Kalciumcsatorna-blokkolók


A kalciumcsatorna-blokkolók orosz piacának nagy részét importáltak alkotják. A cinnarizin és a nifedipin iránti keresletet szinte teljes egészében kielégíti az import.

A kalciumionok elengedhetetlenek a szívműködés fenntartásához. A sejtbe jutva a kalciumionok aktiválják az anyagcsere folyamatokat, növelik az oxigénfogyasztást, izomösszehúzódást okoznak, emelik az ingerlékenységet és a vezetőképességet. A Ca 2+ ionok ionszelektív kalciumcsatornákon keresztül jutnak a sejtbe, amelyek a szívsejtek foszfolipid membránjában helyezkednek el. A membrán elválasztja a citoplazmát az extracelluláris környezettől. Valamennyi Ca 2+ csatorna két nagy csoportra oszlik: feszültség-kapu és receptor-kapu. Viszont a vezetőképességtől, a nyitott állapotú élettartamtól, az aktiválódás vagy inaktiválás sebességétől függően a feszültségfüggő Ca 2+ csatornákat négy típusra osztják: dihidropiridin-érzékeny Ca 2+ L típusú csatornák, Ca 2+ csatornák T-, N - és P-típusú. A szív- és érrendszer L típusú kalciumcsatornákat tartalmaz, amelyek szabályozzák a kalcium bejutását a simaizomrostokba, és közvetlenül befolyásolják az összehúzódási folyamatot. Aktiválva a csatornák azonnali ionszelektív pórusokat képeznek, amelyeken keresztül a Ca 2+ -ionok behatolnak a sejtbe a koncentrációgradiens irányában. Ez potenciálkülönbséghez vezet, amelyet a citoplazma és az extracelluláris folyadék közötti membránpotenciálként mérnek. Az ionok mozgása a sejtbe és onnan vissza a membránpotenciált az eredeti szintre állítja vissza.

A szív megnövekedett terhelésével a kompenzációs mechanizmusok nem képesek megbirkózni a túlterheléssel, és akut szívelégtelenség alakul ki. Ugyanakkor a sejtek belsejében a nátrium- és kalciumionok túlzott felhalmozódása következik be a szívizomban, a magas energiájú vegyületek szintézisének megsértése, az intracelluláris környezet megsavanyodása, majd a szívizomrost összehúzódásának és ellazulásának megsértése. Ez a szívizom erejének és összehúzódási sebességének csökkenéséhez, a maradék szisztolés térfogat és a diasztolés nyomás növekedéséhez, valamint a szívüregek tágulásához vezet. És mivel a vaszkuláris simaizomsejtek összehúzódása függ a Ca 2+ koncentrációjától a citoplazmában, ha a Ca 2+ transzmembrán bejutása és mennyisége a sejt citoplazmájában elnyomott, akkor csökken a készség a kontrakcióra. Az intracelluláris Ca 2+ kritikus növekedése sejtkárosodáshoz és halálhoz vezethet a túlzott aktiválása miatt, elégtelen energiaellátás mellett.

A kalciumcsatorna-blokkolók (CCB-k) csökkentik a kalcium-L-csatornákon keresztül történő Ca 2+ ellátását. A kalciumcsatorna-blokkolók hatásmechanizmusa azon a tényen alapul, hogy nem lépnek antagonizmusba a kalciumionokkal és nem blokkolják őket, hanem befolyásolják modulációjukat, növelve és / vagy csökkentve az állapot különböző fázisainak időtartamát (0. fázis - zárt csatornák, N1 és N2 - nyitott csatornák), ​​és ezáltal megváltoztatja a kalciumáramot.

Ennek eredményeként csökken a szívizom terhelése és csökken az artériák simaizmainak tónusa (értágító hatás), csökken a magas vérnyomás, megváltozik az akciós potenciál kialakulása (befolyásolják a szívvezetési rendszert, normalizálva a pulzusszámot), csökken a vérlemezkék aggregációja (csökken a trombusképződés kockázata), a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia (OPSS). Ezért a kalciumcsatorna-blokkolókat széles körben használják a modern orvostudományban..

A kalciumcsatorna-blokkolók vagy a szelektív kalciumantagonisták olyan gyógyszerek csoportja, amelyeket eredetileg az angina kezelésére szántak. A csoport első gyógyszerét, a verapamilt, a jól ismert papaverin származékát Németországban 1962-ben szintetizálták. A 60-as évek végétől - a múlt század 70-es évek eleje óta - kiderült, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók nemcsak antianginális hatást fejtenek ki, hanem csökkenthetik a szisztémás vérnyomást is. Azóta a kalcium antagonistákat széles körben alkalmazzák a magas vérnyomás (tartósan magas vérnyomás) kezelésében. A kalciumcsatorna-blokkolók szintén jól behatolnak az agyszövetbe, és korlátozzák a kalciumionok bejutását az idegsejtekbe, ami az akut agyi iszkémiában az idegsejtek kalciumfüggő mechanizmusainak (ún. Apoptózis) blokkolásához vezet. Ez a kalciumcsatorna-blokkolók neuroprotektív hatása..

A kalciumcsatorna-blokkolók használatának fő jelzései a következők:

  • Esszenciális magas vérnyomás és tüneti artériás magas vérnyomás (hipertóniás krízissel a vérnyomás csökkentése érdekében);
  • Exercionális angina pectoris, Prinzmetal angina pectoris (a koszorúér elégtelenségének egyik formája, amelyet hosszan tartó (legfeljebb 1 órás) fájdalomrohamok jellemeznek).
  • Az angina pectoris és bradycardia kombinációja (a pulzus lassulása kevesebb, mint 60 percenként),
  • Angina pectoris, szupraventrikuláris ritmuszavarokkal, tachycardia (pulzus több mint 100 ütés / perc) kíséretében.
  • Supraventrikuláris (sinus) tachycardia.
  • Extrasystole (a szív ritmusának megsértése, amelyet a szív egyszeri vagy páros korai összehúzódásának (extrasystoles) előfordulása jellemez, amelyet a szívizom gerjesztése okoz). Önmagukban az extraszisztolák teljesen biztonságosak. "Kozmetikai aritmiáknak" nevezik őket. Szívbetegségben szenvedőknél azonban az extrasystolák jelenléte további kedvezőtlen tényező a pitvari flutter és pitvarfibrilláció szempontjából..
  • Az agyi keringés akut rendellenességei Krónikus cerebrovaszkuláris elégtelenség, discirculatory encephalopathia, vestibularis rendellenességek, mozgásszervi megbetegedések a közlekedésben, migrén.
  • Hypertrophiás kardiomiopátia (megmagyarázhatatlan etiológiájú (idiopátiás) primer, nem gyulladásos miokardiális elváltozások, amelyek nem társulnak szelepdefektusokkal vagy intracardialis shuntokkal).
  • Raynaud-kór és szindróma (nem egyértelmű etiológiájú betegség, amelyet a kéz ujjai, ritkábban a lábak artériáinak paroxizmális görcsei jellemeznek sápadtságukkal, fájdalmukkal és paresztéziájukkal (érzékenységi rendellenességek)).
  • Paroxysmalis supraventricularis tachycardia, krónikus pitvarfibrilláció és artériás hipertónia kombinációja.

    A CCB hatálya nem korlátozódik a kardiológiára és az angioneurológiára. Vannak más, "keskenyebb" és kevésbé ismert jelek ezeknek a gyógyszereknek a kijelölésére. Ezek közé tartozik a hideg hörgőgörcs megelőzése, valamint a dadogás kezelése, mivel a szóban forgó gyógyszerek kiküszöbölik a rekeszizom spasztikus összehúzódását. A cinnarizin antihisztamin tulajdonságokkal rendelkezik, és azonnali allergiás reakciók - viszketés, csalánkiütés - esetén alkalmazható. Meg kell jegyezni, hogy a közelmúltban a CCB-ket neuroprotektív és pszichotróp tulajdonságaik miatt az Alzheimer-kór, Huntington-kór, szenilis dementia, alkoholizmus komplex kezelésében alkalmazták..

