Krónikus mieloid leukémia


Krónikus myeloid leukémia (krónikus myeloid leukémia) - a mielopoiesis korai prekurzorainak sejtjeiből képződött hematoblastosis, differenciálva az érett formákra, amelyek morfológiai szubsztrátja érlelő granulociták (neutrofilek).

Etiológia és patogenezis

Az etiológia és a patogenezis megegyezik az összes hematoblastosiséval. Fejlődése során a betegség következetesen monoklonális (jóindulatú) és poliklonális (rosszindulatú) szakaszokon megy keresztül. Sőt, a tumor korlátlan progressziója főleg a hematopoiesis granulocitás csírájában alakul ki, és néha (ritkán) megakariociták megnövekedett generációjával kombinálódik.

A betegek többségében (95%) a granulopoiesis őssejtjeiben, granulocitákban, monocitákban, valamint eritrokariocitákban és megakariocitákban rendellenes Philadelphia kromoszómát (Ph kromoszóma) detektálnak, reciprok transzlokációt hordozva t (9; 22). Jellemző a limfociták hiánya..

A krónikus mieloid leukémia példáján először egy rosszindulatú betegség és egy specifikus genetikai anomália kapcsolatát mutatták be. E betegség esetében egy ilyen jellegzetes anomália a kromoszóma transzlokációja, amely az úgynevezett Philadelphia kromoszóma jelenlétében nyilvánul meg, amelyet P. Noell (Pennsylvaniai Egyetem) és D. Hungerford (Fox Chase Cancer Center) kutatók ismertettek 1960-ban Philadelphiában (Pennsylvania)., USA).

Ezzel a transzlokációval a 9. és 22. kromoszóma szakaszai helyet cserélnek. Ennek eredményeként a 22. kromoszómából származó BCR gén fragmenst és a 9. kromoszómából származó ABL gént rendellenes fúziós BCR-ABL génné egyesítik. Ennek a rendellenes fúziós génnek a termékei lehetnek olyan fehérjék, amelyek molekulatömege 210 (p210) vagy ritkábban 185 kDa (p185). Mivel az ABL fehérje normál esetben tirozin-kináz domént tartalmaz és szabályozza a tirozin-kináz enzim termelését, a mutáns gén terméke szintén tirozin-kináz, de nem megfelelő.

A BCR-ABL fehérje kölcsönhatásba lép az interleukin 3 sejtes receptorának egyik alegységével. A BCR-ABL gén transzkripciója folyamatosan történik, és nem szükséges, hogy más fehérjék aktiválják őket. A BCR-ABL aktiválja a sejtciklust vezérlő jelátviteli kaszkádot, felgyorsítva a sejtosztódást. Ezenkívül a BCR-ABL fehérje elnyomja a DNS-helyreállítást, ami a genom instabilitását okozza, és a sejtet fogékonyabbá teszi a további genetikai rendellenességekre..

A BCR-ABL aktivitás a krónikus mieloid leukémia patofiziológiai oka. A BCR-ABL-függő tirozin-kináz termelése kulcsszerepet játszik a leukémiás sejtek degenerációjában. Az állandó magas tirozin-kináz aktivitás ellenőrizetlen sejtszaporodáshoz vezet, blokkolja programozott öregedésüket és halálukat, valamint fokozza a leukémiás sejtek felszabadulásának a csontvelőből a vérbe.

A BCR-ABL fehérje természetének és tirozin-kináz aktivitásának tanulmányozásával célzott (célzott) terápiát fejlesztettek ki, amely lehetővé teszi ennek az aktivitásnak a specifikus gátlását. A tirozin-kináz inhibitorok elősegíthetik a betegség teljes remisszióját, ami ismét megerősíti a BCR-ABL vezető szerepét a betegség kialakulásában

Az akut mieloid leukémiával ellentétben a krónikus mieloid leukémia érett fehérvérsejteket és vérlemezkéket termel, amelyek teljesen működőképesek. Ez az akut leukémiától való fontos különbség magyarázza a krónikus mieloid leukémia kevésbé súlyos kezdeti lefolyását..

A BCR-ABL transzlokáció közvetlen oka gyakorlatilag ismeretlen. A káros környezeti tényezők, az öröklődés vagy a tápanyagok hatását a betegség előfordulásának növekedésére nem sikerült meghatározni.

Néhány betegnél ezt a mutációt nagyon nagy sugárterhelés okozza. Ezt a hatást a japán túlélők tanulmányozták a legalaposabban a második világháború alatti atomrobbantások során. A túlélő embereknél egy atombombázás után a betegség előfordulásának 30-50-szeres növekedése derült ki, és az előfordulás csúcsát a sugárterhelés utáni 5 és 12 év közötti időszakban figyelték meg. Kicsit megnő a kockázat olyan betegeknél is, akik más daganatos megbetegedések esetén nagy dózisú sugárterápiában részesültek..

Feltételezzük, hogy a legtöbb esetben a krónikus mieloid leukémiát a belső genetikai instabilitás okozhatja..

Tünetek és diagnózis

A betegség klinikai és hematológiai képe kiterjesztett (jóindulatú) és terminális (rosszindulatú) stádiumot foglal magában.

A betegség kezdeti periódusa

A betegség kezdeti szakasza tünetmentes. A krónikus mielogén leukémiát neutrofil leukocitózis (legfeljebb 15x10 9 / l) jelenlétében lehet gyanítani, az egyes myelocytákra és metamyelocytákra való áttéréssel, amely általában ultrahanggal detektálható lép mérsékelt növekedésével jár. A lép ezekben az esetekben általában nem tapintható. A betegség korai diagnosztizálása a Ph-kromoszóma kimutatásával lehetséges. A betegség klinikai megnyilvánulása a csontvelőben lévő tumor generalizációjának időszakában fordul elő myeloid proliferációval más szervekbe.

