-kalcium-antagonisták tartoznak a harmadik és a negyedik generációhoz. Az első, a 20. század közepén szintetizált gyógyszer, amely ebbe a gyógyszercsoportba tartozik, a Verapamil. Ez a gyógymód váltotta ki ennek a gyógyszercsoportnak a kialakulását..

A kalcium-antagonisták fő képviselői a következők:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, amelyek a fenil-alkil-aminok csoportjába tartoznak.
  • A diltiazem, a klentiazem a benzotiazepineket képviseli.
  • A cinnarizin és a flunarizin difenil-piperazin.
  • A nicardicin, a Nifedipin, a Nimodipin, a Felodipin, a Lacidipine és a Lercanidipine dihidropiridin-kalcium antagonista.

A dihidropiridin csoport hamarosan új képviselőkkel bővül, mivel számos gyógyszer klinikai vizsgálata folytatódik, amelyeket át kell adni, hogy engedélyt kapjanak a farmakológiai piacra való belépéshez..

A kalciumcsatorna-blokkolók hatásmechanizmusa az, hogy ezek az anyagok blokkolják a kalciumionok áramlását a sejtbe. A kalciumcsatornák blokkolása változásokhoz vezet a szervek és szövetek működésében. A származás jellegétől függetlenül minden gyógyszer blokkolja ezeket a csatornákat.

Felhasználási indikációk

A BPC alkalmazások listája elég széles. A fő patológiák, amelyekre ezeket a gyógyszereket felírják, a következők:

  1. Artériás magas vérnyomás. Ez a betegség a kalcium-antagonisták alkalmazásának fő indikációja. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy ezeknek a gyógyszereknek a fő hatását a vérnyomáscsökkentő hatásnak tekintik..
  2. Az angina pectoris különféle változatai, kivéve az instabil formát.
  3. Szupraventrikuláris aritmiák. Általában lehetőség van ilyen gyógyszerek alkalmazására különféle szívritmuszavarok esetén..
  4. Különböző etiológiájú hipertrófiás kardiomiopátia.
  5. Raynaud-kór.
  6. Migrén.
  7. Enkefalopátia.
  8. Agyi keringési rendellenességek.
  9. Alkoholizmus.
  10. Alzheimer kór.
  11. Senilis delírium.
  12. Huntington-korea.

Ezenkívül egyes képviselőknek antihisztamin hatásuk van, ami lehetővé teszi allergiás reakciók esetén történő felhasználását. Tehát például a cinnarizint a csalánkiütés és a viszketés megszüntetésére használják.

A kalciumcsatornákat blokkoló gyógyszerek alkalmazása a fenti betegségeken azon alapul, hogy értágító hatásúak. Az érgörcs a szív- és érrendszer szinte minden kórképét kíséri, ami károsítja a szövetekben a vérkeringést és a sejtek pusztulását.

Ezenkívül a kalcium szövetekbe való bejutásának blokkolása megszakítja az agysejtek halálozási mechanizmusát, amelyet a stroke-ban figyelnek meg, valamint az akut keringési rendellenességek. Ezeknek a gyógyszereknek a betegség első óráiban történő alkalmazása lehetővé teszi a központi idegrendszer tartós rendellenességeinek, például bénulásnak és paresisnek a kialakulását..

Mindazonáltal a kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazása az agyi keringés akut rendellenességeiben jelenleg a nimodipin alkalmazására korlátozódik subarachnoidális vérzésben annak érdekében, hogy megelőzzék az érgörcs okozta másodlagos agyi iszkémiát. A BMCC előnyei más típusú agyi érrendszeri baleseteknél nem bizonyítottak, ezért ilyen helyzetekben ezek a gyógyszerek nem ajánlottak.

Portálszakértő, az első kategória orvosa, Tarasz Nevelicsuk.

A mai napig aktívan tanulmányozták a kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazását a központi idegrendszer súlyos betegségeinek, például az Alzheimer-kór és a Huntington-kórea kezelésére. Ez annak köszönhető, hogy a legújabb generációs gyógyszerek pszichotróp hatásúak, és védik az agysejteket a különféle negatív tényezők hatásaitól is. Úgy gondolják, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók rendszeres bevitele jelentősen meghosszabbítja az Alzheimer-kór tünetmentes életét.

Fogalmazás

A kalciumcsatorna-blokkolók összetétele változó. Ennek oka a különféle kémiai csoportokhoz való viszony. A fő hatóanyag jelenlétével együtt ezekben a tablettákban segédanyagokat is tartalmaznak. Ezek a komponensek szükségesek a dózisforma kialakításához.

Ezenkívül kombinált készítményeket állítanak elő, amelyek a kalcium antagonisták mellett más terápiás csoportokba tartozó anyagokat is tartalmaznak. Leggyakrabban az ilyen gyógyszereket nitrátokkal kombinálják, amelyet a kardiológiában széles körben alkalmaznak az angina pectoris és a kardiomiopátia kezelésére..

Ezek a gyógyszerek tabletták formájában állnak rendelkezésre orális és nyelv alatti használatra, gyorsan oldódó kapszulák és oldatok intravénás beadásra. Meg kell jegyezni, hogy a terápiás hatás megjelenési sebessége mind a BMCC típusától, mind a felszabadulás formájától és a beadás módjától függ..

Így a vérnyomás leggyorsabb csökkenése bizonyos gyógyszerek vénába történő bevezetésével figyelhető meg. Az injekció sajátossága, hogy a gyógyszert nagyon lassan kell beadni, nehogy a szívizom súlyos megsértését okozza.

A nyelv alatti tablettákat beszívják a nyelv alá. A szájnyálkahártya jó vérellátása miatt a hatóanyagok gyorsan felszívódnak a véráramba, és elterjednek az egész testben..

A leghosszabb ideig orális tabletták alkalmazásakor kell várni a hatásra. Szedésük után a hatás 30-40 perc múlva (és néha később) jelentkezik, ami annak köszönhető, hogy az étel a gyomor-bél traktusban van, és az enzimek hosszantartó termelődése okozza a tablettában lévő anyagok aktiválását..