    Soroljuk fel e gyógyszerek legfontosabb farmakológiai hatásait a kardiohemodinamika területén:

  • a vaszkuláris simaizmok ellazulása, ami a vérnyomás csökkenéséhez, a szív utáni és előterhelésének csökkenéséhez, a koszorúér és az agy véráramlásának javulásához, mikrocirkulációhoz, a pulmonalis keringés nyomásának csökkenéséhez vezet; ehhez társul a CCB hipotenzív és antianginális hatása;
  • a szívizom kontraktilitásának csökkenése, ami segít csökkenteni a vérnyomást és csökkenteni a szív oxigénigényét; ezek a hatások szükségesek a vérnyomáscsökkentő és antianginális hatáshoz is;
  • vizelethajtó hatás a nátrium visszaszívódásának gátlása miatt (szerepet játszik a vérnyomás csökkentésében);
  • a belső szervek izomzatának relaxációja (görcsoldó hatás);
  • a sinus csomópont sejtjeinek automatizmusának lelassulása, az ektopikus gócok elnyomása az pitvarokban, az impulzusok sebességének csökkenése az atrioventrikuláris csomópont mentén (antiaritmiás hatás);
  • a vérlemezke-aggregáció gátlása és a vér reológiai tulajdonságainak javítása, ami fontos a Raynaud-kór vagy szindróma kezelésében.

    A különböző CCB-k farmakológiai tulajdonságai eltérőek. A vizsgált gyógyszerek 4 fő csoportra oszthatók, kissé eltérő hemodinamikai hatásokkal:

  • Dihidropiridinek
  • Fenilalkil-aminok;
  • Benzotiazepinek.
  • Flunarizinek.

    A dihidropiridinek alcsoportja a gyógyszerek 3 generációjára oszlik. Minden következő generáció hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikai paramétereit tekintve felülmúlja az előzőt..

    A kalciumcsatorna-blokkolók osztályozása.

    AlcsoportKábítószerekrövid leírása
    Dihidropiridinek1. generáció: Nifedipin rövid hatású, Nifedipine retard (hosszú hatású)

    II. Generáció: Nifedipine GITS (folyamatos hatás), Felodipine

    3. generáció: amlodipin, lacidipin, nimodipinEzek a gyógyszerek túlnyomóan befolyásolják a vaszkuláris simaizmokat, kevésbé befolyásolják a szív vezető rendszerét és a szívizom kontraktilitását; A nimodipin (nimotop) abban különbözik, hogy túlnyomóan kiterjeszti az agy ereket, és az agyi keringés rendellenességeire használják.Fenilalkil-aminokVerapamil, Verapamil retardA szívvezetési rendszerre gyakorolt ​​hatás erősen hangsúlyos, mégpedig a sinuscsomóponton, ahol a sejtmembránok depolarizációja a kalciumionok bejutásától függ, valamint az atrioventrikuláris csomóponton, amelyekben a kalcium- és nátriumionok bejutása fontos az akciós potenciál kialakulásához. Gyakorlatilag nem befolyásolják a kamrák vezető rendszerét, egyértelműen csökkentik a szívizom kontraktilitását, és az erekre gyakorolt ​​hatása gyenge..BenzotiazepinekDiltiazem, Diltiazem retardEzeknek a gyógyszereknek körülbelül ugyanolyan hatása van a szívre és az erekre, de valamivel gyengébb, mint a nifedipin csoport.

    FlunarizinekCinnarizinTerápiás dózisokban ennek a csoportnak a gyógyszerei főként az agy ereire gyakorolnak kiterjesztő hatást, ezért elsősorban agyi érrendszeri balesetek, migrén és vestibularis rendellenességek esetén alkalmazzák őket. A vizsgált CCB-k hatása más medencék edényeire, valamint a szívre jelentéktelen, és nincs jelentős klinikai jelentősége..

    Az antihipertenzív hatás időtartama szerint a kalcium-antagonisták a következő csoportokba sorolhatók:

  • rövid hatású (legfeljebb 6-8 óra) - az alkalmazás gyakorisága; Naponta 3-4 alkalommal (verapamil, diltiazem, nifedipin és mások);
  • közepes hatásidő (8-12 óra) - naponta 2-szer (izradipin, felodipin és mások);
  • hosszú hatású (legfeljebb 24 óra) - naponta egyszer bevéve hatásos (a verapamil, a diltiazem, az izradipin, a nifedipin és a felodipin nitrendipin és retard formái);
  • ultra hosszú hatású - vérnyomáscsökkentő hatásuk 24-36 óránál tovább tart (amlodipin).

    A rövid hatású gyógyszerformák hátránya mind rövid hatásidejük, mind a vérkoncentráció éles csökkenése, aminek következtében megnő a stroke vagy a szívinfarktus kialakulásának kockázata. Valamennyi kalciumcsatorna-blokkoló lipofil, 90-100% -ban felszívódik az emésztőrendszerben, és a májból ürül ki a szervezetből, azonban jelentős farmakokinetikai paraméterek, például biohasznosulás és a vérplazma felezési ideje között jelentősen eltérnek egymástól..

    A cselekvés időtartamaDrogBiohasznosulás,%Felezési ideje a vérplazmában, hA vérplazmában a maximális koncentráció elérésének ideje, h
    Rövid színészi játékVerapamil10-304-101-2
    Diltiazem30–402-71-2
    Nifedipin23-302-60.6
    A cselekvés átlagos időtartamaFelodipin12-163-141.5
    Isradipin17-337-81.6
    Lacidipin3-527-81
    Hosszú hatásúFelodipin retard12-1610-362-8
    Verapamil retard10-3012.1-2
    Nifedipin retard60-7512.4
    Extra hosszú akcióAmlodipin60-8035-526-12

    Forrás: gyógyszerkönyv.

    A gyógyszernek hatékonynak kell lennie, a lehető legkevesebb mellékhatással kell rendelkeznie, és a betegségeket a lehető legjobb módon kell kezelnie. Ha a gyógyszer megfelel a rá vonatkozó összes követelménynek, akkor kiváló minőségűnek tekinthető.

    Minden kalciumcsatorna-blokkolónak elegendő számú mellékhatása van, ezért ennek a gyógyszernek a kiválasztásakor nagyon óvatosnak kell lennie, hogy ne legyen ellentétes hatás..

    A kalciumcsatorna-blokkolókat szisztematikusan kell használni, ezért bizonyos követelményeket támasztanak velük:

  • monoterápiával a gyógyszernek hatékonyan csökkentenie kell a vérnyomást, fenn kell tartania a vérnyomáscsökkentő hatékonyságot;
  • hosszú távú használat esetén olyan hosszú távú hatást fejtsen ki, amely napi 1-2 alkalommal történő alkalmazás esetén biztosítja a vérnyomás szabályozását;
  • legyen jól tolerálható;
  • ne okozzon elvonási szindrómát, amikor hirtelen abbahagyják;
  • ne okozzon nemkívánatos metabolikus hatásokat (ne rontsa a lipid-, szénhidrát-, purin-anyagcserét, ne rontsa az elektrolitok egyensúlyát);
  • a lakosság egészségügyi mutatóinak javítása (a szövődmények, a halálozás gyakoriságának csökkentése);
  • viszonylag olcsó legyen.