A betegség előrehaladott stádiuma

A betegség előrehaladott stádiumában a mérgezés következtében általános tünetek figyelhetők meg: izzadás, általános gyengeség, alacsony fokú láz, járás közben fellépő légszomj, fáradtság és a testtömeg fokozatos csökkenése. A csontfájdalom, a nehézség érzése és a fájdalom a jobb és a bal hypochondriában összefüggenek a mieloproliferatív szindróma megnyilvánulásával..

A máj és különösen a lép megnagyobbodása a krónikus myeloid leukémia jellegzetes jele. A splenomegalia a betegek 95% -ában figyelhető meg, és általában korrelál a leukocytosis progressziójával. Fokozatosan a lép sűrűvé, fájdalommentessé válik, széle lekerekített, az incisura egyértelműen meghatározott rajta. A hiperurikémiás szindróma a daganatos sejtek fokozott szétesése következtében alakul ki, és a magas húgysavszint a vérben és a vesékben lévő kalciumképződés jellemzi.

A magas leukocitózis (több mint 300x10 9 / l) leukosztázist és keringési rendellenességeket okozhat az agyban, valamint a gyomor-bél traktus falában, amelyet gyakran vérzés és disszeminált intravaszkuláris koaguláció bonyolít. A nyirokcsomók ebben az időszakban általában nem változnak. Néha mérsékelt növekedés tapasztalható (legfeljebb 1 cm).

A kiterjesztett stádiumban lévő perifériás vérben magas (legfeljebb 50x10 9 / l és még több) neutrofil leukocitózis található meg, amely a leukocita képletében egyetlen promielocitára és metamielocitára vált. A basofilia vagy eozinofília jelenlétével, és néha a bazofil-eozinofil asszociációval jellemezhető, a betegek 25-30% -ában thrombocytosis (2000x10 9 / l-ig), valamint egyszeri eritrokariociták detektálhatók. A vérszegénység nem jellemző erre a szakaszra, a hemoglobin-tartalom nem kevesebb, mint 100 g / l.

A kiterjesztett stádiumban a csontvelő pontos, sejtes elemekben gazdag. A mielogram változásait a normális mielopoiesis kóros granulocita klónral történő helyettesítése jellemzi, amelynek eredményeként a leukocita / vörösvértest arány 20/1-re növekszik. Megjegyezzük a megakariocitikus törzs hiperpláziáját is, amelynek mértéke korrelál a perifériás vér trombocitózisával..

A trepanobioptát szövettani képét a csontszövet kifejezett reszorpciója jellemzi. A zsírsejteket granulociták helyettesítik. A csontvelőüregeket nagyszámú neutrofil mellett az érés különböző szakaszaiban a granulocita sorozat elemeivel töltjük meg. Az eritropoézis megmarad. A megakariocita csíra hiperplasztikus.

A citokémiai elemzés az alkalikus foszfatáz aktivitásának jelentős csökkenését tárja fel az érett neutrofilekben, ami a krónikus mieloid leukémia jellegzetes jele. A myeloperoxidase aktivitása csökken mind az érett neutrofilekben, mind a promyelocytákban és a myelocytákban.

A lép pontjában a mieloid sejtek szaporodása található. A citogenetikai elemzés az esetek 95–96% -ában kóros Ph-kromoszómát tár fel - t (22; 9).

A betegség terminális stádiuma

A betegség előrehaladott stádiumának terminálissá történő átalakulása fokozatosan történik, különösen a citosztatikus terápiában részesülő betegeknél. A betegeknél a csontvelő, a máj, a lép, a nyirokcsomók, valamint más szervek és szövetek teljes myeloid proliferációja alakul ki. Állandó láz figyelhető meg, az általános gyengeség előrehalad és a testtömeg csökken. További növekedés tapasztalható a májban és gyorsabb ütemben - a lépben, valamint a perifériás nyirokcsomókban.

A terminális stádium egyik jellemző jellemzője a leukemidek megjelenése a bőrben, amelyek képesek metasztázisba lépni a bőrön és más szerveken egyaránt. A leukemidek barnás vagy rózsaszínűek, kissé a bőr fölé emelkednek, sűrű szerkezetűek, tapintásuk során fájdalommentes.

A perifériás vérben a terminális stádiumban vérszegénység, thrombocytopenia és néha leukocytopenia található. Ezek a változások megbízható markerként szolgálnak a terminál periódusának kezdetére. Gyakran megfigyelhető a jelentős basophilia, amelyet érett és fiatal formák is képviselnek (a robbanásokig). A terminális stádium természetes megnyilvánulása a robbanó formák százalékos progresszív növekedése a vérben. Ezt a folyamatot gyakran megelőzi a leukocita formula "megújulása" - nő a promielociták és a metamielociták százalékos aránya.

Robbanásválság

A mieloid proliferáció folyamatának jelentős aktiválása robbanásválságok megjelenéséhez vezet, amelyeket klinikai és hematológiai romlásnak kell tekinteni a terminális szakasz során. A közelgő robbanásválság korai jele a citosztatikus terápiával szembeni rezisztencia kialakulása..

Klinikailag a robbanásválságot súlyos csont- és ízületi fájdalom, magas láz fertőzés jelei nélkül, vérzéses szindróma (bőrkiütések, különféle vérzések), a nyirokcsomók megnagyobbodása szarkóma növekedési gócokkal jellemzi, amely szintén bármely szervben kialakulhat, és működésük megsértésével jár. Fokozatos súlycsökkenés, a lép gyors növekedése fordul elő, amelyben gyakran előfordulnak szívrohamok gócai. Ebben az esetben a szerv tapintásakor élesen fájdalmas lesz, fölötte a peritoneum súrlódási zaja hallható. A krízis lefolyásának súlyosságát súlyosbítják a fertőzések, amelyek a neutrofilek fagocitikus aktivitásának, a lizozim és a β-lizinek szintjének csökkenésével járnak a vérszérumban.