Előnyök

A kalcium-antagonisták legfőbb előnye a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében az, hogy ezeknek a gyógyszereknek egyszerre több hatása van, elősegítve a vérkeringés normalizálódását és az érágy lumenének kibővítését..

Vagyis azon túl, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók értágulathoz vezetnek, számos tevékenységük van, többek között:

  1. Fokozott vizelettermelés. A vizelethajtó hatás elősegíti a vérnyomás korai csökkenését, amelyet a nátriumionok reabszorpciójának csökkenése eredményez a vese tubulusokban.
  2. A szívizom kontraktilis működésének elnyomása. A gyenge szívverés a szisztolés nyomás csökkenéséhez vezet, amely a szív erejét jellemzi.
  3. Trombocitaellenes hatás. Az egyik fő jelenség, amelyet a vérellátás és az érgörcs megsértésével észlelnek, a vérrögképződés. A fő mechanizmus, amely ehhez hozzájárul, a thrombocyta aggregáció. Vagyis a vérsejtek összetapadnak, és vérrögöket képeznek..

Ezek a terápiás hatások gyorsan és hatékonyan csökkenthetik a vérnyomást, és csökkenthetik a veszélyes szövődmények, például a miokardiális infarktus és a stroke kialakulásának kockázatát is. Meg kell jegyezni, hogy az ilyen szövődmények gyakran a magas vérnyomásban fordulnak elő..

Alkalmazás

A kalciumcsatorna-blokkolókat attól a diagnózistól függően alkalmazzák, amely alapján a kinevezést elvégezték, valamint egy adott gyógyszer megválasztásától. Ezeknek a gyógyszereknek az önálló használata tilos, mivel helytelen használata mérgezést vagy nemkívánatos hatások kialakulását okozhatja.

Használat előtt teljes körű vizsgálaton kell átesni, amelynek célja azonosítani a kinevezés diagnózisát és a kísérő patológiák jelenlétét, amelyek ellenjavallatok lehetnek a használatra.

A hipertónia leggyakoribb kezelési rendje a következő.

  • A nifedipint napi 5-től 10 mg-ig kell bevenni (ezt a gyógyszert leggyakrabban a vérnyomás gyors csökkentésére használják).
  • Az amlodipint, az izradipint, a felopidint 2,5 mg-os dózisban írják fel. Ha a kívánt hatást nem tartják be, akkor az adag fokozatosan 10 mg-ra emelhető. A felopidint naponta kétszer szabad bevenni, a többi képviselőt pedig naponta legfeljebb egyszer, mivel nagy mérgező hatással vannak a szervezetre.
  • A Verapamil adagja adagonként 40 és 120 mg között változik. Fokozatosan emelkedik, amíg stabil terápiás hatás meg nem jelenik. Hipertóniás krízis kialakulásával a Verapamil intravénás beadása lehetséges. Nagyon óvatosan kell beadni ezt a gyógyszert, a hemodinamikai paraméterek ellenőrzése alatt. Ezt a gyógymódot a szupraventrikuláris szívritmuszavarok kezelésére használják inkább, mint a magas vérnyomást..
  • Gallopamil. Ezt a gyógyszert adagonként 50 mg-mal írják fel. A napi adag nem haladhatja meg a 200 mg-ot, és jobb, ha ez 100 mg, vagyis napi két adag gyógyszert írnak elő.

Más patológiák esetén a kalciumcsatorna-blokkolókat tisztán egyénileg írják fel, figyelembe véve az életkort, a nemet és az egyénben előforduló egyéb betegségeket.

A kalciumantagonistákkal végzett kezelés hatékonyságának kritériuma a vérnyomás tartós csökkenése. Ezenkívül ellenőrizni kell a szív munkáját, különösen a Verapamil és származékai kezelése során. Ehhez rendszeresen végeznek EKG-vizsgálatot, amelynek eredményeként funkcionális rendellenességek azonosíthatók..

Ellenjavallatok

A kalcium-antagonisták alkalmazásának fő ellenjavallatai a következő betegségek és állapotok:

  1. Akut miokardiális infarktus. Ez az akut betegség abszolút és az egyik legfontosabb ellenjavallat, mivel ezeknek a gyógyszereknek a használata növeli a halál kockázatát..
  2. Instabil angina.
  3. Alacsony vérnyomás.
  4. Tachycardia (a nifedipin csoport esetében). A dihidropiridin-kalciumcsatorna-blokkolók a pulzus reflexes növekedéséhez vezetnek, ami a nyomás csökkenésével jár. A felgyorsult pulzus súlyos szívproblémákat okozhat.
  5. Bradycardia (a verapamil csoport esetében).
  6. Krónikus és akut szívelégtelenség. A szívelégtelenség jelenléte a betegeknél megköveteli a kalcium antagonisták használatának kizárását, mivel ez az állapot átmenetét a dekompenzáció szakaszába vezetheti. Ilyen helyzetben tüdőödéma és egyéb veszélyes szövődmények alakulhatnak ki..
  7. Terhesség és szoptatási időszak.
  8. 14 év alatti gyermekek. Ritka esetekben a Verapamil alkalmazása gyermekeknél megengedett, de ez egy speciális megközelítést igényel az adag kiválasztásában.
  9. A gyógyszer egyéni intoleranciája.
  10. A máj és a vesék betegségei, amelyek működésük meghibásodásával járnak.

Ezenkívül a gyógyszerek felírásakor figyelembe kell venni a mellékhatásokat is, többek között:

  • a perifériás ödéma kialakulása, amelyet az érágy kitágulása okoz;
    hőérzet a végtagokban és az arc területén;
  • fejfájás;
  • tachycardia (reflexes reakció az érrendszeri tónus csökkenésére a nifedipin csoportból származó gyógyszerek szedésekor);
  • bradycardia (leggyakrabban a verapamil beadására adott válaszként);
  • székrekedés.