    A kalciumcsatorna-blokkolók nem felelnek meg teljes mértékben ezeknek a követelményeknek, minden gyógyszernek megvannak a maga előnyei és hátrányai, amelyeket gondosan elemezni kell, mielőtt bármilyen gyógyszert felírnak. A 3. táblázat a klinikai gyakorlatban alkalmazott leggyakoribb kalciumcsatorna-blokkolók összehasonlító jellemzőit tartalmazza. A gyógyszerek felírásakor követendő alapelveket a 4. táblázat tartalmazza. A kezelés során azonban figyelembe kell venni minden olyan tényezőt, amely káros hatással lehet, különös tekintettel a gyógyszer egyéni intoleranciájára és az összes velejáró betegségre..

    A kalciumcsatorna-blokkolók összehasonlító jellemzői.

    DroghátrányaiElőnyök
    NifedipinSokkal több mellékhatás, mint más kalciumcsatorna-blokkolók.

    Gyakran jelentkeznek a vazodilatációval járó tünetek (kipirulás, égés érzése; tachycardia, artériás hipotenzió), mellkasi fájdalom (néha az angina pectoris típusa), ami a gyógyszer azonnali leállítását igényli;
    lehetséges fejfájás, látásromlás, myalgia, paresztézia a végtagokban, rövid távú látásváltozások, fáradtság, alvászavarok.
    Óvatosan írja fel a cukorbetegségben szenvedő betegeket, mert hiperglikémia lehetséges. A nifedipin hirtelen megvonása után hipertóniás krízis vagy myocardialis ischaemia ("megvonási jelenség") alakulhat ki. A nifedipin hátránya abban is rejlik, hogy újra kell szedni, ami nemcsak kényelmetlenséget okoz a betegek számára, hanem a vérnyomás meglehetősen éles napi ingadozását is okozza..

    Növeli a nátrium és a víz kiválasztódását a testből.

    Terápiás dózisokban nem gátolja a szívizom vezetőképességét.

    Gyakorlatilag nincs antiaritmiás aktivitás.
    A nifedipin vérnyomáscsökkentő hatása különösen hangsúlyos a kezdetben magas vérnyomásban szenvedő betegeknél..

    Képes gyorsan csökkenteni a vérnyomást, különösen, ha a nyelv alá veszik.

    Mentő a magas vérnyomásos krízisek járóbeteg-enyhítésére, a vérnyomás átmeneti emelkedésének csökkentésére.

    A vérnyomás csökkentésének magas hatékonysága, a hatás megjelenésének sebessége és alacsony költsége miatt a nifedipin gyakorlatilag népi gyógyszer az angina pectoris, az artériás hipertónia és számos szív- és érrendszeri betegség egyes formáinak kezelésére..

    AmlodipinAz amlodipin maximális hatása a beadásának kezdetétől számított egy héten belül várható, mert orális beadás után lassan felszívódik, és fokozatosan elkezd hatni, vagyis nem alkalmas a vérnyomás gyors csökkenésére.Nagy biohasznosulás.

    A hatás időtartama a receptorokkal való kapcsolat lassú felszabadulása miatt.

    Cukorbetegségben szenvedő betegeknél, valamint bronchiális asztmában és köszvényben alkalmazható. Kifejezetten alacsony vérnyomáscsökkentő hatása van mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomásra. Az amlodipin hipotenzív hatásának kialakulásával a pulzus nem változik. Nagy szelektivitása van a koszorúér és az agyi erek vonatkozásában, gyakorlatilag nincs inotrop hatása és nincs hatása a sinuscsomó működésére és az atrioventrikuláris vezetésre.

    Jól tolerálják a betegek, biztonságosak és hatékonyak magas vérnyomásban szenvedő betegeknél súlyos szívelégtelenséggel kombinálva.

    LacidipinAlacsony biohasznosulás. Nemrégiben a piacon kevés klinikai kutatást végeztek.Fokozatos és hosszú távú vérnyomáscsökkentő hatása van.
    FelodipinA legtöbb esetben a mellékhatások dózisfüggők, és közvetlenül a kezelés megkezdése után jelentkeznek. Ezek a reakciók ideiglenesek és idővel alábbhagynak. Az ödéma gyakori ezzel a gyógyszerrel.
    Az idős betegek hatékony és jól tolerálhatók, kortól és egyidejű patológiától függetlenül, nincsenek negatív hatással a vércukor-koncentrációra és a lipidprofilra

    A gyógyszer fő farmakodinamikai jellemzője erős vaszkuláris szelektivitás. A simaizom rezisztív izmok különösen érzékenyek a felodipinre.

    NimodipinA leggyakoribb mellékhatások: hipotenzió, tachycardia, duzzanat, arcpír; dyspeptikus tünetek; alvászavarok, fokozott pszichomotoros aktivitás.

    Csak importált gyógyszer van a piacon. Kedves. Kényelmetlen belépni (intravénásan adják be). Gyakorlatilag nem befolyásolja az AV és SA csomópontokban a vezetőképességet és a szívizom kontraktilitását. Reflexszerűen növeli a szívfrekvenciát az értágulatra reagálva.

    Blokkolja az agy bizonyos területein található kalciumcsatornákat, pozitív hatással van a tanulási képességre és a memóriára (nootropikus hatás). Hatékony az agyi keringés megsértésével.
    VerapamilNagy dózisok alkalmazása esetén, különösen hajlamos betegeknél, súlyos bradycardia, AV blokád, artériás hipotenzió és szívelégtelenség tünetei lehetségesek. Koszorúér-betegségben vagy cerebrovaszkuláris elégtelenségben szenvedő betegeknél az antihipertenzív terápia során a vérnyomás túlzott csökkenése myocardialis infarktus vagy cerebrovascularis baleset kialakulásához vezethet. Gyors intravénás alkalmazással elszigetelt esetekben - teljes keresztirányú szívblokk, aszisztolia, összeomlás.
    A Verapamil tünetmentes I. fokú atrioventrikuláris blokkot vagy átmeneti bradycardiát okozhat.
    Az anti-iszkémiás hatás fokozódik a verapamil rendszeres alkalmazásával. Nem figyelhető meg ortosztatikus hipotenzió vagy reflexes tachycardia, és normál kamrai funkciójú betegeknél nem okoz változásokat a szisztolés szívműködésben. Szupraventrikuláris ritmuszavarokban hatékony antiaritmiás hatása van. A kamrák összehúzódása pitvari rebegéssel vagy pitvarfibrillációval lelassul. Helyreállítja a sinus ritmust paroxysmalis supraventricularis tachycardia esetén

    A Verapamil hatása ritkán vezethet atrioventrikuláris II. Vagy III. Blokk súlyosságához, bradycardiához vagy ritka esetekben aszisztolához.

    DiltiazemA maximális koncentráció gyors elérésének képessége, a gyógyszer hatása ugyanolyan gyorsan elmúlik, a bradycardia kockázata.A diltiazem az egyik leghatékonyabb és legbiztonságosabb gyógyszer a modern kardiológiában, amely nem befolyásolja a lipid- és szénhidrát-anyagcserét. A supraventricularis ritmuszavarokban hatásos csökkenti az angiotenzin II perifériás és renális hatásait.

    CinnarizinSzinte nincs hatása a vérnyomásra.

    néha enyhe álmosság, szájszárazság, gyomor-bélrendszeri rendellenességek lehetségesek; ezekben az esetekben csökkentse az adagot. Súlyos artériás hipotenzióval. Néhány idős betegnél extrapiramidális tünetek jelentkeznek (vagy fokozódnak). Fokozza a nyugtatók és az alkohol hatását.

    Kevés mellékhatás. A legolcsóbb a piacon ezeknek a gyógyszereknek.

