Kalciumcsatorna-blokkolók. A legújabb generációs gyógyszerek listája. Hatásmechanizmus, osztályozás


A gyógyszerek heterogén csoportja vagy a kalciumcsatorna-blokkolók a legújabb generációs gyógyszerek, amelyek listája számos. A CCB-ket széles körben használják a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében..

A kalcium szerepe a szervezetben és annak feleslegének következményei

Az emberi testben a kalcium az egyik legkeresettebb ásványi anyag. Az összes ásványi anyag között az 5. helyet foglalja el. Szinte teljes egészében a csontokban található meg. Csak 1% található a fogakban és az izmokban. A kalciumionok kis része (0,1-0,3%) bejut az extracelluláris folyadékba.

Az ásványi anyag részt vesz a csontváz, a fogak fejlődésében. Felelős az ideg- és izomrendszer állapotáért, terjeszti az idegi impulzusokat. A kalciumionok az izomrendszer számos funkciójában is szerepet játszanak, ennek megfelelően szabályozzák a pulzusszámot.

Kalcium nélkül az emberi test alaktalan lenne.

A kalciumszint szabályozója maga a test, különösen a pajzsmirigy. De vannak olyan helyzetek, amikor az emberi test nem képes megbirkózni a belépő makrotápanyagok mennyiségével..

A felesleges kalcium következményei:

  • hányásra késztet;
  • étvágytalanság;
  • emésztési zavar;
  • szabálytalan szívverés;
  • károsodott vesefunkció;
  • pszichoemotikus rendellenesség;
  • levertség.

A felesleges kalcium önmagában nagyon lassan távozik az emberi testből. Felhalmozódik a vesékben, ami kövek képződéséhez vezet. A felesleges ásványi anyagok összegyűlnek az érfalakon belül, ami beindítja a vénák és az artériák szűkületének folyamatát. A kalcium bősége befolyásolja az izmokat.

Miért van szükség kalciumcsatorna-blokkolókra?

A sejtbe jutva a kalciumrészecskék fokozzák a szervezet anyagcseréjét, fokozzák az oxigénfelhasználást, izomgörcshöz vezetnek és fokozzák az idegességet.

Mi történik a BPC hatása alatt:

  • artériás és vénás erek relaxációja;
  • a szív és az agy keringésének javítása;
  • nő a szervezet által kiválasztott folyadék mennyisége;
  • a vérlemezkék ragasztásának folyamata késik;
  • a szabálytalan szívverés helyreáll;
  • a sima belső és külső izmok görcsei elmúlnak.

BPC összetétel

A kalciumcsatorna-blokkolók (a legújabb generációs gyógyszerek listáját a cikk később tárgyalja) változatos összetételűek. A kalcium-antagonisták egy hatóanyaggal rendelkeznek, de számos "segéd" vegyületre van szükség, amelyek keskeny vagy széles profilú gyógyszerek létrehozásához szükségesek.

Több hatóanyagból álló gyógyszereket is gyártanak. A BCC ezen formái a fő hatóanyag mellett tartalmazzák a salétromsav sóit is. Ilyen kombinációkat alkalmaznak a kardiológiai gyakorlatban..

A kalciumcsatorna-blokkolók sokféle formában kaphatók. A legújabb generációs gyógyszerek listája tartalmazza a nyelv alatt használt kapszulákat, injekciós gyógyszereket és csepegtetőket.

Csoportok, a CCL osztályozása

Az LBC csoportból származó farmakológiai szereket széles körben használják az orvosi gyakorlatban..

A CCB-k segítségével kezelik:

  • mindenféle szívbetegség;
  • dyscircularis agykárosodás;
  • a perifériás keringés egyensúlyhiánya.

A kalciumcsatorna-blokkolókat (a legújabb generációs gyógyszerek listája több altípusra oszlik) farmakológiai összetételük szerint osztják fel.

A kábítószerek 4 fő osztálya van:

  1. Nem lassítja a szívizom munkáját - dihidropiridinek.
  2. Lassabb szív-összehúzódások - difenil-alkil-aminok.
  3. A szív véráramának növelése és a ritmus helyreállítása - benzodiazepinek.
  4. Az agy érkeringésének javítása - difenil-piperazin.

BKK generáció

A farmakológiai fejlődés ezen szakaszában a CCB-k 4 osztálya van.

Ezek az osztályok 1., 2. és 3. generációra oszlanak:

  1. A legrégebbi a szelektív kalcium-antagonista. A betegeknek 6 óránként kell alkalmazniuk őket.
  2. A második generáció hosszabb ideig tart. Napi 2-szer alkalmazzák 12 óra elteltével. A második generációs gyógyszereknek kevesebb negatív hatása van az előző csoporthoz képest.
  3. Kalciumcsatorna-blokkolók - a legújabb generációs gyógyszerek listája meghaladja az elődöket a testben végzett munka ereje és időtartama szempontjából. Hatásuk 24 óra, ami megkönnyíti a gyógyszerek szedését.

A cselekvés mechanizmusa

A CCC-k megmutatják visszatartó erejüket, megakadályozva a kalciumionok simaizomsejtekbe jutását. A hatóanyagok kiterjesztik a szív- és érrendszert, ami növeli a vér áramlási sebességét. Ennek eredményeként a szív több oxigént kap, az anyagcsere termékei kiválasztódnak.

A szívfrekvencia és a szív összehúzódási képességének csökkentésével a CCB-k korlátozzák a szívizom oxigénigényét. A gyógyszer segíti a szívizom ellazulását. A felszíni erek (artériák) kitágulnak, ami elnyomja a magas vérnyomás tüneteit.

Vannak kalciumcsatorna-blokkolók, amelyek helyreállítják a pulzusszámot. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek lelassítják a vérlemezkék tapadásának folyamatát, ami megakadályozza a vérrögök megjelenését a szív erekben. A kalcium antagonisták segítenek a "rossz" koleszterin összegyűjtésében és eltávolításában a véráramból, ezáltal fokozva a szervezet koleszterin anyagcseréjét.

Felhasználási indikációk

A kalciumcsatorna-blokkolók felírási spektruma nagy.

A gyakori patológiák a következők:

  • magas vérnyomás vagy magas vérnyomás. Ezeknek a gyógyszereknek az egyik elsődleges hatása a vérnyomás csökkentése;
  • angina pectoris vagy angina pectoris, kivéve az akut koszorúér szindrómát;
  • a pulzus bármely rendellenessége;
  • az interventricularis septum veresége;
  • Raynaud-szindróma, perifériás keringési károsodás;
  • ismeretlen etiológiájú fejfájás;
  • az agy dyscircularis és dysmetabolic patológiája;
  • kábítószer-függőség és alkoholfüggőség;
  • elmebaj;
  • az idegrendszer nem fertőző elváltozásai.

Valamennyi CCB értágító tulajdonsággal rendelkezik. Külön megkülönböztetünk egy csoportot kalciumcsatorna-blokkolóktól, amelyek antihisztamin tulajdonságokkal rendelkeznek. Allergiás viszketés esetén írják fel őket. Ezek közé a gyógyszerek közé tartozik a cinnarizin.

Az érrendszer görcsei kísérik a fenti patológiákat. Ez a szervezet vérkeringésének károsodásához vezet. Ennek eredményeként bekövetkezik a sejtek és szövetek pusztulása, a lokális vagy globális nekrózis szívrohamhoz vezet.

Megterhelő angina

Az angina pectoris olyan betegség, amelyben a szív oxigénhiánya alakul ki, ennek következtében a szívizom dystrophiája. A patológiát éles fájdalomcsillapítások kísérik a mellkasban, a nyakon, az axilláris régióban. Ezt a folyamatot a kalciumfelesleg felügyeli, ami vazospasmushoz vezet. Mind az érzelmek, mind a fizikai fáradtság kiválthatja..

Minden kalcium-antagonista fokozza a szív- és érrendszeri keringést, ami segít megelőzni az újabb rohamokat. A kalcium-antagonisták segítenek a páciensnek ellenállni az érzelmi és fizikai stressznek.

A szisztémás terápia érdekében a betegnek diltiazemet kell felírnia, egyedileg kiválasztott dózisban és adagolási rend szerint.

Angina pectoris esetén, szívritmuszavarokkal és magas vérnyomással kombinálva, dihidropiridineket (corinfar, nifedipin) kell előírni. Sok esetben a nifedipin az elsődleges gyógyszer a patológia kezelésében..

Szívroham

A szívinfarktus a szív dystrophiás változásainak egyik formája. A kóros folyamat oka a test fő izomzatának edényeinek szűkülete és ennek eredményeként a trombus képződése..

A heterogén gyógyszercsoport készítményei számos szervre és rendszerre gyakorolnak pihentető hatást, ami a görcsös érrendszer tágulásához vezet..

A gyógyszerek csökkentik a vérnyomást. A Verapamilt megkülönböztetik a leghatékonyabb és legolcsóbb gyógyszerektől. Súlyos és kiszámíthatatlan betegség esetén kombinálni kell ezt a kalcium-antagonista csoportot más iszkémiás gyógyszerekkel.