Ezenkívül figyelembe kell venni más gyógyszercsoportokkal való kölcsönhatásokat is. Tehát szigorúan tilos néhány kalciumcsatorna-blokkolót (például verapamilt, diltiazemet) szívglikozidokkal, β-blokkolókkal, Novocainamiddal és görcsoldókkal használni..

Ezenkívül a mellékhatások növekedése tapasztalható, ha kalcium-antagonistákat alkalmaznak nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel és szulfátokkal..

Ezt a gyógyszercsoportot meg lehet kombinálni ilyen gyógyszerekkel:

  1. ACE-gátlók.
  2. Nitrátok.
  3. Diuretikumok.

Bizonyos helyzetekben a gyógyszer törölhető, mivel hatástalan ebben a páciensben, ami megköveteli a választás átgondolását és más hatásmechanizmusú gyógyszer felírását..

Farmakológiai csoport - Kalciumcsatorna-blokkolók

Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

Leírás

A kalciumcsatorna-blokkolók (kalcium-antagonisták) a gyógyszerek heterogén csoportja, amelyek ugyanolyan hatásmechanizmussal rendelkeznek, de számos tulajdonságukban különböznek, beleértve. a farmakokinetikára, a szövetszelektivitásra, a pulzusra gyakorolt ​​hatásra stb..

A kalciumionok fontos szerepet játszanak a szervezetben létfontosságú folyamatok szabályozásában. A sejtekbe behatolva aktiválják a bioenergetikai folyamatokat (az ATP átalakulása cAMP-vé, a fehérjék foszforilációja stb.), Amelyek biztosítják a sejtek fiziológiai funkcióinak megvalósulását. Megnövekedett koncentrációban (beleértve az iszkémiát, hipoxiát és más kóros állapotokat is) túlzottan fokozhatják a sejtanyagcsere folyamatait, növelhetik a szövetek oxigénigényét és különféle destruktív változásokat okozhatnak. A kalciumionok transzmembrán transzportját speciális, ún. kalciumcsatornák. A Ca 2+ ionok csatornái meglehetősen változatosak és összetettek. Ezek a szinoatrialis, atrioventricularis utakban, Purkinje rostokban, myocardialis myofibrillusokban, vaszkuláris simaizomsejtekben, vázizmokban stb..

Történelmi hivatkozás. A kalcium-antagonisták első, klinikailag fontos képviselőjét, a verapamilt 1961-ben kapták, az aktívabb papaverin analógok szintetizálására tett kísérletek eredményeként, amelynek értágító hatása van. 1966-ban szintetizálták a nifedipint, 1971-ben - diltiazemet. A kalcium-antagonisták leginkább vizsgált képviselői a verapamil, a nifedipin és a diltiazem, prototípusú gyógyszereknek számítanak, és szokás ezekhez az osztályokhoz képest új gyógyszereket jellemezni.

Hass és Hartfelder 1962-ben megállapította, hogy a verapamil nemcsak az ereket tágítja, hanem negatív inotrop és kronotrop hatással is rendelkezik (ellentétben más értágítókkal, például nitroglicerinnel). Az 1960-as évek végén A. Fleckenstein azt javasolta, hogy a verapamil hatása a Ca 2+ -ionok kardiomiocitákba való bejutásának csökkenésének tudható be. A verapamilnak az állatok szívének papilláris izomjának elszigetelt csíkjaira gyakorolt ​​hatását vizsgálva megállapította, hogy a gyógyszer ugyanolyan hatást vált ki, mint a Ca 2+ -ionok eltávolítása a perfúziós közegből; Ca 2+ -ionok hozzáadásakor a verapamil kardiodepresszív hatása megszűnik. Körülbelül egy időben javasolták a verapamilhoz közeli gyógyszerek (prenilamin, gallopamil stb.) Megnevezését kalcium antagonistáknak.

Ezt követően kiderült, hogy a különböző farmakológiai csoportokból származó egyes gyógyszerek képesek mérsékelten befolyásolni a sejtben lévő Ca 2+ áramot (fenitoin, propranolol, indometacin).

1963-ban a verapamilt klinikai alkalmazásra engedélyezték antianginális szerként (antianginális (anti + angina pectoris) / antiiszkémiás gyógyszerek - olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák a szív véráramlását vagy csökkentik oxigénigényét, angina rohamok megelőzésére vagy enyhítésére használják). Valamivel korábban ugyanerre a célra egy másik fenil-alkil-amin-származékot, a prenil-amint (Dipril) javasoltak. Később a verapamil széles körű alkalmazást talált a klinikai gyakorlatban. A prenilamin kevésbé volt hatékony, és már nem használták gyógyszerként.

A kalciumcsatornák komplex transzmembrán fehérjék, amelyek több alegységből állnak. A nátrium-, bárium- és hidrogénionok ezeken a csatornákon keresztül is bejutnak. Megkülönböztetni a feszültségtől függő és a receptor által vezérelt kalciumcsatornákat. Feszültségfüggő csatornákon keresztül a Ca 2+ -ionok áthaladnak a membránon, amint potenciálja egy bizonyos kritikus szint alá csökken. A második esetben a kalciumionok membránokon keresztüli áramlását specifikus agonisták (acetilkolin, katekolaminok, szerotonin, hisztamin stb.) Szabályozzák a sejtreceptorokkal való kölcsönhatásuk során..

Jelenleg többféle kalciumcsatorna létezik (L, T, N, P, Q, R), amelyeknek különböző tulajdonságaik vannak (beleértve a vezetőképességet, a nyitás időtartamát) és eltérő a szöveti lokalizáció..