    Növeli a szövetek hipoxiával szembeni ellenállását. Közvetlenül görcsoldó hatást gyakorol az erekre, csökkenti azok reakcióját a biogén vazokonstriktor anyagokra.

    Forrás: gyógyszerkönyv.

    3. táblázat: A kalciumcsatorna-blokkolók felírásának alapelvei.

    Felhasználási indikációkGyógyszer neveAdagolási rend
    Essenciális magas vérnyomás és tüneti artériás magas vérnyomás.

    Terhelési angina, Prinzmetal angina.

    Az angina pectoris és bradycardia, atrioventrikuláris blokk, súlyos artériás hipertónia kombinációja.

    Raynaud-kór és szindróma.A nifedipin-csoport készítményei.Nifedipin -5-10 mg 3-4 alkalommal / nap, (hipertóniás krízis enyhítésére - 5-10 mg a nyelv alatt Nifedipine retard-10-20 mg 2 r / s étkezés után;

    Nifedipin GIT S - 60-90 mg 1 r / s.

    Felodipin - 2,5–10 mg 1 r / s, az adag fokozatosan növekszik;

    Amlodipin -2,5-10 mg 1 r / nap (az adag fokozatosan növekszik, a maximális adag napi 10 mg);

    Lacidipin - 2-4 mg 1 r / s, (kezdje 2 mg-mal, 3-4 hét múlva, ha a hatás nem elégséges, növelje az adagot 4-6 mg-ig), a gyógyszert korlátlan ideig szedheti;

    Angina pectoris supraventrikuláris ritmuszavarokkal, tachycardia kíséretében.

    Supraventrikuláris (sinus) tachycardia, extrasystole, pitvari flutter és pitvarfibrilláció.

    Paroxysmalis supraventricularis tachycardia, krónikus pitvarfibrilláció és artériás hipertónia kombinációja.Először is a verapamil csoportból származó CCB-k, vagy a diltiazem.

    Verapamil - 40-80 mg 3-4 r / s, elégtelen hatással, 80-120 mg 3-4 r / s, a kúra akár 6-8 hónapig is eltarthat. Verapamil SR-120 mg 2 r / s vagy 240 mg 1 r / s;

    Diltiazem - 60–90 mg 3 r / s, max. napi adag - 360 mg (90 mg négyszer);

    Diltiazem SR - 120-180 mg naponta 1-2 alkalommal.

    Az agyi keringés akut rendellenességeiDihidropiridin-származékok;

    A Nimotop a subarachnoidális vérzés ellen választott gyógyszer. Cinarizin.Cinnarizin-25-75 mg 3 r / s.

    Nimotop-30 mg 3p / s

    Forrás: a kábítószerekre vonatkozó utasítások.

    A jelenlegi helyzet és a kalciumcsatorna-blokkolók orosz piacának alakulására vonatkozó előrejelzés megtalálható az Ipari Piacok Konjunktúrájának Akadémiájának jelentésében "A kalciumcsatorna-blokkolók piaca Oroszországban"..

    Ipari Piaci Konjunktúra Akadémia

    Az Ipari Piacok Konjunktúrájának Akadémiája háromféle szolgáltatást nyújt az ipari szektorok piacainak, technológiáinak és projektjeinek elemzéséhez - marketingkutatás készítése, megvalósíthatósági tanulmányok és üzleti tervek kidolgozása beruházási projektekhez.

    · Marketing kutatás
    Megvalósíthatósági tanulmány
    · Üzleti tervezés

    Farmakológiai csoport - Kalciumcsatorna-blokkolók

    Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

    Leírás

    A kalciumcsatorna-blokkolók (kalcium-antagonisták) a gyógyszerek heterogén csoportja, amelyek ugyanolyan hatásmechanizmussal rendelkeznek, de számos tulajdonságukban különböznek, beleértve. a farmakokinetikára, a szövetszelektivitásra, a pulzusra gyakorolt ​​hatásra stb..

    A kalciumionok fontos szerepet játszanak a szervezetben létfontosságú folyamatok szabályozásában. A sejtekbe behatolva aktiválják a bioenergetikai folyamatokat (az ATP átalakulása cAMP-vé, a fehérjék foszforilációja stb.), Amelyek biztosítják a sejtek fiziológiai funkcióinak megvalósulását. Megnövekedett koncentrációban (beleértve az iszkémiát, hipoxiát és más kóros állapotokat is) túlzottan fokozhatják a sejtanyagcsere folyamatait, növelhetik a szövetek oxigénigényét és különféle destruktív változásokat okozhatnak. A kalciumionok transzmembrán transzportját speciális, ún. kalciumcsatornák. A Ca 2+ ionok csatornái meglehetősen változatosak és összetettek. Ezek a szinoatrialis, atrioventricularis utakban, Purkinje rostokban, myocardialis myofibrillusokban, vaszkuláris simaizomsejtekben, vázizmokban stb..

    Történelmi hivatkozás. A kalcium-antagonisták első, klinikailag fontos képviselőjét, a verapamilt 1961-ben kapták, az aktívabb papaverin analógok szintetizálására tett kísérletek eredményeként, amelynek értágító hatása van. 1966-ban szintetizálták a nifedipint, 1971-ben - diltiazemet. A kalcium-antagonisták leginkább vizsgált képviselői a verapamil, a nifedipin és a diltiazem, prototípusú gyógyszereknek számítanak, és szokás ezekhez az osztályokhoz képest új gyógyszereket jellemezni.

    Hass és Hartfelder 1962-ben megállapította, hogy a verapamil nemcsak az ereket tágítja, hanem negatív inotrop és kronotrop hatással is rendelkezik (ellentétben más értágítókkal, például nitroglicerinnel). Az 1960-as évek végén A. Fleckenstein azt javasolta, hogy a verapamil hatása a Ca 2+ -ionok kardiomiocitákba való bejutásának csökkenésének tudható be. A verapamilnak az állatok szívének papilláris izomjának elszigetelt csíkjaira gyakorolt ​​hatását vizsgálva megállapította, hogy a gyógyszer ugyanolyan hatást vált ki, mint a Ca 2+ -ionok eltávolítása a perfúziós közegből; Ca 2+ -ionok hozzáadásakor a verapamil kardiodepresszív hatása megszűnik. Körülbelül egy időben javasolták a verapamilhoz közeli gyógyszerek (prenilamin, gallopamil stb.) Megnevezését kalcium antagonistáknak.

    Ezt követően kiderült, hogy a különböző farmakológiai csoportokból származó egyes gyógyszerek képesek mérsékelten befolyásolni a sejtben lévő Ca 2+ áramot (fenitoin, propranolol, indometacin).

    1963-ban a verapamilt klinikai alkalmazásra engedélyezték antianginális szerként (antianginális (anti + angina pectoris) / antiiszkémiás gyógyszerek - olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák a szív véráramlását vagy csökkentik oxigénigényét, angina rohamok megelőzésére vagy enyhítésére használják). Valamivel korábban ugyanerre a célra egy másik fenil-alkil-amin-származékot, a prenil-amint (Dipril) javasoltak. Később a verapamil széles körű alkalmazást talált a klinikai gyakorlatban. A prenilamin kevésbé volt hatékony, és már nem használták gyógyszerként.

    A kalciumcsatornák komplex transzmembrán fehérjék, amelyek több alegységből állnak. A nátrium-, bárium- és hidrogénionok ezeken a csatornákon keresztül is bejutnak. Megkülönböztetni a feszültségtől függő és a receptor által vezérelt kalciumcsatornákat. Feszültségfüggő csatornákon keresztül a Ca 2+ -ionok áthaladnak a membránon, amint potenciálja egy bizonyos kritikus szint alá csökken. A második esetben a kalciumionok membránokon keresztüli áramlását specifikus agonisták (acetilkolin, katekolaminok, szerotonin, hisztamin stb.) Szabályozzák a sejtreceptorokkal való kölcsönhatásuk során..