Magas vérnyomás

A magas vérnyomás krónikus betegség, amely tartós érszűkületként jelentkezik.

A kalciumcsatorna-blokkolók használatának szükségessége annak a ténynek köszönhető, hogy blokkolják a kalcium hozzáférését az erekhez.

A patológia krónikus formájának terápiája egész életen át tartó és hozzájárul az egyensúlyi állapot eléréséhez:

  • a vérrögképződés kockázatának csökkentése;
  • a szövődmények valószínűségének minimalizálása a magas vérnyomásban;
  • késés a vaszkuláris plakkok kialakulásában;
  • csökkentve a bal kamra falainak megvastagodásának valószínűségét.

A magas vérnyomás kezelésénél célszerű mind a 4 blokkoló osztályt alkalmazni.

Minden gyógyszercsoportnak számos megkülönböztető tulajdonsága van:

  1. Dihidropiridinek (nifedipin, amlodipin). Működésük ellazítja az erek falát. Nagyon magas nyomáson ezeknek a gyógyszereknek a kinevezése elég gyorsan stabilizálja a beteg állapotát. Mellékhatások lehetségesek - hosszabb használat esetén duzzanat jelenhet meg.
  2. Definilalkil-aminok (verapamil, halopamil). Az e csoportba tartozó gyógyszerek ellazítják a szívgörcsöt, normalizálják a pulzusszámot.
  3. Benzodiazepinek (diltiazem). Csökkenti a szív összehúzódásának erejét és a szívizom feszültségét. A diltiazem-terápiát szigorú orvos felügyelete mellett kell végrehajtani, mivel a gyógyszer szűkíti az ereket, ami negatívan befolyásolhatja a terápia egészét..
  4. Difenil-piperazinok. A cinnarizin kinevezése ajánlott az agyi keringés megsértésével, mivel segít normalizálni a véráramlási sebességet.

Szívritmuszavarok

A szívritmuszavarok vagy -ritmuszavarok túlnyomó része egy elsődleges patológia vagy betegség következménye. A kiváltó ok kezelése segíthet az aritmiák kezelésében.

A szívösszehúzódások kezelésében a fő gyógyszerek a Finoptin és a Diakordin.

  1. A Finoptin a "lassú" kalcium blokkolók osztálya. Az aktív komponensek antiaritmiás tulajdonságokkal, értágulattal és a nyomás csökkenésével járnak. A gyógyszer csökkenti a szívizom oxigénfogyasztását a pulzus csökkentése, kiegyenlítése miatt.
  2. Diakordin (diltiazem). Kifejezett antiaritmiás hatása van, különösen paroxysmalis tachycardia esetén a pulzusszám percenként 120 ütés feletti. A Diakordin sajátossága, hogy csökkenti a szív túlzott aktivitását és csökkenti a szív összehúzódásainak számát. Ebben az esetben a görcsös izmok izomlazulása következik be, ami csökkenti az érfeszültség helyi reakcióját.

Óvintézkedések

A kalcium antagonisták csoportjából származó gyógyszerek alkalmazásakor óvintézkedéseket kell tenni.

  1. Szükséges kombinálni a kalcium antagonistákat vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel.
  2. A Diakordin, a Finoptin, a Nisoldipin gátolja a gyógyszerek, lipidhordozók, peptidek és hormonok megvonását. Ez a celanid szintjének emelkedéséhez vezet a vérben..
  3. A grapefruit és az acetilszalicilsav fogyasztása kalciumantagonista terápiában csökkenti a citokróm szintjét, amely számos reakciót katalizál a szervezetben. Ebben az esetben megnő a blokkolók száma a vérben..
  4. A Diakordin és a Finaptin növeli a koleszterinszintű gyógyszerek hatékonyságát, de növeli a májmérgezés kialakulásának kockázatát.
  5. A CCB-k és az alfa-blokkolók kölcsönhatása vérnyomáseséshez vezet, ami súlyos szédülést és eszméletvesztést okoz.
  6. A kalcium-antagonistákat életre kell használni. Lehetetlen önállóan törölni a terápiát, megváltoztatni az adagolást és más kiigazításokat végrehajtani a kezelési rendben.
  7. Csak az orvos írhat fel CCB csoportba tartozó gyógyszereket. A kalcium blokkolókat az ő irányítása alatt kell használni, havonta látogatnak szakembereket.

Ellenjavallatok

Mint minden gyógyszerhez, a kalcium-antagonistáknak is vannak saját ellenjavallatai. Abszolút (teljes) és relatív (feltételes).

A belépés abszolút korlátozása:

  • a terhesség első 12 hete;
  • szoptatás;
  • alacsony nyomás;
  • torlódás a tüdőben;
  • tüdőartériás betegség;
  • az agy vérkeringésének megsértése a vérrög elválasztásának eredményeként.

Relatív (feltételes) korlátozások:

  • a Diakordin és a Finoptin alkalmazása a terhesség végén;
  • a máj rosszindulatú átalakulása;
  • A pulzus kevesebb, mint 55 ütés / perc;
  • az angina pectoris progresszív formája;
  • az interventricularis septum megvastagodása;
  • a CCB és a magnezium bevételének kombinációja.

Mellékhatások

A mellékhatások a kalcium-antagonisták különböző csoportjaitól függően is változnak..

A farmakológiai gyógyszerek minden csoportja hasonló szövődményeket okoz:

  • az alsó végtagok duzzanata;
  • megnövekedett pulzusszám;
  • hőérzet;
  • az arc duzzanata;
  • az amlodipin allergiás reakciókat okozhat;
  • egyes gyógyszerek éppen ellenkezőleg, jelentősen csökkentik a pulzusszámot (diakordin).
  • szédülés;
  • nincs bélmozgás.

A mellékhatások elkerülése érdekében meg kell választani a gyógyszer helyes adagolását..

Kivonási szindróma

A kalcium-antagonista gyógyszerek kémiai képletükben különböznek egymástól, ezért a megvonási szindróma különböző súlyosságú:

  1. Finoptin. Az összes kalcium blokkoló közül ez a gyógyszer a leghosszabb és leginkább halmozott hatást gyakorolja a betegre. A finoptin eltörlése után sokáig marad a test szöveteiben, és mint ilyen nincs megvonási szindróma..
  2. Diakordin. A gyógyszer abbahagyásának nincs tudományos bizonyítéka az elvonási szindrómára.
  3. Corinfar. A terápia hirtelen abbahagyása után szövődményekhez és a beteg állapotának romlásához vezet..
  4. Cinnarizin. A hosszú távú használat semmilyen módon nem befolyásolja a gyógyszer megvonását.

Dihidropiridin CCB-k

A dihidropiridin kalcium blokkolók olyan gyógyszerek, amelyek nem lassítják a szívet.

Ezek tartalmazzák:

  • Amlodil;
  • Corinfar;
  • Fenoptin;
  • Diakordin.

Fenilalkil-aminok

Az ebbe az osztályba tartozó kalcium blokkolók több generációra oszthatók..

Mindegyikük szelektíven hat a szívizomra..

  1. Az első generáció a Veratard, Izoptin, Lekoptin.
  2. Második generáció - Verogalid, Veratard, Izoptin SR.
  3. Harmadik generáció - Gallopamil, Procorum.

Benzodiazepinek

Ez a fajta kalcium-antagonista hatással van a teljes szív- és érrendszerre. Csökkenti a pulzusszámot.

A benzodiazepinek 2 generációra oszlanak.

  1. Első generáció - Diakordin, Aldizem.
  2. Második generáció - Altiazem RR, Brocalcin.

Szelektív CCB-k

A szelektív más módon szelektívet jelent. A kalciumcsatorna-blokkolók osztályának minden egyes gyógyszere szövetszelektív.

Ezeket a kalcium-antagonistákat több altípusba sorolják..

Az artériákra és vénákra gyakorolt ​​elsődleges hatású kalcium blokkolók: dihidropiridinek és mások:

  • amlodipin;
  • nilvadipin;
  • cilnidipin.
  • pozikor.

Kalcium blokkolók, amelyek elsődleges hatással vannak a szívizmokra: fenilkilaminok és benzotiazepinek.

Fenilkilaminok:

  • izoptin;
  • verogalid;
  • finoptin.

Benzotiazepinek:

  • diacordin;
  • lerkamen;
  • lerkanidipin.

A legújabb generációs kalciumcsatorna-blokkolók listája

Kalciumcsatorna-blokkolókAntiaritmiás

eredményAntianginális

eredményVérnyomáscsökkentő

eredményAmlodipin-++Lerkanidipin-++Lacidipin-++

A kalciumcsatorna-blokkolók (amelyek legfrissebb generációs gyógyszereinek felsorolását fentebb mutatjuk be) fokozzák a szívizom vérkeringését, kiküszöbölik a vénák és artériák görcsét. Akciójuk időtartama 30-50 óra, ami sokkal magasabb, mint elődeiké..