A robbanásválság időszakában a hemogramot a promielociták - több mint 10%, a mieloblasztok - akár 60% és annál is nagyobb mértékű növekedése jellemzi, amelyek között lehetnek limfoblasztok (30%) és megakaryoblastok (10%), amelyek bejuthatnak a vérbe és "lép" frakciójukból.

A robbanásválság során a mielogram sejtek nagy részét a blasztok különféle formái képviselik: főleg mieloblasztok, vagy limfoblasztok, vagy mielomonoblasztok, vagy monoblastok, erythroblastok, megakaryoblastok. A robbanásválság specifikus hematológiai formáját citokémiai és citogenetikai analízissel állapítják meg. A robbanásválságnak három típusa van: mieloblasztikus, eritroblasztikus és lymphoblastos.

Megkülönböztető diagnózis

A krónikus myeloid leukémia differenciáldiagnózisát elsősorban myeloid típusú leukemoid reakciókkal és subleukémiás myelosisral végzik.

A mieloid típusú leukemoid reakciók megtalálhatók a tuberkulózisban, a szepszisben, a gyógyszermérgezésben, a csontvelőben áttétekkel járó rosszindulatú daganatokban, a krupupos tüdőgyulladásban. A hemogram különféle fokú leukocitózist mutat be a neutrofil sorozatok eltolódásával egyetlen promielocitákra és mielocitákra. A krónikus mieloid leukémiától eltérően nincs bazofil-eozinofil asszociáció és leukémiás blasztémia..

A leukemoid reakcióval rendelkező mielogrammban nincs kifejezett sejtproliferáció, valamint patológiás blaszttranszformáció, rákban rosszindulatú daganatos sejtek találhatók. A leukemoid reakciók az extramedulláris hematopoiesis gócai nélkül mennek végbe, és az okozó tényező kiküszöbölése után eltűnnek.

A szubleukémiás myelosis 40 évnél idősebb embereknél fordul elő, jóindulatú (krónikus) és rosszindulatú (akut) lefolyása van. A legtöbb beteg súlyos splenomegalia, 50% -uk hepatomegalia. Portális hipertónia szindróma, vérszegénység, vérzéses szindróma, fertőző szövődmények alakulhatnak ki.

A subleukémiás myelosisos hemogrammban neutrofil leukocitózis detektálható - 20-30x10 9 / l, a myelocytákra való áttéréssel, néha a myeloblastok vannak, a betegek 50% -ában - trombocitózis, a legtöbb betegben - normochromicus anaemia, anisocytosis, poikilocytosis, erythrokaryocytosis. A lúgos foszfatáz aktivitása, szemben a krónikus myeloid leukémiában szenvedőkkel, érett neutrofilekben nem csökken.

A csontvelő törekvése nehéz. A mielogramban a neutrofilek éretlen formáinak százalékos aránya növekszik; a szövettani vizsgálat a krónikus mieloid leukémiával ellentétben a csontszövet hatalmas növekedését, a rostos szövetekkel megtöltött csontvelő térfogatának és üregeinek csökkenését tárja fel. A csontok (medence, csigolyák, tubulusos csontok) röntgenfelvételén a normál trabekuláris szerkezet elvész, a kéregréteg megvastagodik, a csontüregek eltűnnek. Krónikus myeloid leukémia esetén ezek a változások nem kifejezettek..

Előrejelzés és kockázati kategóriák

Különböző kockázati kategóriájú csoportok krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegek populációjának elkülönítése nagy jelentőséggel bír a betegség további lefolyásának felmérésében, a megfelelő kemoterápia kiválasztásában és annak előrejelzésében..

A modern kutatások szerint a legjelentősebb káros prognosztikai tényezők (a diagnózis időszakában):

  1. az eritrociták hemoglobintartalma kevesebb, mint 100 g / l;
  2. a blasztémia és a csontvelő blasztózis szintje meghaladja a 3% -ot;
  3. a splenomegalia mértéke - 5 vagy több centiméterrel a bordaív pereme alatt;
  4. eozinofília a vérben 4% felett.

Az alacsony kockázat kategóriájába azok a betegek tartoznak, akik nem rendelkeznek ezekkel a jelekkel, köztes kockázat - 1-2 faktorral, magas kockázatú - 3 vagy annál magasabb. Az alacsony és közepes kockázatú betegek átlagos várható élettartama 3-4 év.

A halál fő oka a robbanásválság (90%), a második a leukémia gyors előrehaladása. Teljes gyógyulás csak olyan kiválasztott betegeknél lehetséges, akiken csontvelő-átültetés történt.

Kezelés

A modern terápia célja a Ph-pozitív tumor klón maximális szuppressziója és a normális hematopoiesis helyreállítása. A teljes citogenetikai válasz és a nagy molekuláris válasz elérése a hosszú távú progressziómentes túlélés korai kedvező prognosztikai jele, feltéve, hogy a terápiát folytatják. A kezelés ambulánsan végezhető.

A terápiás módszerek megválasztását a betegség stádiuma és a prognosztikai kockázat kategóriája határozza meg. Jelenleg három kezelés javíthatja a krónikus myeloid leukémia prognózisát:

  1. tirozin-kináz-gátlókkal történő kezelés (célzott terápiás gyógyszerek),
  2. interferon alfa terápia,
  3. csontvelő-átültetés kompatibilis donortól.

A célzott terápiás gyógyszerek megjelenése előtt az elsődleges kezelés kemoterápia volt olyan gyógyszerekkel, mint a hidroxiurea, a buszulfán és a citarabin. Nagy dózisú kemoterápiát is előírnak a csontvelő sejtek elpusztítására egy közelgő transzplantáció előtt.