    Jelenleg többféle kalciumcsatorna létezik (L, T, N, P, Q, R), amelyeknek különböző tulajdonságaik vannak (beleértve a vezetőképességet, a nyitás időtartamát) és eltérő a szöveti lokalizáció..

    Az L típusú csatornák (hosszan tartó nagykapacitású, az angol hosszú élettartamú - hosszú élettartamú, nagy - nagy; a csatorna vezetőképességére gondolok) lassan aktiválódnak a sejtmembrán depolarizációja során, és lassú Ca 2+ -ionok bejutását a sejtbe és lassú képződést eredményezik kalciumpotenciál, például kardiomiocitákban. Az L típusú csatornák lokalizálódnak a kardiomiocitákban, a szívvezetési rendszer sejtjeiben (sinoauricularis és AV csomópontok), artériák simaizomsejtjeiben, hörgőkben, méhben, ureterekben, epehólyagban, gyomor-bél traktusban, vázizomsejtekben, vérlemezkékben.

    Lassú kalciumcsatornákat képez nagy α1-alegység, amely maga a csatornát alkotja, valamint kisebb további alegységek - α2, β, γ, δ. Alfa1-alegység (molekulatömeg 200-250 ezer) az α alegységek komplexumához kapcsolódik2β (molekulatömeg kb. 140 ezer) és intracelluláris β-alegység (molekulatömeg 55–72 ezer). Minden α1-az alegység 4 homológ doménből áll (I, II, III, IV), és mindegyik domén 6 transzmembrán szegmensből áll (S1 - S6). Az α alegységek komplexe2A β és a β-alegység befolyásolhatja az α tulajdonságait1-alegységek.

    T-típusú csatornák - tranziensek (az angol transientből - tranziensek, rövid távúak; a csatorna nyitási idejére gondolok), gyorsan inaktiválódnak. A T típusú csatornákat alacsony küszöbnek nevezzük, mert 40 mV potenciálkülönbség mellett nyílnak, míg az L típusú csatornákat magas küszöbnek nevezik - 20 mV feszültségen nyitnak. A T-típusú csatornák fontos szerepet játszanak a szívverések generálásában; ezen kívül részt vesznek az atrioventrikuláris csomópontban a vezetés szabályozásában. A T-típusú kalciumcsatornák megtalálhatók a szívben, az idegsejtekben, valamint a thalamusban, különféle szekréciós sejtekben stb. Az N-csatornák a membránpotenciál nagyon negatív értékéből az erős depolarizációba történő átmenet során aktiválódnak, és szabályozzák a neurotranszmitterek szekrécióját. A Ca 2+ -ionok áramlását rajtuk keresztül a preszinaptikus terminálisokban a noradrenalin gátolja az α-receptorokon keresztül. A P-típusú csatornák, amelyeket eredetileg a kisagy Purkinje sejtjeiben azonosítottak (innen kapják a nevüket), szemcsés sejtekben és óriási tintahal axonokban találhatók. Úgy tűnik, hogy az N-, ​​P-, Q- és a közelmúltban leírt R-típusú csatornák szabályozzák a neurotranszmitter szekrécióját.

    A szív- és érrendszer sejtjeiben főként az L-típusú, valamint a T- és az R-típusú lassú kalciumcsatornák találhatók, az erek simaizomsejtjeiben pedig háromféle (L, T, R) csatorna található, a szívizom sejtjeiben - főleg az L-típusú, valamint a sinuscsomó sejtjeiben és a neurohormonális sejtekben - T-típusú csatornák.

    Kalciumantagonista osztályozás

    A CCB-k sokféle osztályozást tartalmaznak - a kémiai szerkezettől, a szövetek specifitásától, a hatás időtartamától stb..

    A legszélesebb körben alkalmazott osztályozás a kalcium-antagonisták kémiai heterogenitását tükrözi..

    A kémiai szerkezet alapján az L-típusú kalcium-antagonistákat általában a következő csoportokra osztják:

    - fenilalkil-aminok (verapamil, gallopamil stb.);

    - 1,4-dihidropiridinek (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin stb.);

    - benzotiazepinek (diltiazem, klentiazem stb.);

    - difenil-piperazinok (cinnarizin, flunarizin);

    Gyakorlati szempontból, a szimpatikus idegrendszer tónusára és a pulzusra gyakorolt ​​hatás függvényében a kalcium-antagonisták két alcsoportra oszlanak - reflexszerűen növekvő (dihidropiridin-származékok) és csökkenő (verapamil és diltiazem, a hatás szempontjából nagyban hasonlítanak a béta-blokkolókra) pulzusra.

    A dihidropiridinekkel (amelyek enyhe negatív inotrop hatással bírnak) ellentétben a fenil-alkil-aminoknak és a benzotiazepineknek negatív inotrop (csökkent szívizom kontraktilitása) és negatív kronotrop (a szívritmus lassulása) hatása.

    Az I. B. által megadott osztályozás szerint Mihailov (2001), a BPC három generációra oszlik:

    a) verapamil (izoptin, finoptin) - fenil-alkil-amin-származékok;

    b) nifedipin (fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihidropiridin-származékok;

    c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepin-származékok.

    a) verapamilcsoport: gallopamil, anipamil, falipamil;

    b) a nifedipincsoport: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipine), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lazipil), riodipin (Foridon);

    c) diltiazem csoport: klentiazem.

    Az első generációs CCB-khez képest a második generációs CCB-k hosszabb ideig tartanak, magasabb a szöveti specifitás és kevesebb a mellékhatás..

    A harmadik generációs CCB-k (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) képviselői számos további tulajdonsággal rendelkeznek, például alfa-adrenolitikus (naftopidil) és szimpatolitikus aktivitással (emopamil)..

    Farmakológiai tulajdonságok

    Farmakokinetika. A CCB-ket parenterálisan, orálisan és szublingválisan adják be. A legtöbb kalcium-antagonistát szájon át adják. A parenterális beadás formái léteznek a verapamil, a diltiazem, a nifedipin, a nimodipin esetében. A nifedipint szublingválisan használják (például hipertóniás krízis esetén; ajánlott a tablettát rágni).

    Lipofil vegyületekként a legtöbb CCB szájon át gyorsan felszívódik, de a májon keresztüli "first pass" hatás miatt a biohasznosulás nagyon változó. Kivételt képeznek az amlodipin, az izradipin és a felodipin, amelyek lassan felszívódnak. A vérfehérjékhez, főleg az albuminhoz való kötődés magas (70–98%). Tmax 1–2 óra az 1. generációs gyógyszereknél és 3–12 óra a 2. - 3. generációs CCL-eknél, és a formától is függ. A nyelv alatti beadáshoz Cmax 5-10 percen belül elérhető. Átlagos T1/2 vérből az 1. generációs CCB-k számára - 3-7 óra, a 2. generációs CCC-k számára - 5-11 óra. A CCB-k jól behatolnak a szervekbe és szövetekbe, az eloszlás térfogata 5-6 l / kg. A CCB-k szinte teljesen biotranszformálódnak a májban, a metabolitok általában inaktívak. Néhány kalciumantagonistának azonban vannak aktív származékai - norverapamil (T.1/2 kb. 10 óra, a verapamil hipotenzív aktivitásának körülbelül 20% -a), deacetildiazem (az alapvegyület - diltiazem koszorúér-tágító aktivitásának 25–50% -a). Főleg a vesén keresztül (80-90%) választódik ki, részben a máj révén. Ismételt lenyelés esetén a biohasznosulás növekedhet, és a kiválasztás lelassulhat (a májenzimek telítettsége miatt). Ugyanezek a farmakokinetikai paraméterek változása figyelhető meg a májcirrhosisban is. Idős betegeknél is lassul a elimináció. Az 1. generációs CCL hatásának időtartama 4-6 óra, a 2. generáció - átlagosan 12 óra.