A lassú kalciumcsatorna-blokkolók listája

A "lassú" kalcium blokkolók kétféle típusúak:

  • nem szelektív;
  • kombinált.

BMCC nem szelektív:

  • fenoxán;
  • kordium;
  • lidoflazin;
  • családxiline.

BMKK együtt:

  • indapamid;
  • corinfar;
  • amlodipin diuretikus kombinációval.

Lehetséges-e CCB-t orvosi rendelvény nélkül bevenni??

Mielőtt felírná ezt vagy azt a gyógyszert, az orvos teljes diagnózist végez, ezért tilos a gyógyszerek előzetes konzultáció nélküli önadagolása..

Orvossal való beszélgetés során pontosan meg kell válaszolni minden kérdését, meg kell mondani, hogy mi aggasztja. Személyes vizsgálat, vizsgálat, megállapított diagnózis és kísérő betegségek alapján az orvos kalciumcsatorna-blokkolókkal történő kezelést ír elő.

A kezelés során szükség lehet az artériás eltérések, a pulzus mérésére. A kalcium antagonisták vagy a kalcium blokkolók komoly gyógyszerek, amelyek nem teszik lehetővé az öngyógyítást. Hatásuk egy adott beteg testére külön-külön.

A kalciumcsatorna-blokkolók hatékonyak a szívizom, a vénák és az artériák patológiáinak kezelésében.

A legújabb generációs gyógyszerek listája, amelyet a cikk tartalmaz, nem teljes listája a létező gyógyszereknek. Minden termék egyedi tulajdonságokkal rendelkezik, ami lehetővé teszi, hogy minden beteg számára külön kezelési rendet válasszon.

Cikkterv: Mila Fridan

Videó a CC blokkolókról:

Halálos párok: béta-blokkolók és verapamil:

A kalciumcsatorna-blokkolók listája: első generációs gyógyszerek, hatásmechanizmus és mellékhatások

Az artériás hipertónia, a szívbetegségek és néhány más betegség pedig így vagy úgy kapcsolódik a test legfinomabb biokémiai folyamataihoz.

A normális anyagcsere-folyamatok helyreállítása az egyik legfontosabb szerepet játszik az ilyen betegségek kezelésében..

Az egyik mechanizmus nem mindig vesz részt a patogenezisben, ezért lehetetlen garantálni a nemkívánatos jelenségek száz százalékos megszüntetését, amikor egy izolált tényezőt befolyásolunk..

A kalciumcsatorna-blokkolók (CCB-k) az érrendszeri tónus, a simaizmok korrekciójára szolgáló alapvető gyógyszerek csoportja, amelyeket artériás hipertónia, szívbetegségek és egyéb állapotok kezelésére használnak, beleértve a nem szív eredetet is. Nem a csoport az egyetlen.

A kalcium antagonisták (ennek a csoportnak egy másik neve) rendkívül súlyos gyógyszerek, amelyek helytelen alkalmazás esetén halálos aritmiákat, csökkent szívvezetést és szívmegállást váltanak ki..

Ez szélsőséges eset, de a gyakorlatban, különösen túladagolással és független, ellenőrizetlen felhasználással, ilyen helyzeteket többször is megjegyeztek.

Ugyanakkor arról a gyógyszercsoport terápiájának magas hatékonyságáról beszélünk..

A statisztikák szerint a betegek 87% -ának sikerül elérnie a vérnyomásszint stabil korrekcióját, az aritmiák az emberek 89% -ában megszűnnek..

Ezért a fő szabály, amelyet be kell tartani, nem öngyógyítás. Adagok, konkrét nevek, alkalmazási rend - mindezt egy alapos diagnózis után egy kardiológus írja elő..

A cselekvés mechanizmusa

A CCB hatásmechanizmusa azon alapul, hogy a blokkolók képesek csökkenteni a sejtmembrán permeabilitását a kalciumionok számára.

Ezek az anyag töltött részecskéi közvetlenül részt vesznek az erek és a szervek simaizmainak tónusának szabályozásában.

A gyógyszerek feladata, hogy blokkolják az összes kalciumcsatornát, de csak lassan, amelyek közvetett módon határozzák meg a vérnyomás szintjét. Ezért ennek a csoportnak az alapjainak többsége szelektívnek, szelektívnek nevezhető.

A kisebb mennyiségben lévő kalciumionok behatolnak az erek és a szív falába, valamint a szervekbe. Ezért az eredmények csoportja:

  • A pulzus csökken. Ezt a hatást figyelembe kell venni a gyógyszerek felírásakor, mert bradycardia, Morgagni-Adams-Stokes szindróma, His-köteg elzáródása vagy a szívvezetési rendszer egyéb rendellenességei esetén a vétel hatalmas károkat okozhat, beleértve a halált is..
  • Csökkent szívizom kontraktilitás. Ez a hatás csökkenti az izomszerv oxigénigényét..
  • Az érrendszeri tónus csökkentése és az érgörcs megállítása. Emiatt a vérnyomás szintje csökken, a véráramlás normalizálódik. A kalciumcsatorna-blokkoló nemcsak a vérnyomás korrekciójának fő feladatát látja el, hanem csökkenti a szívroham, a stroke kockázatát, és közvetett módon részt vesz a sürgősségi állapotok megelőzésében.
  • A kialakult vérsejtek aggregációjának (tapadásának) intenzitása csökken. Ez jótékony hatással van a folyékony szövet reológiai tulajdonságaira (folyékonyságára), és jelentősen csökkenti a vérrögök valószínűségét..
  • Közvetett módon a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek minimalizálják az érelmeszesedés kialakulásának kockázatát.

További farmakológiai hatás a méh kontraktilitásának csökkenése a myometriumra (a szerv középső rétegére) gyakorolt ​​hatás következtében..

Ezért lehetőség van a szülészeti gyakorlat keretében gyógyszerek alkalmazására a koraszülés megelőzésére, annak kezdetének veszélyével.

Generációs osztályozás

Hibás lenne azt gondolni, hogy egyes gyógyszerek jobbak, mások rosszabbak, csak a kábítószer-generáció alapján..

Valójában az alkalmazási kör, a mellékhatások gyakorisága, a hatékonyság különbözik, ami valószínűleg a téves vénykötelezettséggel jár együtt, a beteg testének és esetének objektív és teljes értékelésén kívül..

Összesen a BPC 4 generációját különböztetjük meg:

  • 1. Verapamil, Diltiazem. Szintén Nifedipine. Viszonylag régi gyógyszerek, amelyeket az artériás hipertónia és a szívbetegségek összetett formáinak kezelésére használnak.
  • 2. Nimodipin, Felodipin. Alapvetően nem különböznek az elsőtől, azonban ritkán váltanak ki mellékhatásokat, egyes betegeknél jobb terápiás eredményeket adnak, ami összefügg a szervezet egyéni jellemzőivel.
  • 3. Lerkanidipin, Amlodipin. Szinte a legbiztonságosabbnak tartják a kardiológiai gyakorlatban.
  • 4. Tsilnidipine (Atelek, Duocard és más kereskedelmi nevek). Ez a legmodernebb eszköz, de hogy ezt tartják-e a leghatékonyabbnak, nagy kérdés. Természetesen a gyógyszer nagy biztonsággal rendelkezik, képes többféle kalciumcsatorna blokkolására, de a végső következtetéshez még mindig nincs elegendő összehasonlító adat..

A legújabb generációs kalciumcsatorna-blokkolók listáját az Amoldipine és a Lercanidipine ismerteti, a Cilnidipine-t nem használják ilyen gyakran..

Nincs értelme megérteni a gyógyszerek nevét, megpróbálni kiválasztani a legjobbat. Minden eszköz, generációtól függetlenül, megoldja saját problémáját. Ezért nincsenek rosszabb vagy jobb lehetőségek..

A minősítési kategóriákat általában nagy körültekintéssel és csak egy adott helyzet vagy feladat összefüggésében szabad használni..

A gyógyszer kiválasztását az orvos végzi. Önmagában is elérheti a hatást, de csak negatív. Erősen nem ajánlott kockázatot vállalni..

Hatóanyag-tipizálás

Az aktív komponenstől függően az eredmény egy vagy másik fokon kifejeződik, és a jótékony hatás időtartama is kiváló lesz..

A megadott kritérium alapján beszélhetünk a gyógyszer bizonyos fokú szelektivitásáról, cselekvési irányáról.

  • Fenilalkil-aminok. Hatással vannak a szív struktúráira. Az orvosi gyakorlatban viszonylag gyakran használják őket, jó toleranciával és széles felhasználási lehetőségekkel rendelkeznek..
  • Dihidropiridinek. Ezek túlnyomóan befolyásolják az érrendszereket. Ezért más alkalmazási körrel rendelkeznek..
  • Benzodiazepinek. A leghatékonyabb gyógyszereket egyetemesnek tekintik. Ugyanakkor egyes nevek a hatékonyság szempontjából alacsonyabb rendűek a másik két csoport átlagainál.