Tirozin-kináz inhibitor terápia

Jelenleg a krónikus mieloid leukémia fő és leghatékonyabb kezelése a tirozin-kináz inhibitorokkal történő célzott (célzott) terápia, amely a betegek többségében lehetővé teszi a betegség jó és hosszú távú ellenőrzésének elérését. A tirozin-kináz gátlókkal végzett kezelés jelentősen megváltoztatta ennek a súlyos betegségnek a prognózisát, többszörösen javítva az általános túlélést, és lehetővé téve a leukémiás klón maximális szuppressziójának kilátását..

Az imatinib (Gleevec) egy új típusú rákos gyógyszer, amely egy molekula, amely beilleszkedik az ABL tirozin kináz helyébe, és megszakítja a leukémiás sejtek kontrollálatlan szaporodását. A gyógyszer blokkolja (gátolja) a tirozin-kináz enzimet, amely az őssejtek patogén leukocitákká történő szaporodását okozza. Jelenleg az imatinib mellett két másik gyógyszert is alkalmaznak ebből a csoportból: a dasatinibet (Sprysel) és a nilotinibet (Tasigna)..

Az Imatinib hatékonyságát számos nemzetközi tanulmány többször is bizonyította. Az IRIS (International Radomized Study IFN + Ara - C vs Imatinib International) nagy, randomizált klinikai vizsgálat kimutatta, hogy azoknál a betegeknél, akik korábban nem részesültek krónikus myeloid leukémia kezelésben Imatinib-el, a betegek 95% -ában teljes klinikai és hematológiai remisszió, teljes citogenetikai remisszió - 76 %. 54 hónapos utánkövetés után a krónikus fázisban Imatinib-kezelést kezdő betegek 93% -ánál nem mutatkozott progresszió jele, a túlélési arány pedig 90% volt. A betegek 84% -ának nem voltak hematológiai vagy citogenetikai kiújulás jelei.

Az imatinib a krónikus mieloid leukémia első vonalbeli kezelése, és az orosz betegek számára ingyenes kezelés céljából elérhető egy preferenciális gyógyszerprogram részeként. Az imatinib célzott terápiát kap, amint a krónikus myeloblasztos leukémiát diagnosztizálják. Ez a terápiás újítás gyors és jelentős előrelépést eredményezett a betegség kezelésében, valamint fontos változásokat hozott a betegek kezelésében..

Az imatinibet akkor is folytatni kell, ha minden vizsgálat a betegség remissziójára utal. Ha a betegség a kezelés kezdetétől fogva ellenáll az imatinib-nek, vagy ha a gyógyszer szedése alatt rezisztencia alakul ki, akkor az orvos fontolóra veheti a beteg átállítását egy másik gyógyszerre a célzott terápiás gyógyszerek csoportjából (Dasatinib, Nilotinib), vagy átállhat más kezelési módszerekre.

Alfa interferon terápia

A korai időszakban (a diagnózist követő 12 hónapon belül) alfa-interferon (alfa-interferon) gyógyszerekkel történő kezelést lehet előírni. Az alfa-interferont a leukocitózis hidroxi-karbamiddal történő előzetes normalizálása után írják fel. Az alfa-interferon alkalmazása, ha sikeres, jelentősen lelassítja a betegség előrehaladását.

A kezelés során az alfa-interferon dózisa nő: 1 hét - napi 3 millió NE, 2 hét - napi 5 millió NE, a következő napokon a gyógyszer adagját fokozatosan emelik a maximálisan tolerálhatóra (6-10 millió NE). A kezelés hosszú távú, a hemogram (hetente egyszer), a myelogrammal (félévente egyszer) és citogenetikai vizsgálatokkal. A betegek 86% -ában teljes hematológiai remisszió érhető el.

Közepes és magas kockázatú betegek csoportjában az alfa-interferon monoterápia kevésbé hatékony, és citosztatikus szerrel (citarabin, citoszar) történő kombinációt igényel. Az interferon terápia a terminális szakaszban hatástalan.

Az alfa-interferonnal történő kezelés mellékhatásokkal járhat: hidegrázás, láz, étvágytalanság, amelyeket a paracetamol szedése akadályoz meg. A kezelés későbbi szakaszaiban depresszió kialakulása, károsodott máj- és veseműködés, alopecia lehetséges. Korrigálják a gyógyszer adagjának csökkentésével vagy annak ideiglenes törlésével..

Csontvelő átültetés

Az allogén csontvelő-transzplantáció a betegség előrehaladott krónikus stádiumában biztosítja a teljes klinikai és hematológiai remisszió kialakulását az 50 év alatti betegek 70% -ában. Fiatal betegeknél az előrehaladott stádium korai szakaszában, ezzel a módszerrel, gyakran teljes gyógyulást lehet elérni.

A csontvelő-transzplantáció célja a beteg beteg csontvelő teljes helyettesítése olyan egészséges csontvelővel, amely nem tartalmaz sejteket, Philadelphia kromoszóma mutációval. Nagy dózisú kemoterápiát végeznek a csontvelő-átültetés előtt annak érdekében, hogy teljesen elpusztítsák a csontvelőben lévő hematopoietikus sejteket. A donor őssejtjeit ezután a beteg vérébe injektálják. Az átültetett őssejtek lehetővé teszik az új, egészséges vérsejtek növekedését.

A csontvelő-transzplantáció jelentős korlátai között szerepel a szövődményekből eredő korai mortalitás nagy valószínűsége (20 - 40%) és hisztokompatibilis donor hiánya (legfeljebb 70%).

Hidroxi-karbamiddal vagy buszulfánnal végzett kezelés

A tirozin-kináz inhibitorokra, az interferonterápiára nem reagáló és transzplantációra nem alkalmas betegek kezelésére hidroxi-karbamidot (hidrea) vagy buszulfánt (mielozán, milerán) használjon..