Az L típusú csatornák (hosszan tartó nagykapacitású, az angol hosszú élettartamú - hosszú élettartamú, nagy - nagy; a csatorna vezetőképességére gondolok) lassan aktiválódnak a sejtmembrán depolarizációja során, és lassú Ca 2+ -ionok bejutását a sejtbe és lassú képződést eredményezik kalciumpotenciál, például kardiomiocitákban. Az L típusú csatornák lokalizálódnak a kardiomiocitákban, a szívvezetési rendszer sejtjeiben (sinoauricularis és AV csomópontok), artériák simaizomsejtjeiben, hörgőkben, méhben, ureterekben, epehólyagban, gyomor-bél traktusban, vázizomsejtekben, vérlemezkékben.

Lassú kalciumcsatornákat képez nagy α1-alegység, amely maga a csatornát alkotja, valamint kisebb további alegységek - α2, β, γ, δ. Alfa1-alegység (molekulatömeg 200-250 ezer) az α alegységek komplexumához kapcsolódik2β (molekulatömeg kb. 140 ezer) és intracelluláris β-alegység (molekulatömeg 55–72 ezer). Minden α1-az alegység 4 homológ doménből áll (I, II, III, IV), és mindegyik domén 6 transzmembrán szegmensből áll (S1 - S6). Az α alegységek komplexe2A β és a β-alegység befolyásolhatja az α tulajdonságait1-alegységek.

T-típusú csatornák - tranziensek (az angol transientből - tranziensek, rövid távúak; a csatorna nyitási idejére gondolok), gyorsan inaktiválódnak. A T típusú csatornákat alacsony küszöbnek nevezzük, mert 40 mV potenciálkülönbség mellett nyílnak, míg az L típusú csatornákat magas küszöbnek nevezik - 20 mV feszültségen nyitnak. A T-típusú csatornák fontos szerepet játszanak a szívverések generálásában; ezen kívül részt vesznek az atrioventrikuláris csomópontban a vezetés szabályozásában. A T-típusú kalciumcsatornák megtalálhatók a szívben, az idegsejtekben, valamint a thalamusban, különféle szekréciós sejtekben stb. Az N-csatornák a membránpotenciál nagyon negatív értékéből az erős depolarizációba történő átmenet során aktiválódnak, és szabályozzák a neurotranszmitterek szekrécióját. A Ca 2+ -ionok áramlását rajtuk keresztül a preszinaptikus terminálisokban a noradrenalin gátolja az α-receptorokon keresztül. A P-típusú csatornák, amelyeket eredetileg a kisagy Purkinje sejtjeiben azonosítottak (innen kapják a nevüket), szemcsés sejtekben és óriási tintahal axonokban találhatók. Úgy tűnik, hogy az N-, ​​P-, Q- és a közelmúltban leírt R-típusú csatornák szabályozzák a neurotranszmitter szekrécióját.

A szív- és érrendszer sejtjeiben főként az L-típusú, valamint a T- és az R-típusú lassú kalciumcsatornák találhatók, az erek simaizomsejtjeiben pedig háromféle (L, T, R) csatorna található, a szívizom sejtjeiben - főleg az L-típusú, valamint a sinuscsomó sejtjeiben és a neurohormonális sejtekben - T-típusú csatornák.

Kalciumantagonista osztályozás

A CCB-k sokféle osztályozást tartalmaznak - a kémiai szerkezettől, a szövetek specifitásától, a hatás időtartamától stb..

A legszélesebb körben alkalmazott osztályozás a kalcium-antagonisták kémiai heterogenitását tükrözi..

A kémiai szerkezet alapján az L-típusú kalcium-antagonistákat általában a következő csoportokra osztják:

- fenilalkil-aminok (verapamil, gallopamil stb.);

- 1,4-dihidropiridinek (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin stb.);

- benzotiazepinek (diltiazem, klentiazem stb.);

- difenil-piperazinok (cinnarizin, flunarizin);

Gyakorlati szempontból, a szimpatikus idegrendszer tónusára és a pulzusra gyakorolt ​​hatás függvényében a kalcium-antagonisták két alcsoportra oszlanak - reflexszerűen növekvő (dihidropiridin-származékok) és csökkenő (verapamil és diltiazem, a hatás szempontjából nagyban hasonlítanak a béta-blokkolókra) pulzusra.

A dihidropiridinekkel (amelyek enyhe negatív inotrop hatással bírnak) ellentétben a fenil-alkil-aminoknak és a benzotiazepineknek negatív inotrop (csökkent szívizom kontraktilitása) és negatív kronotrop (a szívritmus lassulása) hatása.

Az I. B. által megadott osztályozás szerint Mihailov (2001), a BPC három generációra oszlik:

a) verapamil (izoptin, finoptin) - fenil-alkil-amin-származékok;

b) nifedipin (fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihidropiridin-származékok;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepin-származékok.

a) verapamilcsoport: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) a nifedipincsoport: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipine), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lazipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazem csoport: klentiazem.

Az első generációs CCB-khez képest a második generációs CCB-k hosszabb ideig tartanak, magasabb a szöveti specifitás és kevesebb a mellékhatás..

A harmadik generációs CCB-k (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) képviselői számos további tulajdonsággal rendelkeznek, például alfa-adrenolitikus (naftopidil) és szimpatolitikus aktivitással (emopamil)..

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika. A CCB-ket parenterálisan, orálisan és szublingválisan adják be. A legtöbb kalcium-antagonistát szájon át adják. A parenterális beadás formái léteznek a verapamil, a diltiazem, a nifedipin, a nimodipin esetében. A nifedipint szublingválisan használják (például hipertóniás krízis esetén; ajánlott a tablettát rágni).