Fenilkilaminok

Szelektíven (szelektíven) befolyásolják a szívizomot, vezetve a szívstruktúrák rostjait, ezért viszonylag ritkán alkalmazzák őket artériás hipertónia kezelésére, kivéve más gyógyszerekkel ellátott rendszerben.

A hatásmechanizmus azon a képességen alapul, hogy blokkolja a szinuszcsomópont (természetes pacemaker) feleslegesen erős impulzusának vezetését, valamint az összehúzódások gyakoriságának stabilizálására..

Az expozíciós módszer alapján fel kell mérni a fenil-alkil-aminok bevitelének megvalósíthatóságát, mert vezetési rendellenességek vagy a szív pumpáló funkciójának csökkenése esetén halálos az ezeken az anyagokon alapuló gyógyszerek használata, ezért szigorúan tilos.

A kémiai vegyületek ezen csoportján alapuló kalcium-antagonista fő neve Verapamil.

A gyógyszer sok szerkezeti analóggal rendelkezik más kereskedelmi nevekkel, ez nem számít.

A Verapamilt egy kardiológus írja fel szívbetegségek kezelésére, befolyásolja az atrioventrikuláris csomópontot, ezért nemkívánatos veszélyes jelenségeket okozhat károsodott szívizom kontraktilitás esetén.

Helytelen használat esetén ez szívelégtelenséget és a vérnyomás kritikus csökkenését váltja ki.

A Verapamil és más kalciumcsatorna-blokkolók párhuzamos adagolása nem lehetséges. Mivel a hatás túlzott lesz, nagy kockázatot jelent az életre..

Dihidropiridinek

Klasszikus CCB-k artériás hipertónia kezelésére. Annak ellenére, hogy ennek az alcsoportnak az első gyógyszerét hosszú ideig szintetizálták, a gyógyszerek jelentősége eddig nem csökkent.

Nagy hatékonyság mellett az elfogadható tolerancia megmarad, és a mellékhatások valószínűsége alacsony..

A dihidropiridin-sorozat kalcium-antagonistái szinte közvetlenül befolyásolják az érrendszeri tónust, nem befolyásolják a szívizomot és a szívvezetési rendszert, amely bizonyos teret teremt a "manőver" számára, lehetővé teszi a pénzeszközök gyakrabban és nagyobb számban történő felhasználását..

Ebben a kategóriában vannak modern gyógyszerek is, amelyeket hatékonyabbnak és biztonságosabbnak tartanak..

A gyógyszertár polcain található dihidropiridin-kalcium-antagonisták listája:

  • Nimodipin. Rendkívül szűk hatókörű név. Az agy artériáinak görcsének enyhítésére írják fel a membránokba átvitt vérzés hátterében.

A feladat a halálos komplikációk megelőzése ebben a vészhelyzetben.

Paradox módon az orvosok és a gyártók maguk sem javasolják a Nimodipine felírását az agyi érrendszeri elégtelenség kezelésére, és nem szabad a gyógyszert sztrókra és azt követően alkalmazni, mivel az ilyen irányú klinikai vizsgálatokat nem végezték el, nincs információ a hatékonyságról és a biztonságosságról..

  • Nifedipin. Az alcsoport szinte legrégebbi gyógyszerét mutatták be. Más betegségek miatti primer vagy tüneti artériás magas vérnyomás kezelésére használják.

Ugyanakkor túl durván cselekszik, a szívizom kontraktilitásának csökkenését váltja ki (inkább kivétel a dihidropiridinek közötti szabály alól), ezért nem alkalmazható szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Célszerű a Nifedipine-t az elsősegély részeként használni a magas vérnyomású krízisben, néhány más ilyen állapotban.

  • Lerkanidipin. Az artériás hipertónia terápiájának részeként veszik fel, új generációs szernek tekintik. Ezért ritkábban vált ki mellékhatásokat, enyhébb hatású, ritkán súlyosbítja és súlyosbítja a szívelégtelenséget.
  • Isradipin. A gyógyszerészeti tulajdonságok megegyeznek a lerkanidipinnel. E két név között nincs fogalmi különbség..
  • Nicardipine. Hatással van az agy ereire, a koszorúerekre, ezért az angina pectoris, a szívroham és a stroke megelőzésére szolgál. A vészhelyzetek elleni küzdelemben számos okból gyakorlatilag nem használják. Hatékony a krónikus artériás hipertónia megszüntetésében.
  • Amlodipin. A szívbetegek kezelésében ez a legelőnyösebb gyógyszer.

A szer hatékony, de gyengén csökkenti a vérnyomást, általában nem befolyásolja a szívizom kontraktilitását, ami biztonságosabbá teszi az amlodipint az alcsoport analógjaihoz képest..

A gyógyszert más kalciumcsatorna-blokkolókkal párhuzamosan kell alkalmazni. A helyettesítés részeként, ha a gyógymód nem felel meg (ami nagyon ritkán fordul elő), akkor lehetséges az amlodipin tulajdonságaihoz közeli Felodipine alkalmazása.

A konkrét név kinevezésének kérdése továbbra is nyitva marad, és az orvos döntése alapján dönt.

Benzodiazepinek

Az univerzális hatású lassú kalciumcsatornák blokkolói. Az artériás magas vérnyomás kezelésére és a szívbetegségek korrekciójára egyaránt alkalmazzák.

Egyidejűleg befolyásolja a szívizom és az erek, aktívan használják az orosz gyakorlatban.

Ugyanakkor a benzodiazepinek hatásuk szempontjából rendkívül instabilak és kiszámíthatatlanok. A benzodiazepinek nem ugyanazzal a hatással járnak két, nagyjából azonos diagnózisú betegnél..

A kulcs neve Diltiazem. A Verapamilhoz hasonlóan többféle kereskedelmi lehetőség létezik. A gyógyszert a legaktívabban artériás hipertónia kezelésére használják, hosszan tartó hatást fejt ki..

Az alkalmazás jellemzői

Az összes kalciumion-antagonista kulcsfontosságú jellemzője kivétel nélkül a hosszan tartó alkalmazás szükségessége a kedvező farmakológiai hatás elérése érdekében..

Vagyis nem szabad csodát várni az első fogadtatástól. 3-8 napot kell várnia a művelet végrehajtására.

A fentiek nem mindig teljesen igazak, mint például a nifedipin esetében, amely nagy adagokban meglehetősen hatékonyan megbirkózik a sürgős szívbetegségek jeleivel.

De a legtöbb esetben az állítás igaz. A kezelés megtervezésekor ezt figyelembe kell venni, szintén nem érdemes megszakítani a felvételt, időbe telik a gyógyszerhatás következő elérése.

Egyes betegek, sőt orvosok meggyőződésével ellentétben a kalciumcsatorna-blokkolók nem váltanak ki függőséget, a test nem alkalmazkodik hozzájuk, és a hatékonyság az idő múlásával sem csökken..

A vérnyomás következő emelkedése vagy az állapot romlása nem a gyógyszer hatékonyságának és a függőség változásának, hanem a helytelenül kiválasztott terápiás rendnek a következménye: alacsony dózis, nem megfelelő gyógyszer, a belépés megszakadása stb., Emiatt romlás figyelhető meg.

Jelzések

A felhasználási javallatok közül:

  • Subarachnoid vérzés (az agy hártyái között). Csak a nimodipin nevezhető hatásosnak. Más nevek, különösen a nem dihidropiridin-kalcium-antagonisták, nem tekinthetők hatásosnak, és nem adnak eredményt.
  • Artériás magas vérnyomás. Mind az elsődleges, mint azonos nevű betegség, mind a másodlagos magas vérnyomás, amelyet más patológiák okoznak, és egyfajta tünet.
  • Koronária elégtelenség angina pectoris formájában.
  • Pulmonális hipertónia. A nyomás növekedése a kis kör azonos nevű artériájában.
  • Hypertrophiás változások a szívszerkezetekben (proliferáció, az izomréteg megvastagodása).
  • Cardiomyopathia.
  • Raynaud-kór. Patológia, amelyben a végtagok artériái és érei szűkülnek. A kalciumcsatorna-blokkolók mellett más csoportokat is alkalmaznak, kombinációban.
  • Szupraventrikuláris aritmiák, sinus tachycardia. Az állapot korrekciójának részeként antagonisták alkalmazása szükséges elszigetelten vagy a rendszerben.
  • Erős fejfájás. Rendkívül ritka esemény. Elviselhetetlen szenzációk kísérik. Feltételezik, hogy vaszkuláris eredetű, mint a migrén. Fenilalkil-aminokat, Verapamilt használunk. A terápia hatékonysága és a roham enyhítése azonban nem bizonyított..
  • A méh izmainak csökkent tónusa. A koraszülés megelőzésének részeként.

Az ajánlások egyik vagy másik irányban változnak, a gyógyszer konkrét nevétől függően.