A hidrea dózisát a kezdeti leukocitózis határozza meg: 100x10 9 / l feletti szinten napi 50 mg / kg szájon át, leukocitózissal 40-100x10 9 / l - 40 mg / kg, 5-15x10 9 / l - 20 mg / kg leukocita számmal... A kezelés pozitív hatásával a leukocytosis 3-7x10 9 / L-re csökken, a fenntartó terápiát alacsony dózisokkal (napi 10 mg / kg) végzik..

A Mielosan-t 30-50x10 9 / l leukocitózisra írják fel 2-4 mg / nap dózisban, 60-150x10 9 / l - 6 mg / nap leukocita számmal, 150x10 9 / l - 8 mg / nap feletti leukocitózis esetén... A gyógyszer teljes kúradózisa 250-300 mg. A fenntartó terápia rendjében a mielozánt hetente egyszer 2-4 mg-mal alkalmazzák. A kezelés során gyakran szövődmények alakulnak ki: hosszan tartó mieloszuppresszió, tüdő- és csontvelő fibrózis, hiperpigmentáció.

Sugárkezelés

A sugárterápiát (a lép besugárzását) alkalmazzák elsődleges kezelésként a krónikus mieloid leukémia esetén, amikor a fő klinikai tünet a splenomegalia, és a vérben a leukociták száma meghaladja a 100x10 9 / l értéket. A besugárzást akkor állítják le, amikor a leukocytosis 7-10x10 9 / l-re csökken.

Műtéti beavatkozás

Bizonyos esetekben a lép eltávolítása szükséges a krónikus myeloid leukémia átfogó kezelésének részeként. A splenectomia általában kötelező intézkedés. Léptöréssel, súlyos hipersplenizmussal, hemolitikus vérszegénység és trombocitopénia kialakulásával, valamint ismételt lépinfarktusok esetén, a csontvelőben robbanó transzformáció nélkül hajtják végre..

Kezelés a betegség terminális szakaszában

A kezelést a terminális szakaszban a robbanásválságok lehetőségeinek megfelelően végzik. A krízis mieloblasztikus és erythroblasztikus változataival ugyanazt a kezelést hajtják végre, mint akut myeloid leukémiában. A válság limfoid variánsában szenvedő betegeknél az akut limfoblasztos leukémia kezelésére szolgáló programokat alkalmaznak, amelyek prednizolont, vinkrisztint, daunorubicint, L-aszparaginázt tartalmaznak.

Fenntartó terápiaként a COAP programokat (ciklofoszfamid, vinkrisztin, citarabin, prednizolon) 3 havonta 1 kúra gyakorisággal, a 6-merkaptopurin (napi) és a metotrexát (hetente egyszer) kúrák közötti állandó bevitel mellett alkalmazzák. A csontvelő-transzplantáció a robbanási válság idején hatástalan.

Az alapterápiával együtt további kezelést hajtanak végre, amelynek elsődleges célja a szövődmények korrekciója: fertőző (antibakteriális szerek), vérzéses (vérlemezke-tömeg), vérszegénység (vörösvértest transzfúzió). Ezenkívül a méregtelenítő és általános tonizáló szereket széles körben használják..

A kezelés hatékonyságának kritériumai

Teljes remisszió. A betegség klinikai megnyilvánulásainak normalizálása, a leukociták szintje nem magasabb, mint 9x10 9 / l, normális leukocita formula, normális hemoglobin és vérlemezkék szint. A t (9; 22) transzlokációval rendelkező csontvelő sejtek hiányoznak a citológiai vizsgálat során.

Részleges remisszió. A betegség fő tüneteinek eltűnése, mérsékelt splenomegalia, a leukociták szintje több mint 10x10 9 / l, a vérlemezkék száma kevesebb, mint 350x10 9 / l. Amikor a csontvelő sejtek citológiai vizsgálata t (9; 22) transzlokációval körülbelül 35%, növekedésük 36-85% -ra minimális válaszra utal a kezelésre.

Az elengedés hiánya. Splenomegalia, a leukociták szintje meghaladja a 20x10 9 / l-t, a transzlokációval rendelkező csontvelőben lévő sejtek száma (9; 22) meghaladja a 86% -ot.

A terápiára adott válasz típusai

A kezelésre adott választ 3 irányban ellenőrizzük:

  1. A hematológiai választ a vérösszetétel normalizálódásának kezdete és a lép méretének csökkenése jellemzi. A hematológiai válasz elérése fontos, de nem garantálja a betegség teljes kontrollálását..
  2. A citogenetikus választ a transzlokáció teljes vagy részleges eltűnése (a Philadelphia kromoszóma teljes vagy részleges hiánya) jellemzi..
  3. A kezelésre adott molekuláris válasz meghatározza a BCR-ABL fehérje eltűnésének mértékét.

Robbanásválság: mi a veszély, és hogyan kell kezelni

Mi a robbanásválság?

Krónikus mieloid leukémia vérkenetben

A robbanásválság (BC) a krónikus mieloid leukémia legsúlyosabb stádiuma. Jellemzője a robbanó sejtek masszív szaporodása a hematopoietikus szervekben és terjedésük a véráramban. A beteg állapota jelentősen romlik, kialakul a terápiával szembeni ellenállás. A betegség lefolyása hasonló az agresszív akut leukémiához.

A krónikus myeloid leukémia (CML) olyan betegség, amelyben a vérképző szervekben a vérrendszer éretlen sejtjei fokozatosan szaporodnak. A patológia a 9. és 22. kromoszóma átrendeződésén alapul, helyeket cserélnek, így létrejön a BCR-ABL 1 hibrid gén, amely provokálja a BCR-ABL fúziós fehérje szintézisét. A fúziós fehérje valójában egy aktív tirozin-kináz, amely előállítja a karcinogenezis folyamatát. A sejtek a természetes növekedési tényezőktől függetlenül osztódni kezdenek, fejlődésükben, aktiválásukban, differenciálódásukban és apoptózisukban sérülések vannak.