    A kalciumantagonisták fő hatásmechanizmusa, hogy lassú L-típusú kalciumcsatornákon keresztül gátolják a kalciumionok behatolását az extracelluláris térből a szív és az erek izomsejtjeibe. A kardiomiocitákban és a vaszkuláris simaizomsejtekben a Ca 2+ ionok koncentrációjának csökkentésével kitágítják a koszorúereket és a perifériás artériákat és arteriolákat, kifejezett értágító hatásúak..

    A kalcium-antagonisták farmakológiai aktivitásának spektruma magában foglalja a szívizom kontraktilitására, a sinuscsomó-aktivitásra és az AV-vezetésre gyakorolt ​​hatást, az érrendszeri tónust és az érellenállást, a hörgők, a gyomor-bél traktus és a húgyúti funkciókat. Ezek a gyógyszerek képesek gátolni a vérlemezkék aggregációját és modulálni a neurotranszmitterek felszabadulását a preszinaptikus terminálokból.

    Hatások a szív- és érrendszerre

    Hajók. A vaszkuláris simaizomsejtek összehúzódásához kalciumra van szükség, amely a sejt citoplazmájába lépve komplexet képez a kalmodulinnal. Az így létrejött komplex aktiválja a miozin könnyű láncainak kinázát, ami foszforilációjukhoz, valamint az aktin és a miozin közötti keresztirányú hidak kialakulásának lehetőségéhez vezet, ami simaizomrostok összehúzódását eredményezi..

    A kalcium-antagonisták az L-csatornák blokkolásával normalizálják a Ca 2+ -ionok transzmembrán áramát, amely számos kóros állapotban károsodott, elsősorban artériás hipertóniában. Minden kalcium-antagonista ellazítja az artériákat, és szinte semmilyen hatással nincs a vénás tónusra (nem változtatja meg az előterhelést).

    Szív. A szívizom normális működése a kalciumion fluxusoktól függ. A gerjesztés és az összehúzódás konjugálásához a szív összes sejtjében kalciumionok bevitele szükséges. A szívizomban a kardiomiocitába belépve a Ca 2+ egy fehérjekomplexhez - az úgynevezett troponinhoz - kötődik, míg a troponin konformációja megváltozik, a troponin-tropomyosin komplex blokkoló hatása megszűnik, az aktomiozin-hidak képződnek, amelynek eredményeként a kardiomiocita összehúzódik.

    Az extracelluláris kalciumionok áramának csökkentésével a CCB-k negatív inotrop hatást váltanak ki. A dihidropiridinek megkülönböztető jellemzője, hogy túlnyomórészt a perifériás ereket tágítják, ami a szimpatikus idegrendszer tónusának kifejezett baroreflex-növekedéséhez vezet, és negatív inotrop hatásuk kiegyenlítődik.

    A sinus és az AV csomópont sejtjeiben a depolarizáció elsősorban a bejövő kalciumáramnak köszönhető. A nifedipin automatizmusra és AV-vezetésre gyakorolt ​​hatása a működő kalciumcsatornák számának csökkenéséből adódik, mivel nincs hatással az aktiválásuk, inaktiválásuk és helyreállításuk idejére..

    A pulzusszám növekedésével a nifedipin és más dihidropiridinek által okozott csatorna blokád mértéke gyakorlatilag nem változik. Terápiás dózisokban a dihidropiridinek nem gátolják a vezetést az AV csomópont mentén. Éppen ellenkezőleg, a verapamil nemcsak csökkenti a kalcium áramlását, hanem gátolja a csatorna dezaktiválódását is. Sőt, minél magasabb a pulzusszám, annál nagyobb a verapamil, valamint a diltiazem okozta blokád mértéke (kisebb mértékben) - ezt a jelenséget frekvenciafüggésnek nevezzük. A verapamil és a diltiazem csökkenti az automatizmust, lelassítja az AV vezetését.

    A bepridil nemcsak a lassú kalciumcsatornákat, hanem a gyors nátriumcsatornákat is blokkolja. Közvetlenül negatív inotróp hatása van, csökkenti a pulzusszámot, meghosszabbítja a QT-intervallumot és kiválthatja a polyform kamrai tachycardia kialakulását..

    A szív- és érrendszer aktivitásának szabályozásában T-típusú kalciumcsatornák is részt vesznek, amelyek a szívben a sinus-pitvari és atrioventrikuláris csomópontokban, valamint a Purkinje rostokban helyezkednek el. Létrehoztak egy kalcium antagonistát, a mibefradilt, amely blokkolja az L- és T-típusú csatornákat. Ugyanakkor az L-típusú csatornák iránti érzékenysége 20-30-kal kisebb, mint a T-csatornák érzékenysége. Ennek a gyógyszernek az artériás hipertónia és a krónikus stabil angina pectoris kezelésében történő gyakorlati alkalmazását súlyos mellékhatások miatt szüneteltették, nyilvánvalóan a P-glikoprotein és a citokróm P450 CYP3A4 izoenzimjének gátlása, valamint számos kardiotrop gyógyszerrel való nem kívánt interakció miatt..

    A szövetek szelektivitása. A legáltalánosabb formában a CCB-k kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt ​​hatásának különbségei az, hogy a verapamil és más fenilalkil-aminok főleg a szívizomra hatnak, beleértve a szívizomzatot is. az AV vezetőképességről és kisebb mértékben az ereken, a nifedipinről és más dihidropiridinekről, nagyobb mértékben az érizmokról és kevésbé a szívvezetési rendszerről, és néhányuk szelektív tropizmussal rendelkezik a koszorúér (nisoldipin - Oroszországban nem regisztrált) vagy az agy (nimodipin) vonatkozásában. ) hajók; A diltiazem közbenső pozíciót foglal el, és megközelítőleg ugyanolyan hatással van az erekre és a szív vezető rendszerére, de gyengébb, mint az előzőek.

    BKK hatások. A CCB-k szövetszelektivitása meghatározza hatásaik különbségét. Tehát a verapamil mérsékelt értágulatot, a nifedipin - kifejezett vazodilatációt okoz.

    A verapamil- és diltiazem-csoport gyógyszereinek farmakológiai hatása hasonló: negatív idegen, krono- és dromotrop hatásuk van - csökkenthetik a szívizom kontraktilitását, csökkenthetik a pulzusszámot, lelassíthatják az atrioventrikuláris vezetést. A szakirodalomban néha "kardioszelektív" vagy "bradikardikus" CCB-nek nevezik őket. Olyan kalciumantagonistákat (főként dihidropiridineket) hoztak létre, amelyek rendkívül specifikusan hatnak az egyes szervekre és az érrendszeri régiókra. A nifedipint és más dihidropiridineket "vazoszelektív" vagy "értágító" CCB-knek nevezik. Az erõsen lipofil nimodipint olyan gyógyszerként fejlesztették ki, amely az agyi erekre hat, hogy enyhítse görcsüket. Ugyanakkor a dihidropiridineknek nincs klinikailag jelentős hatása a sinus csomópont működésére és az atrioventrikuláris vezetésre, általában nem befolyásolják a pulzusszámot (a pulzus azonban a szimpato-mellékvese rendszer reflexes aktiválódása következtében megnövekedhet a szisztémás artériák éles tágulására reagálva).