Ellenjavallatok

A lista elég kicsi. A használat megtagadásának okai között:

  • Terhesség. Eltekintve attól az időponttól, amikor a felbontás közeledik, és fennáll annak a veszélye, hogy a folyamat a normális fiziológiai pillanat előtt megkezdődik.
  • Ne használjon szoptató anyák számára kalciumcsatorna-blokkolókat. A hatóanyagok átjutnak az anyatejbe, és továbbjutnak a babának.
  • Eső vérnyomás, a tartósabb hipotenzió.
  • Instabil angina a kóros folyamat előrehaladásával.
  • Aorta szűkület.

A diltiazem és a Verapamil nem alkalmazható bradycardiaban szenvedőkben, károsodott szívjelvezetésben (elzáródások). Olvassa el a szívblokk típusait ebben a cikkben..

Mellékhatások

A lassú kalciumcsatorna-blokkolók legalábbis elméletben számos káros eseményt váltanak ki.

Valójában a használat következő nem kívánt következményei különböző frekvenciákkal fordulnak elő:

  • Fejfájás. A leggyakoribb lehetőség. A felvétel kezdetétől számított néhány nap elteltével önmaguk elhaladnak.
  • Csökken a pulzus.
  • Vérnyomáscsökkenés (a normálnál kevesebb).
  • Szívelégtelenség.
  • Aritmiák. Különösen nagy adagokban.
  • Melege van.
  • Bőrkiütés.

A kalciumcsatorna-blokkolókat főként artériás hipertónia, kissé ritkábban szívbetegségek kezelésére használják.

A hatékonyságot a konkrét eset határozza meg. Továbbá, a terápia megkezdése után az orvos beállíthatja a kúrát a gyógyszer pótlásáig, mert nemkívánatos jelenségek lehetségesek, és maga a gyógyszer nem biztos, hogy elég hatékony.

Farmakológiai csoport - Kalciumcsatorna-blokkolók

Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

Leírás

A kalciumcsatorna-blokkolók (kalcium-antagonisták) a gyógyszerek heterogén csoportja, amelyek ugyanolyan hatásmechanizmussal rendelkeznek, de számos tulajdonságukban különböznek, beleértve. a farmakokinetikára, a szövetszelektivitásra, a pulzusra gyakorolt ​​hatásra stb..

A kalciumionok fontos szerepet játszanak a szervezetben létfontosságú folyamatok szabályozásában. A sejtekbe behatolva aktiválják a bioenergetikai folyamatokat (az ATP átalakulása cAMP-vé, a fehérjék foszforilációja stb.), Amelyek biztosítják a sejtek fiziológiai funkcióinak megvalósulását. Megnövekedett koncentrációban (beleértve az iszkémiát, hipoxiát és más kóros állapotokat is) túlzottan fokozhatják a sejtanyagcsere folyamatait, növelhetik a szövetek oxigénigényét és különféle destruktív változásokat okozhatnak. A kalciumionok transzmembrán transzportját speciális, ún. kalciumcsatornák. A Ca 2+ ionok csatornái meglehetősen változatosak és összetettek. Ezek a szinoatrialis, atrioventricularis utakban, Purkinje rostokban, myocardialis myofibrillusokban, vaszkuláris simaizomsejtekben, vázizmokban stb..

Történelmi hivatkozás. A kalcium-antagonisták első, klinikailag fontos képviselőjét, a verapamilt 1961-ben kapták, az aktívabb papaverin analógok szintetizálására tett kísérletek eredményeként, amelynek értágító hatása van. 1966-ban szintetizálták a nifedipint, 1971-ben - diltiazemet. A kalcium-antagonisták leginkább vizsgált képviselői a verapamil, a nifedipin és a diltiazem, prototípusú gyógyszereknek számítanak, és szokás ezekhez az osztályokhoz képest új gyógyszereket jellemezni.

Hass és Hartfelder 1962-ben megállapította, hogy a verapamil nemcsak az ereket tágítja, hanem negatív inotrop és kronotrop hatással is rendelkezik (ellentétben más értágítókkal, például nitroglicerinnel). Az 1960-as évek végén A. Fleckenstein azt javasolta, hogy a verapamil hatása a Ca 2+ -ionok kardiomiocitákba való bejutásának csökkenésének tudható be. A verapamilnak az állatok szívének papilláris izomjának elszigetelt csíkjaira gyakorolt ​​hatását vizsgálva megállapította, hogy a gyógyszer ugyanolyan hatást vált ki, mint a Ca 2+ -ionok eltávolítása a perfúziós közegből; Ca 2+ -ionok hozzáadásakor a verapamil kardiodepresszív hatása megszűnik. Körülbelül egy időben javasolták a verapamilhoz közeli gyógyszerek (prenilamin, gallopamil stb.) Megnevezését kalcium antagonistáknak.

Ezt követően kiderült, hogy a különböző farmakológiai csoportokból származó egyes gyógyszerek képesek mérsékelten befolyásolni a sejtben lévő Ca 2+ áramot (fenitoin, propranolol, indometacin).

1963-ban a verapamilt klinikai alkalmazásra engedélyezték antianginális szerként (antianginális (anti + angina pectoris) / antiiszkémiás gyógyszerek - olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák a szív véráramlását vagy csökkentik oxigénigényét, angina rohamok megelőzésére vagy enyhítésére használják). Valamivel korábban ugyanerre a célra egy másik fenil-alkil-amin-származékot, a prenil-amint (Dipril) javasoltak. Később a verapamil széles körű alkalmazást talált a klinikai gyakorlatban. A prenilamin kevésbé volt hatékony, és már nem használták gyógyszerként.

A kalciumcsatornák komplex transzmembrán fehérjék, amelyek több alegységből állnak. A nátrium-, bárium- és hidrogénionok ezeken a csatornákon keresztül is bejutnak. Megkülönböztetni a feszültségtől függő és a receptor által vezérelt kalciumcsatornákat. Feszültségfüggő csatornákon keresztül a Ca 2+ -ionok áthaladnak a membránon, amint potenciálja egy bizonyos kritikus szint alá csökken. A második esetben a kalciumionok membránokon keresztüli áramlását specifikus agonisták (acetilkolin, katekolaminok, szerotonin, hisztamin stb.) Szabályozzák a sejtreceptorokkal való kölcsönhatásuk során..

Jelenleg többféle kalciumcsatorna létezik (L, T, N, P, Q, R), amelyeknek különböző tulajdonságaik vannak (beleértve a vezetőképességet, a nyitás időtartamát) és eltérő a szöveti lokalizáció..

Az L típusú csatornák (hosszan tartó nagykapacitású, az angol hosszú élettartamú - hosszú élettartamú, nagy - nagy; a csatorna vezetőképességére gondolok) lassan aktiválódnak a sejtmembrán depolarizációja során, és lassú Ca 2+ -ionok bejutását a sejtbe és lassú képződést eredményezik kalciumpotenciál, például kardiomiocitákban. Az L típusú csatornák lokalizálódnak a kardiomiocitákban, a szívvezetési rendszer sejtjeiben (sinoauricularis és AV csomópontok), artériák simaizomsejtjeiben, hörgőkben, méhben, ureterekben, epehólyagban, gyomor-bél traktusban, vázizomsejtekben, vérlemezkékben.

Lassú kalciumcsatornákat képez nagy α1-alegység, amely maga a csatornát alkotja, valamint kisebb további alegységek - α2, β, γ, δ. Alfa1-alegység (molekulatömeg 200-250 ezer) az α alegységek komplexumához kapcsolódik2β (molekulatömeg kb. 140 ezer) és intracelluláris β-alegység (molekulatömeg 55–72 ezer). Minden α1-az alegység 4 homológ doménből áll (I, II, III, IV), és mindegyik domén 6 transzmembrán szegmensből áll (S1 - S6). Az α alegységek komplexe2A β és a β-alegység befolyásolhatja az α tulajdonságait1-alegységek.

T-típusú csatornák - tranziensek (az angol transientből - tranziensek, rövid távúak; a csatorna nyitási idejére gondolok), gyorsan inaktiválódnak. A T típusú csatornákat alacsony küszöbnek nevezzük, mert 40 mV potenciálkülönbség mellett nyílnak, míg az L típusú csatornákat magas küszöbnek nevezik - 20 mV feszültségen nyitnak. A T-típusú csatornák fontos szerepet játszanak a szívverések generálásában; ezen kívül részt vesznek az atrioventrikuláris csomópontban a vezetés szabályozásában. A T-típusú kalciumcsatornák megtalálhatók a szívben, az idegsejtekben, valamint a thalamusban, különféle szekréciós sejtekben stb. Az N-csatornák a membránpotenciál nagyon negatív értékéből az erős depolarizációba történő átmenet során aktiválódnak, és szabályozzák a neurotranszmitterek szekrécióját. A Ca 2+ -ionok áramlását rajtuk keresztül a preszinaptikus terminálisokban a noradrenalin gátolja az α-receptorokon keresztül. A P-típusú csatornák, amelyeket eredetileg a kisagy Purkinje sejtjeiben azonosítottak (innen kapják a nevüket), szemcsés sejtekben és óriási tintahal axonokban találhatók. Úgy tűnik, hogy az N-, ​​P-, Q- és a közelmúltban leírt R-típusú csatornák szabályozzák a neurotranszmitter szekrécióját.