A CD-t a betegség agresszív lefolyása, a limfoblasztok és a myeloblastok felgyorsult nukleációja és terjedése, az egészséges vérsejtek mutáns klónokkal történő helyettesítése jellemzi. A véráramban az eritrociták, a vérlemezkék és a leukociták száma erősen csökken. Van egy "leukémiás kudarc" - a robbanó sejtek túlsúlya a vérben az érő és érett sejtformák jelentős csökkenésének vagy hiányának hátterében.

Fejlesztési mechanizmus

Robbanásválság vérkenetben

A CML-nek 3 szakasza van:

  • krónikus;
  • gyorsulás (progresszió);
  • időszámításunk előtt.

A krónikus stádium általában több évig tart, és a betegség fokozatos, jóindulatú lefolyása jellemzi. A patológia fejlődésével a második fázisba áramlik, amelynek során vérszegénység alakul ki, felgyorsul a leukociták számának növekedése, nő a mutált sejtek szintje, többször nő a granulociták éretlen formáinak száma, csökken a vérlemezkék száma, a sejtek elveszítik differenciálódási képességüket, csökken a terápiára való érzékenység.

A progresszió a genetikai berendezés megváltozásához vezet

A progresszív szakasz több hónapig is eltarthat, ha az intenzívebb kezelés nem ad eredményt, a fejlődési mechanizmust későbbi kromoszóma-változások egészítik ki. Leggyakrabban változás következik be a P53 gén struktúrájában, a 8. kromoszóma triszómiája, többszörös aberrációk a 17p deléció hátterében, a Ph kromoszóma duplikációja; lehetnek rendellenességek az RB1, MYC és RAS génekben, a 10., 17., 19., 21. kromoszóma trisomája, a 7., 18. kromoszóma monoszómiája. Bizonyos esetekben a BCR-ABL 1 gén DNS-módosítását figyelték meg.

Mindenféle mutáció mindig a terminális stádiumhoz vezet - CD. Gyorsan progresszív kimerülés következik be, myeloblastokból - myeloid szarkómákból - álló daganatok alakulhatnak ki. A test bármely szövetében lokalizálódnak, de főleg a bőrt és az ínyt érintik. Bizonyos esetekben a betegség a krónikus stádiumból a végsőbe kerül, megkerülve a gyorsulási fázist. A CML egyik szakaszából a másikba történő átmenet, valamint az új mutált klónok és szubklónok képződésének elve még nem teljesen ismert..

Blast Crisis Forms

A válság típusa határozza meg az őssejt károsodását

Citokémiai módszereket, morfológiai diagnosztikai módszereket és immunfenotipizálást alkalmaznak a CML terminális szakaszának blasztsejtjeinek azonosítására..

A Kr. E. 4 formája létezik:

  • myeloid (55%) - a myeloid sorozat prekurzorai érvényesülnek.
  • limfoblaszt (25%) - limfoid robbanó sejtek jelenléte.
  • erythroblastic (10%) - kimutatják az erythroid sorozatba tartozó sejteket.
  • differenciálatlan (10%) - nem lehet osztályozni.

Hogyan nyilvánul meg egy robbanásválság??

A robbanásválságot a kezeléssel szembeni ellenállás jellemzi

A CML CD stádiumba való átmenetének tipikus mutatói:

  • a terápiára adott válasz hiánya;
  • a lép és a máj méretének növekedése, néha rendellenesen nagy formákig;
  • általános mérgezés tünetei, étvágytalanság, fogyás;
  • növekvő gyengeség, szédülés, súlyos sápadtság;
  • időszakos hőmérséklet-emelkedés több mint 38-39 fok;
  • spontán vérzés;
  • fájó vagy éles fájdalom a csontokban;
  • a bőr elváltozásai zöldes, szürke, lila árnyalatú daganatokkal;
  • a kezeléssel szemben ellenálló, a szövődmények gyors fejlődésére hajlamos fertőző fertőzések;
  • ritka megnyilvánulások: szívroham vagy léprepedés.

Diagnosztika

Fizikai vizsgálat - a diagnózis kezdeti szakasza

A laboratóriumi diagnosztikában a CML minden formájára jellemző mutatók derülnek ki: a 9. és 22. kromoszóma transzlokációja (Philadelphia kromoszóma); hibrid gén BCR-ABL 1. A citogenetikai elemzés lehetővé teszi a CD stádiumba való átmenet diagnosztizálását más vizsgálatoknál korábban. Az ebben az elemzésben talált további kromoszóma-rendellenességek a közeledő végstádiumú CML-re utalhatnak..

A CML utolsó szakaszának jellemző tulajdonságai:

  • blasztsejtek a vérben és a csontvelőben> 30%;
  • a megakariociták magjainak töredékeinek jelenléte a vérben;
  • blasztok felhalmozódása a csontvelő biopsziában;
  • szarkóma jellegű gócok kialakulása;
  • thrombocytopenia;
  • a lép és a máj méretének növekedése.

Mi az életveszély

A robbanásválság az immunitás csökkenésével jár

Az élet veszélye az egészséges sejtek klónokkal történő helyettesítése, a rosszindulatú daganatok gyorsan előrehaladó növekedése. A vérlemezkék kifejezett csökkenése miatt vérzés lép fel, amelyet nehéz megállítani, és megnő a belső vérzések kockázata. Az eritrociták csökkenése vérszegénységhez, a leukociták számának csökkenéséhez vezet - a test sérülékenységéhez a patogén mikroorganizmusoktól. A beteget fertőző betegségek kísérik, amelyeket súlyos szövődmények jellemeznek.