Lipofil vegyületekként a legtöbb CCB szájon át gyorsan felszívódik, de a májon keresztüli "first pass" hatás miatt a biohasznosulás nagyon változó. Kivételt képeznek az amlodipin, az izradipin és a felodipin, amelyek lassan felszívódnak. A vérfehérjékhez, főleg az albuminhoz való kötődés magas (70–98%). Tmax 1–2 óra az 1. generációs gyógyszereknél és 3–12 óra a 2. - 3. generációs CCL-eknél, és a formától is függ. A nyelv alatti beadáshoz Cmax 5-10 percen belül elérhető. Átlagos T1/2 vérből az 1. generációs CCB-k számára - 3-7 óra, a 2. generációs CCC-k számára - 5-11 óra. A CCB-k jól behatolnak a szervekbe és szövetekbe, az eloszlás térfogata 5-6 l / kg. A CCB-k szinte teljesen biotranszformálódnak a májban, a metabolitok általában inaktívak. Néhány kalciumantagonistának azonban vannak aktív származékai - norverapamil (T.1/2 kb. 10 óra, a verapamil hipotenzív aktivitásának körülbelül 20% -a), deacetildiazem (az alapvegyület - diltiazem koszorúér-tágító aktivitásának 25–50% -a). Főleg a vesén keresztül (80-90%) választódik ki, részben a máj révén. Ismételt lenyelés esetén a biohasznosulás növekedhet, és a kiválasztás lelassulhat (a májenzimek telítettsége miatt). Ugyanezek a farmakokinetikai paraméterek változása figyelhető meg a májcirrhosisban is. Idős betegeknél is lassul a elimináció. Az 1. generációs CCL hatásának időtartama 4-6 óra, a 2. generáció - átlagosan 12 óra.

A kalciumantagonisták fő hatásmechanizmusa, hogy lassú L-típusú kalciumcsatornákon keresztül gátolják a kalciumionok behatolását az extracelluláris térből a szív és az erek izomsejtjeibe. A kardiomiocitákban és a vaszkuláris simaizomsejtekben a Ca 2+ ionok koncentrációjának csökkentésével kitágítják a koszorúereket és a perifériás artériákat és arteriolákat, kifejezett értágító hatásúak..

A kalcium-antagonisták farmakológiai aktivitásának spektruma magában foglalja a szívizom kontraktilitására, a sinuscsomó-aktivitásra és az AV-vezetésre gyakorolt ​​hatást, az érrendszeri tónust és az érellenállást, a hörgők, a gyomor-bél traktus és a húgyúti funkciókat. Ezek a gyógyszerek képesek gátolni a vérlemezkék aggregációját és modulálni a neurotranszmitterek felszabadulását a preszinaptikus terminálokból.

Hatások a szív- és érrendszerre

Hajók. A vaszkuláris simaizomsejtek összehúzódásához kalciumra van szükség, amely a sejt citoplazmájába lépve komplexet képez a kalmodulinnal. Az így létrejött komplex aktiválja a miozin könnyű láncainak kinázát, ami foszforilációjukhoz, valamint az aktin és a miozin közötti keresztirányú hidak kialakulásának lehetőségéhez vezet, ami simaizomrostok összehúzódását eredményezi..

A kalcium-antagonisták az L-csatornák blokkolásával normalizálják a Ca 2+ -ionok transzmembrán áramát, amely számos kóros állapotban károsodott, elsősorban artériás hipertóniában. Minden kalcium-antagonista ellazítja az artériákat, és szinte semmilyen hatással nincs a vénás tónusra (nem változtatja meg az előterhelést).

Szív. A szívizom normális működése a kalciumion fluxusoktól függ. A gerjesztés és az összehúzódás konjugálásához a szív összes sejtjében kalciumionok bevitele szükséges. A szívizomban a kardiomiocitába belépve a Ca 2+ egy fehérjekomplexhez - az úgynevezett troponinhoz - kötődik, míg a troponin konformációja megváltozik, a troponin-tropomyosin komplex blokkoló hatása megszűnik, az aktomiozin-hidak képződnek, amelynek eredményeként a kardiomiocita összehúzódik.

Az extracelluláris kalciumionok áramának csökkentésével a CCB-k negatív inotrop hatást váltanak ki. A dihidropiridinek megkülönböztető jellemzője, hogy túlnyomórészt a perifériás ereket tágítják, ami a szimpatikus idegrendszer tónusának kifejezett baroreflex-növekedéséhez vezet, és negatív inotrop hatásuk kiegyenlítődik.

A sinus és az AV csomópont sejtjeiben a depolarizáció elsősorban a bejövő kalciumáramnak köszönhető. A nifedipin automatizmusra és AV-vezetésre gyakorolt ​​hatása a működő kalciumcsatornák számának csökkenéséből adódik, mivel nincs hatással az aktiválásuk, inaktiválásuk és helyreállításuk idejére..

A pulzusszám növekedésével a nifedipin és más dihidropiridinek által okozott csatorna blokád mértéke gyakorlatilag nem változik. Terápiás dózisokban a dihidropiridinek nem gátolják a vezetést az AV csomópont mentén. Éppen ellenkezőleg, a verapamil nemcsak csökkenti a kalcium áramlását, hanem gátolja a csatorna dezaktiválódását is. Sőt, minél magasabb a pulzusszám, annál nagyobb a verapamil, valamint a diltiazem okozta blokád mértéke (kisebb mértékben) - ezt a jelenséget frekvenciafüggésnek nevezzük. A verapamil és a diltiazem csökkenti az automatizmust, lelassítja az AV vezetését.

A bepridil nemcsak a lassú kalciumcsatornákat, hanem a gyors nátriumcsatornákat is blokkolja. Közvetlenül negatív inotróp hatása van, csökkenti a pulzusszámot, meghosszabbítja a QT-intervallumot és kiválthatja a polyform kamrai tachycardia kialakulását..

A szív- és érrendszer aktivitásának szabályozásában T-típusú kalciumcsatornák is részt vesznek, amelyek a szívben a sinus-pitvari és atrioventrikuláris csomópontokban, valamint a Purkinje rostokban helyezkednek el. Létrehoztak egy kalcium antagonistát, a mibefradilt, amely blokkolja az L- és T-típusú csatornákat. Ugyanakkor az L-típusú csatornák iránti érzékenysége 20-30-kal kisebb, mint a T-csatornák érzékenysége. Ennek a gyógyszernek az artériás hipertónia és a krónikus stabil angina pectoris kezelésében történő gyakorlati alkalmazását súlyos mellékhatások miatt szüneteltették, nyilvánvalóan a P-glikoprotein és a citokróm P450 CYP3A4 izoenzimjének gátlása, valamint számos kardiotrop gyógyszerrel való nem kívánt interakció miatt..