A szív- és érrendszer sejtjeiben főként az L-típusú, valamint a T- és az R-típusú lassú kalciumcsatornák találhatók, az erek simaizomsejtjeiben pedig háromféle (L, T, R) csatorna található, a szívizom sejtjeiben - főleg az L-típusú, valamint a sinuscsomó sejtjeiben és a neurohormonális sejtekben - T-típusú csatornák.

Kalciumantagonista osztályozás

A CCB-k sokféle osztályozást tartalmaznak - a kémiai szerkezettől, a szövetek specifitásától, a hatás időtartamától stb..

A legszélesebb körben alkalmazott osztályozás a kalcium-antagonisták kémiai heterogenitását tükrözi..

A kémiai szerkezet alapján az L-típusú kalcium-antagonistákat általában a következő csoportokra osztják:

- fenilalkil-aminok (verapamil, gallopamil stb.);

- 1,4-dihidropiridinek (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin stb.);

- benzotiazepinek (diltiazem, klentiazem stb.);

- difenil-piperazinok (cinnarizin, flunarizin);

Gyakorlati szempontból, a szimpatikus idegrendszer tónusára és a pulzusra gyakorolt ​​hatás függvényében a kalcium-antagonisták két alcsoportra oszlanak - reflexszerűen növekvő (dihidropiridin-származékok) és csökkenő (verapamil és diltiazem, a hatás szempontjából nagyban hasonlítanak a béta-blokkolókra) pulzusra.

A dihidropiridinekkel (amelyek enyhe negatív inotrop hatással bírnak) ellentétben a fenil-alkil-aminoknak és a benzotiazepineknek negatív inotrop (csökkent szívizom kontraktilitása) és negatív kronotrop (a szívritmus lassulása) hatása.

Az I. B. által megadott osztályozás szerint Mihailov (2001), a BPC három generációra oszlik:

a) verapamil (izoptin, finoptin) - fenil-alkil-amin-származékok;

b) nifedipin (fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihidropiridin-származékok;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepin-származékok.

a) verapamilcsoport: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) a nifedipincsoport: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipine), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lazipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazem csoport: klentiazem.

Az első generációs CCB-khez képest a második generációs CCB-k hosszabb ideig tartanak, magasabb a szöveti specifitás és kevesebb a mellékhatás..

A harmadik generációs CCB-k (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) képviselői számos további tulajdonsággal rendelkeznek, például alfa-adrenolitikus (naftopidil) és szimpatolitikus aktivitással (emopamil)..

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika. A CCB-ket parenterálisan, orálisan és szublingválisan adják be. A legtöbb kalcium-antagonistát szájon át adják. A parenterális beadás formái léteznek a verapamil, a diltiazem, a nifedipin, a nimodipin esetében. A nifedipint szublingválisan használják (például hipertóniás krízis esetén; ajánlott a tablettát rágni).

Lipofil vegyületekként a legtöbb CCB szájon át gyorsan felszívódik, de a májon keresztüli "first pass" hatás miatt a biohasznosulás nagyon változó. Kivételt képeznek az amlodipin, az izradipin és a felodipin, amelyek lassan felszívódnak. A vérfehérjékhez, főleg az albuminhoz való kötődés magas (70–98%). Tmax 1–2 óra az 1. generációs gyógyszereknél és 3–12 óra a 2. - 3. generációs CCL-eknél, és a formától is függ. A nyelv alatti beadáshoz Cmax 5-10 percen belül elérhető. Átlagos T1/2 vérből az 1. generációs CCB-k számára - 3-7 óra, a 2. generációs CCC-k számára - 5-11 óra. A CCB-k jól behatolnak a szervekbe és szövetekbe, az eloszlás térfogata 5-6 l / kg. A CCB-k szinte teljesen biotranszformálódnak a májban, a metabolitok általában inaktívak. Néhány kalciumantagonistának azonban vannak aktív származékai - norverapamil (T.1/2 kb. 10 óra, a verapamil hipotenzív aktivitásának körülbelül 20% -a), deacetildiazem (az alapvegyület - diltiazem koszorúér-tágító aktivitásának 25–50% -a). Főleg a vesén keresztül (80-90%) választódik ki, részben a máj révén. Ismételt lenyelés esetén a biohasznosulás növekedhet, és a kiválasztás lelassulhat (a májenzimek telítettsége miatt). Ugyanezek a farmakokinetikai paraméterek változása figyelhető meg a májcirrhosisban is. Idős betegeknél is lassul a elimináció. Az 1. generációs CCL hatásának időtartama 4-6 óra, a 2. generáció - átlagosan 12 óra.

A kalciumantagonisták fő hatásmechanizmusa, hogy lassú L-típusú kalciumcsatornákon keresztül gátolják a kalciumionok behatolását az extracelluláris térből a szív és az erek izomsejtjeibe. A kardiomiocitákban és a vaszkuláris simaizomsejtekben a Ca 2+ ionok koncentrációjának csökkentésével kitágítják a koszorúereket és a perifériás artériákat és arteriolákat, kifejezett értágító hatásúak..

A kalcium-antagonisták farmakológiai aktivitásának spektruma magában foglalja a szívizom kontraktilitására, a sinuscsomó-aktivitásra és az AV-vezetésre gyakorolt ​​hatást, az érrendszeri tónust és az érellenállást, a hörgők, a gyomor-bél traktus és a húgyúti funkciókat. Ezek a gyógyszerek képesek gátolni a vérlemezkék aggregációját és modulálni a neurotranszmitterek felszabadulását a preszinaptikus terminálokból.

Hatások a szív- és érrendszerre

Hajók. A vaszkuláris simaizomsejtek összehúzódásához kalciumra van szükség, amely a sejt citoplazmájába lépve komplexet képez a kalmodulinnal. Az így létrejött komplex aktiválja a miozin könnyű láncainak kinázát, ami foszforilációjukhoz, valamint az aktin és a miozin közötti keresztirányú hidak kialakulásának lehetőségéhez vezet, ami simaizomrostok összehúzódását eredményezi..

A kalcium-antagonisták az L-csatornák blokkolásával normalizálják a Ca 2+ -ionok transzmembrán áramát, amely számos kóros állapotban károsodott, elsősorban artériás hipertóniában. Minden kalcium-antagonista ellazítja az artériákat, és szinte semmilyen hatással nincs a vénás tónusra (nem változtatja meg az előterhelést).

Szív. A szívizom normális működése a kalciumion fluxusoktól függ. A gerjesztés és az összehúzódás konjugálásához a szív összes sejtjében kalciumionok bevitele szükséges. A szívizomban a kardiomiocitába belépve a Ca 2+ egy fehérjekomplexhez - az úgynevezett troponinhoz - kötődik, míg a troponin konformációja megváltozik, a troponin-tropomyosin komplex blokkoló hatása megszűnik, az aktomiozin-hidak képződnek, amelynek eredményeként a kardiomiocita összehúzódik.

Az extracelluláris kalciumionok áramának csökkentésével a CCB-k negatív inotrop hatást váltanak ki. A dihidropiridinek megkülönböztető jellemzője, hogy túlnyomórészt a perifériás ereket tágítják, ami a szimpatikus idegrendszer tónusának kifejezett baroreflex-növekedéséhez vezet, és negatív inotrop hatásuk kiegyenlítődik.

A sinus és az AV csomópont sejtjeiben a depolarizáció elsősorban a bejövő kalciumáramnak köszönhető. A nifedipin automatizmusra és AV-vezetésre gyakorolt ​​hatása a működő kalciumcsatornák számának csökkenéséből adódik, mivel nincs hatással az aktiválásuk, inaktiválásuk és helyreállításuk idejére..

A pulzusszám növekedésével a nifedipin és más dihidropiridinek által okozott csatorna blokád mértéke gyakorlatilag nem változik. Terápiás dózisokban a dihidropiridinek nem gátolják a vezetést az AV csomópont mentén. Éppen ellenkezőleg, a verapamil nemcsak csökkenti a kalcium áramlását, hanem gátolja a csatorna dezaktiválódását is. Sőt, minél magasabb a pulzusszám, annál nagyobb a verapamil, valamint a diltiazem okozta blokád mértéke (kisebb mértékben) - ezt a jelenséget frekvenciafüggésnek nevezzük. A verapamil és a diltiazem csökkenti az automatizmust, lelassítja az AV vezetését.

A bepridil nemcsak a lassú kalciumcsatornákat, hanem a gyors nátriumcsatornákat is blokkolja. Közvetlenül negatív inotróp hatása van, csökkenti a pulzusszámot, meghosszabbítja a QT-intervallumot és kiválthatja a polyform kamrai tachycardia kialakulását..