Blast válságkezelés

A kemoterápiát robbanásválság kezelésére használják

A BCR-ABL fúziós fehérje azonosításának köszönhetően a CML elleni küzdelemhez hatékony ágens, tirozin-kináz inhibitorok jöttek létre. Az orvosi gyakorlatban a XXI. Század eleje óta az első szer az Imatinib, később kombinációit regisztrálták. A betegség minden szakaszában alkalmazzák, CD-vel, egyes esetekben meg lehet hosszabbítani a beteg életét.

A CD kezelésekor az előző szakaszokban alkalmazott gyógyszereket veszik figyelembe. Ha az imatinibet már a betegség CD-vé válása előtt alkalmazták, ajánlatos a második generációs inhibitorok egyikére cserélni. Az ellenálló képesség kialakulásával cserélje ki a következőket. A dózis a CD stádiumban általában kétszer nagyobb, mint a krónikus lefolyásban. Az inhibitorterápia néhány betegnél nagy és teljes citogenetikai reakciót képes elérni, de ezek nem stabilak.

Ezzel párhuzamosan sok esetben kemoterápiát írnak elő, amely nagyobb hatással van a limfoblasztikus formára. Rákellenes gyógyszereket is alkalmaznak (Cytosar, Aleksan). A beteg őssejt-átültetésen eshet át. A szövődmények kockázata azonban nagyon magas. Ha transzplantációról döntöttek, előzetesen nagy adag kemoterápiát vagy sugárterápiát kell előírni.

Előrejelzés

A CD prognózisa kedvezőtlen, a patológia gyorsan fejlődik, a test számos szövetét érinti. A várható élettartam több hónap. A CD limfoblasztikus formájával a betegek valamivel hosszabb élettartamra eshetnek, az átlagos túlélési arány ebben az esetben legfeljebb 6 hónap.

Robbanásválság

Klinikai tünetek

Kezelés nélkül a krónikus myeloid leukémia kétfázisú.

A betegek általában viszonylag jóindulatú krónikus fázisban vannak. Letargia és fáradtság, mérsékelt fogyás, vérzés, megnagyobbodott tapintható lép és magas fehérvérsejtszám tüneteivel jár. A leukociták populációja kibővült, nagyrészt a myeloid vonal sejtjeiből áll, a granulociták túlsúlyával.

A betegség természetes lefolyása három-öt éven belül felgyorsul, és agresszív és végzetes akut fázisba kerül - robbanásválság. Ezt a fázist a betegség gyors fejlődése és rövid, három-hat hónapos túlélési arány jellemzi. A robbanási válságot a következők kísérik:

a leukociták számának növekedése (különösen éretlen robbantások a csontvelőben és a vérben);

a terápiára adott válasz elvesztése;

a petehialis-foltos típusú vérzéses diatézis megnyilvánulásainak növekedése;

tartós csontfájdalom;

a máj és a lép gyors megnagyobbodása;

gyorsan progresszív jelleg kimerülése.

A betegek kis százalékában blaszttranszformáció figyelhető meg extramedullárisan (a csontvelőn kívül) - a lépben, a nyirokcsomókban, a pia materban és a bőrben.

Blast Crisis Forms

A robbanásválság két formára osztható: limfoid és myeloid..

A lymphoid robbanásválság átlagosan a betegek 30% -ában alakul ki. A robbanó sejtek fenotípusosan hasonlítanak az ALL standard formájához (akut limfoblasztos leukémia).

A robbanásválság második formáját a mieloid transzformáció jellemzi. Ebben az esetben a blastsejtek leggyakoribb típusai a mieloblasztok, az eritroblasztok vagy a megakarioblastok kis számban vannak jelen..

Néha megfigyelhető a T-limfocita morfológia. Ritka esetekben előfordulhatnak monocita, mielomonocita vagy bazofil differenciálódással járó robbantások.

A sérült limfoid vagy myeloid sejtekben csíra-specifikus szelekció történik, és genetikai átrendeződések halmozódnak fel. A BCR-ABL1 fúziós gént hordozó klón citogenetikai evolúciója robbanásválsághoz vezet (krónikus mieloid leukémia eseteinek 80% -ában figyelhető meg). A kariotípus változásai a betegség kezdetének jelei.

A kariotípus-változások kvantitatív és strukturális rendellenességeket tartalmaznak. A Ph-kromoszóma és így a BCR-ABL1 gén megduplázódása az esetek 60-80% -ában az i (17q), +8 vagy +19 kromoszómák fúzióját követi nyomon. Molekulárisan visszatérő változások következnek be, amelyek magukban foglalják a TP53 és a retinoblastoma 1 gének mutációit, valamint a CDKN2A tumor szuppresszor gén homozigóta veszteségét. A tudósok szerint a BCR-ABL1 genetikailag instabil és szelektíven felhalmozza a nem véletlenszerű genomiális mutációkat.

Kezelés

A krónikus myeloid leukémia ma gyógyíthatatlan betegség, mivel a robbanási krízis különböző időpontokban (átlagosan három évvel a betegség kialakulása után) jelentkezik, a myeloid vagy lymphoblastic típus szerint haladva.

A robbanásválság mieloid változatában, amely a betegek 2/3-án fordul elő, az indukciós kemoterápiára adott válasz csak 20%, a lymphoblastos típusban (a betegek 1/3 részében fordul elő) - 50%. Ugyanakkor a remissziók rendkívül rövid életűek..

A gyakorlatban csak az allogén csontvelő-transzplantáció hatékony kezelés krónikus mieloid leukémiában robbanásválságban. Ez a lehetőség csak az esetek 20-25% -ában lehetséges, és a következőktől függ:

megfelelő donor kiválasztása;

Az ötéves túlélési ráta még ezzel a kezelési módszerrel sem haladja meg a 6% -ot.

A krónikus mieloid leukémia kromoszóma-rendellenességeinek folyamata, nevezetesen a 9. és 22. kromoszóma közötti kromoszómaspecifikus transzlokáció detektálása a Ph-kromoszóma (Philadelphia) megjelenésével a szomatikus mutáció eredményeként, a p 185 és a p 210 fehérjék képződésével jár együtt, a bcr-ab gén termékeiként egyértelmű onkogén hatással.