A szövetek szelektivitása. A legáltalánosabb formában a CCB-k kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt ​​hatásának különbségei az, hogy a verapamil és más fenilalkil-aminok főleg a szívizomra hatnak, beleértve a szívizomzatot is. az AV vezetőképességről és kisebb mértékben az ereken, a nifedipinről és más dihidropiridinekről, nagyobb mértékben az érizmokról és kevésbé a szívvezetési rendszerről, és néhányuk szelektív tropizmussal rendelkezik a koszorúér (nisoldipin - Oroszországban nem regisztrált) vagy az agy (nimodipin) vonatkozásában. ) hajók; A diltiazem közbenső pozíciót foglal el, és megközelítőleg ugyanolyan hatással van az erekre és a szív vezető rendszerére, de gyengébb, mint az előzőek.

BKK hatások. A CCB-k szövetszelektivitása meghatározza hatásaik különbségét. Tehát a verapamil mérsékelt értágulatot, a nifedipin - kifejezett vazodilatációt okoz.

A verapamil- és diltiazem-csoport gyógyszereinek farmakológiai hatása hasonló: negatív idegen, krono- és dromotrop hatásuk van - csökkenthetik a szívizom kontraktilitását, csökkenthetik a pulzusszámot, lelassíthatják az atrioventrikuláris vezetést. A szakirodalomban néha "kardioszelektív" vagy "bradikardikus" CCB-nek nevezik őket. Olyan kalciumantagonistákat (főként dihidropiridineket) hoztak létre, amelyek rendkívül specifikusan hatnak az egyes szervekre és az érrendszeri régiókra. A nifedipint és más dihidropiridineket "vazoszelektív" vagy "értágító" CCB-knek nevezik. Az erõsen lipofil nimodipint olyan gyógyszerként fejlesztették ki, amely az agyi erekre hat, hogy enyhítse görcsüket. Ugyanakkor a dihidropiridineknek nincs klinikailag jelentős hatása a sinus csomópont működésére és az atrioventrikuláris vezetésre, általában nem befolyásolják a pulzusszámot (a pulzus azonban a szimpato-mellékvese rendszer reflexes aktiválódása következtében megnövekedhet a szisztémás artériák éles tágulására reagálva).

A kalcium-antagonisták kifejezett értágító hatással bírnak, és a következő hatásokkal rendelkeznek: antianginális / antiiszkémiás, hipotenzív, szervvédő (kardioprotektív, nephroprotective), antiaterogén, antiarrhythmiás, a pulmonalis artéria nyomásának csökkenése és a hörgők dilatációja - jellemző néhány CCB-re (dihidropiridin csökkentés).

Az antianginális / antiiszkémiás hatás mind a szívizomra, mind a koszorúerekre gyakorolt ​​közvetlen hatásnak, mind a perifériás hemodinamikának köszönhető. A CCB-k a kalciumionok kardiomiocitákba áramlásának blokkolásával csökkentik a szív mechanikai munkáját és csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását. A perifériás artériák expanziója a perifériás ellenállás és a vérnyomás csökkenését okozza (csökkent utóterhelés), ami a szívizom falának stresszének és a szívizom oxigénigényének csökkenéséhez vezet..

A vérnyomáscsökkentő hatás a perifériás értágulattal társul, míg a szisztémás érrendszeri ellenállás csökken, a vérnyomás csökken és a létfontosságú szervek - a szív, az agy, a vesék - véráramlása megnő. A kalcium-antagonisták vérnyomáscsökkentő hatása mérsékelt diuretikus és natriuretikus hatással párosul, ami az OPSS és a BCC további csökkenéséhez vezet..

A kardioprotektív hatás azzal a ténnyel jár, hogy a CCB által okozott értágulat a szisztémás érrendszeri ellenállás és a vérnyomás csökkenéséhez, és ennek megfelelően az utóterhelés csökkenéséhez vezet, ami csökkenti a szív munkáját és a szívizom oxigénigényét, és a bal kamrai miokardiális hipertrófia visszafejlődéséhez és a diasztolés szívizom működésének javulásához vezethet..

A nephroprotektív hatás a veseerek érszűkületének megszüntetéséből és a vese véráramlásának növekedéséből adódik. Ezenkívül a CCB-k növelik a glomeruláris szűrési sebességet. Növeli a natriuresist, kiegészítve a hipotenzív hatást.

Bizonyíték van arra, hogy anti-aterogén (szklerotikus) hatás érhető el a humán aorta szövetkultúrában, állatokon végzett vizsgálatokban, valamint számos klinikai vizsgálatban..

Antiaritmiás hatás. A kifejezett antiaritmiás aktivitású CCB-k közé tartozik a verapamil, a diltiazem. A dihidropiridin jellegű kalcium-antagonistáknak nincs antiaritmiás aktivitásuk. Az antiaritmiás hatás a depolarizáció gátlásával és az AV csomópont vezetésének lelassulásával jár, ami az EKG-ban tükröződik a QT-intervallum meghosszabbításával. A kalcium-antagonisták gátolhatják a spontán diasztolés depolarizáció fázisát, és ezáltal elnyomhatják az automatizmust, elsősorban a sinoatrialis csomópontban.

A vérlemezke aggregáció csökkenése a proaggregáns prosztaglandinok szintézisének megsértésével jár.

A kalciumion-antagonisták fő felhasználása a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatásuknak köszönhető. Az értágulat előidézésével és az OPSS csökkentésével csökkentik a vérnyomást, javítják a szívkoszorúér véráramlását és csökkentik a szívizom oxigénigényét. Ezek a gyógyszerek csökkentik a vérnyomást az adag arányában, terápiás dózisokban, jelentéktelen mértékben befolyásolják a normális vérnyomást, nem okoznak ortosztatikus jelenségeket.