A szív- és érrendszer aktivitásának szabályozásában T-típusú kalciumcsatornák is részt vesznek, amelyek a szívben a sinus-pitvari és atrioventrikuláris csomópontokban, valamint a Purkinje rostokban helyezkednek el. Létrehoztak egy kalcium antagonistát, a mibefradilt, amely blokkolja az L- és T-típusú csatornákat. Ugyanakkor az L-típusú csatornák iránti érzékenysége 20-30-kal kisebb, mint a T-csatornák érzékenysége. Ennek a gyógyszernek az artériás hipertónia és a krónikus stabil angina pectoris kezelésében történő gyakorlati alkalmazását súlyos mellékhatások miatt szüneteltették, nyilvánvalóan a P-glikoprotein és a citokróm P450 CYP3A4 izoenzimjének gátlása, valamint számos kardiotrop gyógyszerrel való nem kívánt interakció miatt..

A szövetek szelektivitása. A legáltalánosabb formában a CCB-k kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt ​​hatásának különbségei az, hogy a verapamil és más fenilalkil-aminok főleg a szívizomra hatnak, beleértve a szívizomzatot is. az AV vezetőképességről és kisebb mértékben az ereken, a nifedipinről és más dihidropiridinekről, nagyobb mértékben az érizmokról és kevésbé a szívvezetési rendszerről, és néhányuk szelektív tropizmussal rendelkezik a koszorúér (nisoldipin - Oroszországban nem regisztrált) vagy az agy (nimodipin) vonatkozásában. ) hajók; A diltiazem közbenső pozíciót foglal el, és megközelítőleg ugyanolyan hatással van az erekre és a szív vezető rendszerére, de gyengébb, mint az előzőek.

BKK hatások. A CCB-k szövetszelektivitása meghatározza hatásaik különbségét. Tehát a verapamil mérsékelt értágulatot, a nifedipin - kifejezett vazodilatációt okoz.

A verapamil- és diltiazem-csoport gyógyszereinek farmakológiai hatása hasonló: negatív idegen, krono- és dromotrop hatásuk van - csökkenthetik a szívizom kontraktilitását, csökkenthetik a pulzusszámot, lelassíthatják az atrioventrikuláris vezetést. A szakirodalomban néha "kardioszelektív" vagy "bradikardikus" CCB-nek nevezik őket. Olyan kalciumantagonistákat (főként dihidropiridineket) hoztak létre, amelyek rendkívül specifikusan hatnak az egyes szervekre és az érrendszeri régiókra. A nifedipint és más dihidropiridineket "vazoszelektív" vagy "értágító" CCB-knek nevezik. Az erõsen lipofil nimodipint olyan gyógyszerként fejlesztették ki, amely az agyi erekre hat, hogy enyhítse görcsüket. Ugyanakkor a dihidropiridineknek nincs klinikailag jelentős hatása a sinus csomópont működésére és az atrioventrikuláris vezetésre, általában nem befolyásolják a pulzusszámot (a pulzus azonban a szimpato-mellékvese rendszer reflexes aktiválódása következtében megnövekedhet a szisztémás artériák éles tágulására reagálva).

A kalcium-antagonisták kifejezett értágító hatással bírnak, és a következő hatásokkal rendelkeznek: antianginális / antiiszkémiás, hipotenzív, szervvédő (kardioprotektív, nephroprotective), antiaterogén, antiarrhythmiás, a pulmonalis artéria nyomásának csökkenése és a hörgők dilatációja - jellemző néhány CCB-re (dihidropiridin csökkentés).

Az antianginális / antiiszkémiás hatás mind a szívizomra, mind a koszorúerekre gyakorolt ​​közvetlen hatásnak, mind a perifériás hemodinamikának köszönhető. A CCB-k a kalciumionok kardiomiocitákba áramlásának blokkolásával csökkentik a szív mechanikai munkáját és csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását. A perifériás artériák expanziója a perifériás ellenállás és a vérnyomás csökkenését okozza (csökkent utóterhelés), ami a szívizom falának stresszének és a szívizom oxigénigényének csökkenéséhez vezet..

A vérnyomáscsökkentő hatás a perifériás értágulattal társul, míg a szisztémás érrendszeri ellenállás csökken, a vérnyomás csökken és a létfontosságú szervek - a szív, az agy, a vesék - véráramlása megnő. A kalcium-antagonisták vérnyomáscsökkentő hatása mérsékelt diuretikus és natriuretikus hatással párosul, ami az OPSS és a BCC további csökkenéséhez vezet..

A kardioprotektív hatás azzal a ténnyel jár, hogy a CCB által okozott értágulat a szisztémás érrendszeri ellenállás és a vérnyomás csökkenéséhez, és ennek megfelelően az utóterhelés csökkenéséhez vezet, ami csökkenti a szív munkáját és a szívizom oxigénigényét, és a bal kamrai miokardiális hipertrófia visszafejlődéséhez és a diasztolés szívizom működésének javulásához vezethet..

A nephroprotektív hatás a veseerek érszűkületének megszüntetéséből és a vese véráramlásának növekedéséből adódik. Ezenkívül a CCB-k növelik a glomeruláris szűrési sebességet. Növeli a natriuresist, kiegészítve a hipotenzív hatást.

Bizonyíték van arra, hogy anti-aterogén (szklerotikus) hatás érhető el a humán aorta szövetkultúrában, állatokon végzett vizsgálatokban, valamint számos klinikai vizsgálatban..

Antiaritmiás hatás. A kifejezett antiaritmiás aktivitású CCB-k közé tartozik a verapamil, a diltiazem. A dihidropiridin jellegű kalcium-antagonistáknak nincs antiaritmiás aktivitásuk. Az antiaritmiás hatás a depolarizáció gátlásával és az AV csomópont vezetésének lelassulásával jár, ami az EKG-ban tükröződik a QT-intervallum meghosszabbításával. A kalcium-antagonisták gátolhatják a spontán diasztolés depolarizáció fázisát, és ezáltal elnyomhatják az automatizmust, elsősorban a sinoatrialis csomópontban.

A vérlemezke aggregáció csökkenése a proaggregáns prosztaglandinok szintézisének megsértésével jár.

A kalciumion-antagonisták fő felhasználása a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatásuknak köszönhető. Az értágulat előidézésével és az OPSS csökkentésével csökkentik a vérnyomást, javítják a szívkoszorúér véráramlását és csökkentik a szívizom oxigénigényét. Ezek a gyógyszerek csökkentik a vérnyomást az adag arányában, terápiás dózisokban, jelentéktelen mértékben befolyásolják a normális vérnyomást, nem okoznak ortosztatikus jelenségeket.

Az összes CCB kinevezésének általános javallatai az artériás hipertónia, az erőkifejtéses angina, a vazospasztikus angina (Prinzmetal), azonban e csoport különböző képviselőinek farmakológiai jellemzői további indikációkat (valamint ellenjavallatokat) határoznak meg használatukhoz..

E csoportba tartozó gyógyszereket, amelyek befolyásolják a szívizom ingerlékenységét és vezetőképességét, antiaritmiás szerként alkalmazzák, külön csoportba (IV. Osztályú antiaritmiás szerek) különítik el. A kalcium-antagonistákat supraventricularis (sinus) tachycardia, tachyarrhythmia, extrasystoles, pitvari flutter és pitvarfibrilláció esetén alkalmazzák..

A CCB-k hatékonysága az angina pectorisban annak köszönhető, hogy kiterjesztik a koszorúereket és csökkentik a szívizom oxigénigényét (a vérnyomás, a pulzus és a szívizom kontraktilitásának csökkenése miatt). A placebóval kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy a CCB csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és csökkenti az ST-szegmens depresszióját edzés közben.

A vazospasztikus angina kialakulását a szívkoszorúér-vér áramlásának csökkenése, és nem a szívizom oxigénigényének növekedése határozza meg. A CCB hatását ebben az esetben valószínűleg a koszorúerek tágulása közvetíti, és nem a perifériás hemodinamikára gyakorolt ​​hatás. A CCB instabil angina pectorisban való alkalmazásának előfeltétele az volt a hipotézis, amely szerint a fejlődésben vezető szerepet a koszorúerek görcsje játszik..

Ha az angina pectorist supraventricularis (supraventrikuláris) ritmuszavarok kísérik, tachycardia, a verapamil vagy a diltiazem csoport gyógyszerei kerülnek alkalmazásra. Ha az angina pectorist bradycardiával, AV vezetési rendellenességekkel és artériás hipertóniával kombinálják, akkor a nifedipin csoport gyógyszerei előnyösek.

A dihidropiridinek (nifedipin lassan felszabaduló adagolási formában, lacidipin, amlodipin) a választott gyógyszerek magas vérnyomás kezelésére carotis artériás betegségben.

A hipertrófiás kardiomiopátia esetén, a diastolában a szív relaxációs folyamatának megsértésével jár, a második generációs verapamilcsoport gyógyszereit használják.

A CCB-k hatékonyságára a miokardiális infarktus korai szakaszában vagy annak másodlagos megelőzésére mind a mai napig nem sikerült bizonyítékot szerezni. Bizonyíték van arra, hogy a diltiazem és a verapamil csökkentheti az újrainfarktus kockázatát azoknál a betegeknél, akiknek nincs kóros Q hulláma az első szívroham után, akiknek a béta-blokkolók ellenjavallt.