    A kalcium-antagonisták kifejezett értágító hatással bírnak, és a következő hatásokkal rendelkeznek: antianginális / antiiszkémiás, hipotenzív, szervvédő (kardioprotektív, nephroprotective), antiaterogén, antiarrhythmiás, a pulmonalis artéria nyomásának csökkenése és a hörgők dilatációja - jellemző néhány CCB-re (dihidropiridin csökkentés).

    Az antianginális / antiiszkémiás hatás mind a szívizomra, mind a koszorúerekre gyakorolt ​​közvetlen hatásnak, mind a perifériás hemodinamikának köszönhető. A CCB-k a kalciumionok kardiomiocitákba áramlásának blokkolásával csökkentik a szív mechanikai munkáját és csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását. A perifériás artériák expanziója a perifériás ellenállás és a vérnyomás csökkenését okozza (csökkent utóterhelés), ami a szívizom falának stresszének és a szívizom oxigénigényének csökkenéséhez vezet..

    A vérnyomáscsökkentő hatás a perifériás értágulattal társul, míg a szisztémás érrendszeri ellenállás csökken, a vérnyomás csökken és a létfontosságú szervek - a szív, az agy, a vesék - véráramlása megnő. A kalcium-antagonisták vérnyomáscsökkentő hatása mérsékelt diuretikus és natriuretikus hatással párosul, ami az OPSS és a BCC további csökkenéséhez vezet..

    A kardioprotektív hatás azzal a ténnyel jár, hogy a CCB által okozott értágulat a szisztémás érrendszeri ellenállás és a vérnyomás csökkenéséhez, és ennek megfelelően az utóterhelés csökkenéséhez vezet, ami csökkenti a szív munkáját és a szívizom oxigénigényét, és a bal kamrai miokardiális hipertrófia visszafejlődéséhez és a diasztolés szívizom működésének javulásához vezethet..

    A nephroprotektív hatás a veseerek érszűkületének megszüntetéséből és a vese véráramlásának növekedéséből adódik. Ezenkívül a CCB-k növelik a glomeruláris szűrési sebességet. Növeli a natriuresist, kiegészítve a hipotenzív hatást.

    Bizonyíték van arra, hogy anti-aterogén (szklerotikus) hatás érhető el a humán aorta szövetkultúrában, állatokon végzett vizsgálatokban, valamint számos klinikai vizsgálatban..

    Antiaritmiás hatás. A kifejezett antiaritmiás aktivitású CCB-k közé tartozik a verapamil, a diltiazem. A dihidropiridin jellegű kalcium-antagonistáknak nincs antiaritmiás aktivitásuk. Az antiaritmiás hatás a depolarizáció gátlásával és az AV csomópont vezetésének lelassulásával jár, ami az EKG-ban tükröződik a QT-intervallum meghosszabbításával. A kalcium-antagonisták gátolhatják a spontán diasztolés depolarizáció fázisát, és ezáltal elnyomhatják az automatizmust, elsősorban a sinoatrialis csomópontban.

    A vérlemezke aggregáció csökkenése a proaggregáns prosztaglandinok szintézisének megsértésével jár.

    A kalciumion-antagonisták fő felhasználása a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatásuknak köszönhető. Az értágulat előidézésével és az OPSS csökkentésével csökkentik a vérnyomást, javítják a szívkoszorúér véráramlását és csökkentik a szívizom oxigénigényét. Ezek a gyógyszerek csökkentik a vérnyomást az adag arányában, terápiás dózisokban, jelentéktelen mértékben befolyásolják a normális vérnyomást, nem okoznak ortosztatikus jelenségeket.

    Az összes CCB kinevezésének általános javallatai az artériás hipertónia, az erőkifejtéses angina, a vazospasztikus angina (Prinzmetal), azonban e csoport különböző képviselőinek farmakológiai jellemzői további indikációkat (valamint ellenjavallatokat) határoznak meg használatukhoz..

    E csoportba tartozó gyógyszereket, amelyek befolyásolják a szívizom ingerlékenységét és vezetőképességét, antiaritmiás szerként alkalmazzák, külön csoportba (IV. Osztályú antiaritmiás szerek) különítik el. A kalcium-antagonistákat supraventricularis (sinus) tachycardia, tachyarrhythmia, extrasystoles, pitvari flutter és pitvarfibrilláció esetén alkalmazzák..

    A CCB-k hatékonysága az angina pectorisban annak köszönhető, hogy kiterjesztik a koszorúereket és csökkentik a szívizom oxigénigényét (a vérnyomás, a pulzus és a szívizom kontraktilitásának csökkenése miatt). A placebóval kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy a CCB csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és csökkenti az ST-szegmens depresszióját edzés közben.

    A vazospasztikus angina kialakulását a szívkoszorúér-vér áramlásának csökkenése, és nem a szívizom oxigénigényének növekedése határozza meg. A CCB hatását ebben az esetben valószínűleg a koszorúerek tágulása közvetíti, és nem a perifériás hemodinamikára gyakorolt ​​hatás. A CCB instabil angina pectorisban való alkalmazásának előfeltétele az volt a hipotézis, amely szerint a fejlődésben vezető szerepet a koszorúerek görcsje játszik..

    Ha az angina pectorist supraventricularis (supraventrikuláris) ritmuszavarok kísérik, tachycardia, a verapamil vagy a diltiazem csoport gyógyszerei kerülnek alkalmazásra. Ha az angina pectorist bradycardiával, AV vezetési rendellenességekkel és artériás hipertóniával kombinálják, akkor a nifedipin csoport gyógyszerei előnyösek.

    A dihidropiridinek (nifedipin lassan felszabaduló adagolási formában, lacidipin, amlodipin) a választott gyógyszerek magas vérnyomás kezelésére carotis artériás betegségben.

    A hipertrófiás kardiomiopátia esetén, a diastolában a szív relaxációs folyamatának megsértésével jár, a második generációs verapamilcsoport gyógyszereit használják.

    A CCB-k hatékonyságára a miokardiális infarktus korai szakaszában vagy annak másodlagos megelőzésére mind a mai napig nem sikerült bizonyítékot szerezni. Bizonyíték van arra, hogy a diltiazem és a verapamil csökkentheti az újrainfarktus kockázatát azoknál a betegeknél, akiknek nincs kóros Q hulláma az első szívroham után, akiknek a béta-blokkolók ellenjavallt.

    A CCB-ket a Raynaud-kór és szindróma tüneti kezelésére használják. A nifedipin, a diltiazem és a nimodipin kimutatták, hogy csökkentik a Raynaud-kór tüneteit. Meg kell jegyezni, hogy az első generációs CCB-k - a verapamil, a nifedipin, a diltiazem rövid hatástartamú, napi 3-4 alkalommal szükségesek, és az értágító és hipotenzív hatás ingadozásával járnak. A második generációs kalcium-antagonisták tartós felszabadulású dózisformái állandó terápiás koncentrációt biztosítanak, és növelik a gyógyszer hatásának időtartamát.

    A kalcium-antagonisták alkalmazásának hatékonyságának klinikai kritériumai a vérnyomás normalizálása, a mellkasban és a szívben jelentkező fájdalom-rohamok gyakoriságának csökkenése, a testtűrés növekedése..

    A CCB-ket a központi idegrendszeri betegségek komplex terápiájában is alkalmazzák, beleértve az Alzheimer-kór, szenilis demencia, Huntington-kór, alkoholizmus, vestibularis rendellenességek. A subarachnoid vérzéssel járó neurológiai rendellenességek esetén nimodipint és nicardipint alkalmaznak. A CCB-ket a hideg sokk megelőzésére, a dadogás kiküszöbölésére írják fel (a rekeszizom spasztikus összehúzódásának elnyomásával)..