Az összes CCB kinevezésének általános javallatai az artériás hipertónia, az erőkifejtéses angina, a vazospasztikus angina (Prinzmetal), azonban e csoport különböző képviselőinek farmakológiai jellemzői további indikációkat (valamint ellenjavallatokat) határoznak meg használatukhoz..

E csoportba tartozó gyógyszereket, amelyek befolyásolják a szívizom ingerlékenységét és vezetőképességét, antiaritmiás szerként alkalmazzák, külön csoportba (IV. Osztályú antiaritmiás szerek) különítik el. A kalcium-antagonistákat supraventricularis (sinus) tachycardia, tachyarrhythmia, extrasystoles, pitvari flutter és pitvarfibrilláció esetén alkalmazzák..

A CCB-k hatékonysága az angina pectorisban annak köszönhető, hogy kiterjesztik a koszorúereket és csökkentik a szívizom oxigénigényét (a vérnyomás, a pulzus és a szívizom kontraktilitásának csökkenése miatt). A placebóval kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy a CCB csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és csökkenti az ST-szegmens depresszióját edzés közben.

A vazospasztikus angina kialakulását a szívkoszorúér-vér áramlásának csökkenése, és nem a szívizom oxigénigényének növekedése határozza meg. A CCB hatását ebben az esetben valószínűleg a koszorúerek tágulása közvetíti, és nem a perifériás hemodinamikára gyakorolt ​​hatás. A CCB instabil angina pectorisban való alkalmazásának előfeltétele az volt a hipotézis, amely szerint a fejlődésben vezető szerepet a koszorúerek görcsje játszik..

Ha az angina pectorist supraventricularis (supraventrikuláris) ritmuszavarok kísérik, tachycardia, a verapamil vagy a diltiazem csoport gyógyszerei kerülnek alkalmazásra. Ha az angina pectorist bradycardiával, AV vezetési rendellenességekkel és artériás hipertóniával kombinálják, akkor a nifedipin csoport gyógyszerei előnyösek.

A dihidropiridinek (nifedipin lassan felszabaduló adagolási formában, lacidipin, amlodipin) a választott gyógyszerek magas vérnyomás kezelésére carotis artériás betegségben.

A hipertrófiás kardiomiopátia esetén, a diastolában a szív relaxációs folyamatának megsértésével jár, a második generációs verapamilcsoport gyógyszereit használják.

A CCB-k hatékonyságára a miokardiális infarktus korai szakaszában vagy annak másodlagos megelőzésére mind a mai napig nem sikerült bizonyítékot szerezni. Bizonyíték van arra, hogy a diltiazem és a verapamil csökkentheti az újrainfarktus kockázatát azoknál a betegeknél, akiknek nincs kóros Q hulláma az első szívroham után, akiknek a béta-blokkolók ellenjavallt.

A CCB-ket a Raynaud-kór és szindróma tüneti kezelésére használják. A nifedipin, a diltiazem és a nimodipin kimutatták, hogy csökkentik a Raynaud-kór tüneteit. Meg kell jegyezni, hogy az első generációs CCB-k - a verapamil, a nifedipin, a diltiazem rövid hatástartamú, napi 3-4 alkalommal szükségesek, és az értágító és hipotenzív hatás ingadozásával járnak. A második generációs kalcium-antagonisták tartós felszabadulású dózisformái állandó terápiás koncentrációt biztosítanak, és növelik a gyógyszer hatásának időtartamát.

A kalcium-antagonisták alkalmazásának hatékonyságának klinikai kritériumai a vérnyomás normalizálása, a mellkasban és a szívben jelentkező fájdalom-rohamok gyakoriságának csökkenése, a testtűrés növekedése..

A CCB-ket a központi idegrendszeri betegségek komplex terápiájában is alkalmazzák, beleértve az Alzheimer-kór, szenilis demencia, Huntington-kór, alkoholizmus, vestibularis rendellenességek. A subarachnoid vérzéssel járó neurológiai rendellenességek esetén nimodipint és nicardipint alkalmaznak. A CCB-ket a hideg sokk megelőzésére, a dadogás kiküszöbölésére írják fel (a rekeszizom spasztikus összehúzódásának elnyomásával)..

Bizonyos esetekben a kalcium-antagonisták felírásának célszerűsége nem annyira hatékonyságuknak köszönhető, mint inkább más csoportok gyógyszereinek felírására vonatkozó ellenjavallatoknak. Például COPD-vel az intermittáló claudication, az 1-es típusú diabetes mellitus, a béta-blokkolók ellenjavalltak vagy nemkívánatosak lehetnek..

A CCB-k farmakológiai hatásának számos jellemzője számos előnyt jelent számukra más kardiovaszkuláris szerekkel szemben. Tehát a kalcium-antagonisták metabolikusan semlegesek - a lipidek, szénhidrátok anyagcseréjére gyakorolt ​​káros hatás hiánya jellemzi őket; nem növelik a hörgők tónusát (ellentétben a béta-blokkolókkal); ne csökkentse a fizikai és szellemi tevékenységet, ne okozzon impotenciát (például béta-blokkolók és diuretikumok), ne okozzon depressziót (például rezerpin gyógyszerek, klonidin). A CCB-k nem befolyásolják az elektrolit egyensúlyt, beleértve a a vér káliumszintje (például diuretikumok és ACE-gátlók).

A kalcium-antagonisták kinevezésének ellenjavallatai a súlyos artériás hipotenzió (SBP 90 Hgmm alatt), a beteg sinus szindróma, a szívinfarktus akut periódusa, a kardiogén sokk; a verapamil és diltiazem csoport esetében - változó fokú AV blokk, súlyos bradycardia, WPW szindróma; a nifedipin csoport esetében - súlyos tachycardia, aorta- és subaorticus stenosis.