A CCB-ket a Raynaud-kór és szindróma tüneti kezelésére használják. A nifedipin, a diltiazem és a nimodipin kimutatták, hogy csökkentik a Raynaud-kór tüneteit. Meg kell jegyezni, hogy az első generációs CCB-k - a verapamil, a nifedipin, a diltiazem rövid hatástartamú, napi 3-4 alkalommal szükségesek, és az értágító és hipotenzív hatás ingadozásával járnak. A második generációs kalcium-antagonisták tartós felszabadulású dózisformái állandó terápiás koncentrációt biztosítanak, és növelik a gyógyszer hatásának időtartamát.

A kalcium-antagonisták alkalmazásának hatékonyságának klinikai kritériumai a vérnyomás normalizálása, a mellkasban és a szívben jelentkező fájdalom-rohamok gyakoriságának csökkenése, a testtűrés növekedése..

A CCB-ket a központi idegrendszeri betegségek komplex terápiájában is alkalmazzák, beleértve az Alzheimer-kór, szenilis demencia, Huntington-kór, alkoholizmus, vestibularis rendellenességek. A subarachnoid vérzéssel járó neurológiai rendellenességek esetén nimodipint és nicardipint alkalmaznak. A CCB-ket a hideg sokk megelőzésére, a dadogás kiküszöbölésére írják fel (a rekeszizom spasztikus összehúzódásának elnyomásával)..

Bizonyos esetekben a kalcium-antagonisták felírásának célszerűsége nem annyira hatékonyságuknak köszönhető, mint inkább más csoportok gyógyszereinek felírására vonatkozó ellenjavallatoknak. Például COPD-vel az intermittáló claudication, az 1-es típusú diabetes mellitus, a béta-blokkolók ellenjavalltak vagy nemkívánatosak lehetnek..

A CCB-k farmakológiai hatásának számos jellemzője számos előnyt jelent számukra más kardiovaszkuláris szerekkel szemben. Tehát a kalcium-antagonisták metabolikusan semlegesek - a lipidek, szénhidrátok anyagcseréjére gyakorolt ​​káros hatás hiánya jellemzi őket; nem növelik a hörgők tónusát (ellentétben a béta-blokkolókkal); ne csökkentse a fizikai és szellemi tevékenységet, ne okozzon impotenciát (például béta-blokkolók és diuretikumok), ne okozzon depressziót (például rezerpin gyógyszerek, klonidin). A CCB-k nem befolyásolják az elektrolit egyensúlyt, beleértve a a vér káliumszintje (például diuretikumok és ACE-gátlók).

A kalcium-antagonisták kinevezésének ellenjavallatai a súlyos artériás hipotenzió (SBP 90 Hgmm alatt), a beteg sinus szindróma, a szívinfarktus akut periódusa, a kardiogén sokk; a verapamil és diltiazem csoport esetében - változó fokú AV blokk, súlyos bradycardia, WPW szindróma; a nifedipin csoport esetében - súlyos tachycardia, aorta- és subaorticus stenosis.

Szívelégtelenség esetén kerülni kell a CCB-ket. A CCB-t óvatosan írják fel súlyos mitrális stenosisban, súlyos cerebrovaszkuláris balesetben, emésztőrendszeri obstrukcióban szenvedő betegeknél.

A kalcium-antagonisták különböző alcsoportjainak mellékhatásai nagyon eltérőek. A CCB-k, különösen a dihidropiridinek káros hatásait a túlzott értágulat okozza - fejfájás (nagyon gyakori), szédülés, artériás hipotenzió, ödéma (beleértve a lábakat és a bokákat, a könyökeket is) lehetséges; nifedipin alkalmazása esetén - hőhullámok (az arc bőrének vörössége, hőérzet), reflexes tachycardia (néha); vezetési rendellenességek - AV blokád. Ugyanakkor a diltiazem és különösen a verapamil alkalmazásakor megnő az egyes gyógyszerekben rejlő hatások megnyilvánulásának kockázata - a sinus csomópont működésének gátlása, AV vezetés, negatív inotrop hatás. A verapamil iv. Beadása olyan betegeknél, akik korábban béta-blokkolókat szedtek (és fordítva), aszisztolát okozhatnak.

Diszpeptikus tünetek, székrekedés lehetséges (gyakrabban a verapamil alkalmazásakor). Ritkán előfordul kiütés, álmosság, köhögés, légszomj, fokozott a máj transzamináz aktivitása. Ritka mellékhatások a szívelégtelenség és a gyógyszer által kiváltott parkinsonizmus.

Alkalmazás terhesség alatt. Az FDA (Food and Drug Administration) ajánlásainak megfelelően, amelyek meghatározzák a gyógyszerek terhesség alatti alkalmazásának lehetőségét, a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjának magzatra gyakorolt ​​hatásait az FDA C kategóriájába sorolják (Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok kimutatták, hogy káros hatással vannak a magzatra, és megfelelő és szigorúan ellenőrzöttek). vizsgálatokat terhes nőkön nem végeztek, azonban a gyógyszerek terhes nőknél történő alkalmazásával járó lehetséges előnyök indokolhatják azok használatát, a lehetséges kockázat ellenére).

Alkalmazás szoptatás alatt. Bár emberi komplikációkról nem számoltak be, a diltiazem, a nifedipin, a verapamil és esetleg más CCB átjut az anyatejbe. A nimodipin esetében nem ismert, hogy átjut-e az emberi anyatejbe, de a nimodipin és / vagy metabolitjai magasabb koncentrációban találhatók a patkánytejben, mint a vérben. A verapamil átjut az anyatejbe, áthalad a placentán, és a vajúdás során kimutatható a köldökvénában. A gyors IV injekció az anya hipotenzióját okozza, ami magzati szorongáshoz vezet.

Károsodott máj- és veseműködés. Májbetegségek esetén csökkenteni kell a CCB adagját. Veseelégtelenség esetén az adag módosítása csak verapamil és diltiazem alkalmazása esetén szükséges kumulációjuk lehetősége miatt.

Gyermekgyógyászat. A CCB-t óvatosan kell alkalmazni 18 év alatti gyermekeknél, mert hatékonyságukat és biztonságosságukat nem állapították meg. Ugyanakkor nincsenek olyan speciális gyermekgyógyászati ​​problémák, amelyek korlátoznák a CCB-k használatát ebben a korcsoportban. Ritka esetekben súlyos hemodinamikai mellékhatásokról számoltak be újszülötteknél és csecsemőknél a verapamil iv..

Geriatria. Időseknél a CCB-ket alacsony dózisban kell alkalmazni, mert ebben a betegcsoportban a máj anyagcseréje csökken. Elszigetelt szisztolés hipertónia és bradycardia iránti hajlam esetén előnyösebb hosszú hatású dihidropiridin-származékokat előírni.

A kalcium antagonisták kölcsönhatása más gyógyszerekkel. Nitrátok, béta-blokkolók, ACE-gátlók, diuretikumok, triciklusos antidepresszánsok, fentanil, alkohol fokozzák a hipotenzív hatást. NSAID-ok, szulfonamidok, lidokain, diazepám, indirekt antikoagulánsok egyidejű alkalmazásával a plazmafehérjékhez való kötődés megváltozása, a CCB-k szabad frakciójának jelentős növekedése és ennek megfelelően a mellékhatások és a túladagolás kockázatának növekedése lehetséges. A verapamil fokozza a karbamazepin toxikus hatását a központi idegrendszerre.

Veszélyes a CCB-ket (különösen a verapamil- és diltiazem-csoportokat) kinidinnel, prokainamiddal és szívglikozidokkal injektálni. a pulzus túlzott csökkenése lehetséges. A grapefruitlé (nagy mennyiség) növeli a biohasznosulást.

A kalcium antagonisták kombinációs terápiában alkalmazhatók. A dihidropiridin-származékok és a béta-blokkolók kombinációja különösen hatékony. Ebben az esetben az egyes gyógyszerek hemodinamikai hatásainak felerősödése és a hipotenzív hatás növekedése tapasztalható. A béta-blokkolók megakadályozzák a szimpato-mellékvese rendszer aktiválódását és a tachycardia kialakulását, amely a CCB kezelés kezdetén lehetséges, és csökkentik a perifériás ödéma kialakulásának valószínűségét is..

Összegzésképpen meg kell jegyezni, hogy a kalcium-antagonisták hatékony szerek a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. A kezelés alatt a CCB-k nemkívánatos hatásainak hatékonyságának és időben történő észlelésének figyelemmel kell kísérnie a vérnyomást, a pulzusszámot, az AV-vezetést, fontos a szívelégtelenség jelenlétének és súlyosságának figyelemmel kísérése is (a szívelégtelenség megjelenése a CCB-k megszüntetését okozhatja).


Következő Cikk
A szíverek kiiktatása: mi ez, javallatok és ellenjavallatok, a műtét típusai és lefolyása, rehabilitáció és lehetséges szövődmények