    Bizonyos esetekben a kalcium-antagonisták felírásának célszerűsége nem annyira hatékonyságuknak köszönhető, mint inkább más csoportok gyógyszereinek felírására vonatkozó ellenjavallatoknak. Például COPD-vel az intermittáló claudication, az 1-es típusú diabetes mellitus, a béta-blokkolók ellenjavalltak vagy nemkívánatosak lehetnek..

    A CCB-k farmakológiai hatásának számos jellemzője számos előnyt jelent számukra más kardiovaszkuláris szerekkel szemben. Tehát a kalcium-antagonisták metabolikusan semlegesek - a lipidek, szénhidrátok anyagcseréjére gyakorolt ​​káros hatás hiánya jellemzi őket; nem növelik a hörgők tónusát (ellentétben a béta-blokkolókkal); ne csökkentse a fizikai és szellemi tevékenységet, ne okozzon impotenciát (például béta-blokkolók és diuretikumok), ne okozzon depressziót (például rezerpin gyógyszerek, klonidin). A CCB-k nem befolyásolják az elektrolit egyensúlyt, beleértve a a vér káliumszintje (például diuretikumok és ACE-gátlók).

    A kalcium-antagonisták kinevezésének ellenjavallatai a súlyos artériás hipotenzió (SBP 90 Hgmm alatt), a beteg sinus szindróma, a szívinfarktus akut periódusa, a kardiogén sokk; a verapamil és diltiazem csoport esetében - változó fokú AV blokk, súlyos bradycardia, WPW szindróma; a nifedipin csoport esetében - súlyos tachycardia, aorta- és subaorticus stenosis.

    Szívelégtelenség esetén kerülni kell a CCB-ket. A CCB-t óvatosan írják fel súlyos mitrális stenosisban, súlyos cerebrovaszkuláris balesetben, emésztőrendszeri obstrukcióban szenvedő betegeknél.

    A kalcium-antagonisták különböző alcsoportjainak mellékhatásai nagyon eltérőek. A CCB-k, különösen a dihidropiridinek káros hatásait a túlzott értágulat okozza - fejfájás (nagyon gyakori), szédülés, artériás hipotenzió, ödéma (beleértve a lábakat és a bokákat, a könyökeket is) lehetséges; nifedipin alkalmazása esetén - hőhullámok (az arc bőrének vörössége, hőérzet), reflexes tachycardia (néha); vezetési rendellenességek - AV blokád. Ugyanakkor a diltiazem és különösen a verapamil alkalmazásakor megnő az egyes gyógyszerekben rejlő hatások megnyilvánulásának kockázata - a sinus csomópont működésének gátlása, AV vezetés, negatív inotrop hatás. A verapamil iv. Beadása olyan betegeknél, akik korábban béta-blokkolókat szedtek (és fordítva), aszisztolát okozhatnak.

    Diszpeptikus tünetek, székrekedés lehetséges (gyakrabban a verapamil alkalmazásakor). Ritkán előfordul kiütés, álmosság, köhögés, légszomj, fokozott a máj transzamináz aktivitása. Ritka mellékhatások a szívelégtelenség és a gyógyszer által kiváltott parkinsonizmus.

    Alkalmazás terhesség alatt. Az FDA (Food and Drug Administration) ajánlásainak megfelelően, amelyek meghatározzák a gyógyszerek terhesség alatti alkalmazásának lehetőségét, a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjának magzatra gyakorolt ​​hatásait az FDA C kategóriájába sorolják (Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok kimutatták, hogy káros hatással vannak a magzatra, és megfelelő és szigorúan ellenőrzöttek). vizsgálatokat terhes nőkön nem végeztek, azonban a gyógyszerek terhes nőknél történő alkalmazásával járó lehetséges előnyök indokolhatják azok használatát, a lehetséges kockázat ellenére).

    Alkalmazás szoptatás alatt. Bár emberi komplikációkról nem számoltak be, a diltiazem, a nifedipin, a verapamil és esetleg más CCB átjut az anyatejbe. A nimodipin esetében nem ismert, hogy átjut-e az emberi anyatejbe, de a nimodipin és / vagy metabolitjai magasabb koncentrációban találhatók a patkánytejben, mint a vérben. A verapamil átjut az anyatejbe, áthalad a placentán, és a vajúdás során kimutatható a köldökvénában. A gyors IV injekció az anya hipotenzióját okozza, ami magzati szorongáshoz vezet.

    Károsodott máj- és veseműködés. Májbetegségek esetén csökkenteni kell a CCB adagját. Veseelégtelenség esetén az adag módosítása csak verapamil és diltiazem alkalmazása esetén szükséges kumulációjuk lehetősége miatt.

    Gyermekgyógyászat. A CCB-t óvatosan kell alkalmazni 18 év alatti gyermekeknél, mert hatékonyságukat és biztonságosságukat nem állapították meg. Ugyanakkor nincsenek olyan speciális gyermekgyógyászati ​​problémák, amelyek korlátoznák a CCB-k használatát ebben a korcsoportban. Ritka esetekben súlyos hemodinamikai mellékhatásokról számoltak be újszülötteknél és csecsemőknél a verapamil iv..

    Geriatria. Időseknél a CCB-ket alacsony dózisban kell alkalmazni, mert ebben a betegcsoportban a máj anyagcseréje csökken. Elszigetelt szisztolés hipertónia és bradycardia iránti hajlam esetén előnyösebb hosszú hatású dihidropiridin-származékokat előírni.

    A kalcium antagonisták kölcsönhatása más gyógyszerekkel. Nitrátok, béta-blokkolók, ACE-gátlók, diuretikumok, triciklusos antidepresszánsok, fentanil, alkohol fokozzák a hipotenzív hatást. NSAID-ok, szulfonamidok, lidokain, diazepám, indirekt antikoagulánsok egyidejű alkalmazásával a plazmafehérjékhez való kötődés megváltozása, a CCB-k szabad frakciójának jelentős növekedése és ennek megfelelően a mellékhatások és a túladagolás kockázatának növekedése lehetséges. A verapamil fokozza a karbamazepin toxikus hatását a központi idegrendszerre.

    Veszélyes a CCB-ket (különösen a verapamil- és diltiazem-csoportokat) kinidinnel, prokainamiddal és szívglikozidokkal injektálni. a pulzus túlzott csökkenése lehetséges. A grapefruitlé (nagy mennyiség) növeli a biohasznosulást.

    A kalcium antagonisták kombinációs terápiában alkalmazhatók. A dihidropiridin-származékok és a béta-blokkolók kombinációja különösen hatékony. Ebben az esetben az egyes gyógyszerek hemodinamikai hatásainak felerősödése és a hipotenzív hatás növekedése tapasztalható. A béta-blokkolók megakadályozzák a szimpato-mellékvese rendszer aktiválódását és a tachycardia kialakulását, amely a CCB kezelés kezdetén lehetséges, és csökkentik a perifériás ödéma kialakulásának valószínűségét is..

    Összegzésképpen meg kell jegyezni, hogy a kalcium-antagonisták hatékony szerek a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. A kezelés alatt a CCB-k nemkívánatos hatásainak hatékonyságának és időben történő észlelésének figyelemmel kell kísérnie a vérnyomást, a pulzusszámot, az AV-vezetést, fontos a szívelégtelenség jelenlétének és súlyosságának figyelemmel kísérése is (a szívelégtelenség megjelenése a CCB-k megszüntetését okozhatja).


  • Következő Cikk
    Hogyan erősítsük a véredényeket - a gyengeség és a pusztulás okai