Szívelégtelenség esetén kerülni kell a CCB-ket. A CCB-t óvatosan írják fel súlyos mitrális stenosisban, súlyos cerebrovaszkuláris balesetben, emésztőrendszeri obstrukcióban szenvedő betegeknél.

A kalcium-antagonisták különböző alcsoportjainak mellékhatásai nagyon eltérőek. A CCB-k, különösen a dihidropiridinek káros hatásait a túlzott értágulat okozza - fejfájás (nagyon gyakori), szédülés, artériás hipotenzió, ödéma (beleértve a lábakat és a bokákat, a könyökeket is) lehetséges; nifedipin alkalmazása esetén - hőhullámok (az arc bőrének vörössége, hőérzet), reflexes tachycardia (néha); vezetési rendellenességek - AV blokád. Ugyanakkor a diltiazem és különösen a verapamil alkalmazásakor megnő az egyes gyógyszerekben rejlő hatások megnyilvánulásának kockázata - a sinus csomópont működésének gátlása, AV vezetés, negatív inotrop hatás. A verapamil iv. Beadása olyan betegeknél, akik korábban béta-blokkolókat szedtek (és fordítva), aszisztolát okozhatnak.

Diszpeptikus tünetek, székrekedés lehetséges (gyakrabban a verapamil alkalmazásakor). Ritkán előfordul kiütés, álmosság, köhögés, légszomj, fokozott a máj transzamináz aktivitása. Ritka mellékhatások a szívelégtelenség és a gyógyszer által kiváltott parkinsonizmus.

Alkalmazás terhesség alatt. Az FDA (Food and Drug Administration) ajánlásainak megfelelően, amelyek meghatározzák a gyógyszerek terhesség alatti alkalmazásának lehetőségét, a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjának magzatra gyakorolt ​​hatásait az FDA C kategóriájába sorolják (Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok kimutatták, hogy káros hatással vannak a magzatra, és megfelelő és szigorúan ellenőrzöttek). vizsgálatokat terhes nőkön nem végeztek, azonban a gyógyszerek terhes nőknél történő alkalmazásával járó lehetséges előnyök indokolhatják azok használatát, a lehetséges kockázat ellenére).

Alkalmazás szoptatás alatt. Bár emberi komplikációkról nem számoltak be, a diltiazem, a nifedipin, a verapamil és esetleg más CCB átjut az anyatejbe. A nimodipin esetében nem ismert, hogy átjut-e az emberi anyatejbe, de a nimodipin és / vagy metabolitjai magasabb koncentrációban találhatók a patkánytejben, mint a vérben. A verapamil átjut az anyatejbe, áthalad a placentán, és a vajúdás során kimutatható a köldökvénában. A gyors IV injekció az anya hipotenzióját okozza, ami magzati szorongáshoz vezet.

Károsodott máj- és veseműködés. Májbetegségek esetén csökkenteni kell a CCB adagját. Veseelégtelenség esetén az adag módosítása csak verapamil és diltiazem alkalmazása esetén szükséges kumulációjuk lehetősége miatt.

Gyermekgyógyászat. A CCB-t óvatosan kell alkalmazni 18 év alatti gyermekeknél, mert hatékonyságukat és biztonságosságukat nem állapították meg. Ugyanakkor nincsenek olyan speciális gyermekgyógyászati ​​problémák, amelyek korlátoznák a CCB-k használatát ebben a korcsoportban. Ritka esetekben súlyos hemodinamikai mellékhatásokról számoltak be újszülötteknél és csecsemőknél a verapamil iv..

Geriatria. Időseknél a CCB-ket alacsony dózisban kell alkalmazni, mert ebben a betegcsoportban a máj anyagcseréje csökken. Elszigetelt szisztolés hipertónia és bradycardia iránti hajlam esetén előnyösebb hosszú hatású dihidropiridin-származékokat előírni.

A kalcium antagonisták kölcsönhatása más gyógyszerekkel. Nitrátok, béta-blokkolók, ACE-gátlók, diuretikumok, triciklusos antidepresszánsok, fentanil, alkohol fokozzák a hipotenzív hatást. NSAID-ok, szulfonamidok, lidokain, diazepám, indirekt antikoagulánsok egyidejű alkalmazásával a plazmafehérjékhez való kötődés megváltozása, a CCB-k szabad frakciójának jelentős növekedése és ennek megfelelően a mellékhatások és a túladagolás kockázatának növekedése lehetséges. A verapamil fokozza a karbamazepin toxikus hatását a központi idegrendszerre.

Veszélyes a CCB-ket (különösen a verapamil- és diltiazem-csoportokat) kinidinnel, prokainamiddal és szívglikozidokkal injektálni. a pulzus túlzott csökkenése lehetséges. A grapefruitlé (nagy mennyiség) növeli a biohasznosulást.

A kalcium antagonisták kombinációs terápiában alkalmazhatók. A dihidropiridin-származékok és a béta-blokkolók kombinációja különösen hatékony. Ebben az esetben az egyes gyógyszerek hemodinamikai hatásainak felerősödése és a hipotenzív hatás növekedése tapasztalható. A béta-blokkolók megakadályozzák a szimpato-mellékvese rendszer aktiválódását és a tachycardia kialakulását, amely a CCB kezelés kezdetén lehetséges, és csökkentik a perifériás ödéma kialakulásának valószínűségét is..

Összegzésképpen meg kell jegyezni, hogy a kalcium-antagonisták hatékony szerek a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. A kezelés alatt a CCB-k nemkívánatos hatásainak hatékonyságának és időben történő észlelésének figyelemmel kell kísérnie a vérnyomást, a pulzusszámot, az AV-vezetést, fontos a szívelégtelenség jelenlétének és súlyosságának figyelemmel kísérése is (a szívelégtelenség megjelenése a CCB-k megszüntetését okozhatja).


Következő Cikk
Mit kell tenni, amikor a bazofil szint emelkedik, és mit jelenthet?