A p210 fehérje a krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek 95% -ában található meg. Mindkét fehérje tirozin-kináz-aktivitással rendelkezik, amely transzformáló hatást közvetít a leukopoiesisre.

Az ilyen molekuláris változások - mint krónikus myeloid leukémia kezelésének terápiás módszere - kijavítására tett kísérlet a tiofosztin, mint a tirozin-kinázok specifikus inhibitorának szintézise volt. Később egy új ST 571 gyógyszert választottak ki.

Az I. fázisban végzett klinikai vizsgálatok során kiderült, hogy azoknál a betegeknél, akik ST 571-et szedtek napi 300 mg vagy annál nagyobb dózisban, a teljes hematológiai remissziót 98% -ban észlelték, a válasz 4 héttel az első gyógyszeradag után jelentkezett. A 17–468 napos követési periódus alatt a betegek 96% -ában megmaradtak a teljes hematológiai remissziók.

II. Fázisú vizsgálatok blastválságban szenvedő betegek csoportjában, akik ST 571-et kaptak 800-100 mg / nap dózisban az allopurinol további alkalmazásával, azt mutatták, hogy myeloid krízis esetén a kezelésre adott válasz 55% (teljes remisszió formájában 19%). limfoblasztokkal - 70% (28,5% teljes remisszió). A válasz kezdetét a gyógyszer kezdete után egy héttel figyelték meg..

Relapszusok fordultak elő 435 myeloid krízissel rendelkező betegnél (a betegek 86% -a).

A gyógyszer mellékhatásai kifejezettek voltak, de nem életveszélyesek. A betegeket megfigyelték:

3-4 fokozatú neutropenia;

thrombocytopenia 3-4 fok;

A tanulmányok komplexe azt mutatta, hogy az ST 571 kétségtelenül hatékony gyógyszer a krónikus mieloid leukémia kezelésében a stabilitás fázisában és robbanásválságban. Képes gyorsan visszafordítani a molekuláris szintű "lebontásokat" a betegség hematológiai és klinikai megnyilvánulásainak regressziójával..

A robbanásválság szakaszában a citoszar-tioguanin, citoszar-rubomicin, vinkrisztin-prednizolon gyógyszerek kombinációja jó kezelési eredményt ad.

Előrejelzés

A krónikus myeloid leukémia standard terápiájával rendelkező betegek átlagos várható élettartama 5-7 év. A robbanásválság a betegség kialakulásának utolsó szakasza, rendkívül gyors progresszióval és rövid túléléssel, három hónaptól hat hónapig.

A csontvelő-transzplantációval a kezelés hatékonysága növekszik, és közvetlenül függ a betegség fázisától.

Hatékony megelőzés, mint más daganatos állapotokban, ma sem létezik.

Hogyan lehet megelőzni a robbanásválságot

A krónikus myeloid leukémia (CML) olyan vérbetegség, amelyet a csontvelő sejtjeinek nagyon gyors, kontrollálatlan elosztása jellemez. Ennek a betegségnek az utolsó szakasza robbanásválság..

Tartalom
  1. Mit
  2. Az okok
    1. Radioaktív sugárzás
    2. Vírusfertőzések, elektromágneses sugarak, vegyszerek
    3. Örökletes hajlam
    4. Bizonyos gyógyszercsoportok ellenőrizetlen bevitele
    5. Az agy vörösvértestjeinek kromoszómáinak szerkezetében fellépő rendellenességek
  3. Tünetek
  4. Diagnosztika
  5. Kezelés
    1. Kemoterápia
    2. Sugárzás
    3. Lép ektómia
    4. Leukoferézis
    5. Csontvelő átültetés
  6. Bonyodalmak
  7. Előrejelzés
  8. Megelőzés

Mit

A patológia klinikai képe hasonlít az akut leukémia megnyilvánulásaihoz. A robbanásválságot gyors fejlődés jellemzi, rendkívül alacsony túléléssel.

Ebben a témában
    • Onkohematológia

Miben különbözik Hodgkin limfóma a nem Hodgkinétól?

  • Natalia Gennadievna Butsyk
  • 2019. december 6.

A robbanó sejtek szintje a perifériás véráramban jelentősen megnő. A vérképző központok a csontvelőn kívül a nyirokrendszerben, a csontszerkezetben, a központi idegrendszerben, a bőrben figyelhetők meg.

Ha a krónikus myeloid leukémia eléri az utolsó stádiumot, vagyis robbanásválság lép fel, a betegség rosszindulatúvá válik. Ebben az esetben klón alakul ki a differenciálódás rendellenes diszorganizációjával blokád formájában. Hasonló jelenségre fény derülhet a különféle rendellenességek genetikai szintű egyidejű kialakulásával..

A betegek külön csoportjában robbanásválság alakul ki a TP53, RB1 génekben előforduló különféle mutációk eredményeként. Valamivel ritkábban - a RAS géncsalád kóros felépítésével.

A közelmúltban a tudósok kimutatták, hogy az interleukin-1 hozzájárul a patológia kialakulásához. Néhány betegnél kezdetben a DNS-molekula módosulását figyelik meg anélkül, hogy megváltoztatnák a DNS nukleotidszekvenciáját, amely a BCR-ABL1 génrendszerben található..

Az okok

A krónikus myeloid leukémia kialakulásának okait, és ennek megfelelően a robbanásválságot a mai napig nem sikerült teljesen tisztázni. Megbízhatóan ismert azonban, hogy a patológia több tényező hátterében is előfordulhat.

Radioaktív sugárzás

A statisztikák szerint látható, hogy a japán Hirosima és Nagasaki atombomba után a krónikus mieloid leukémiát gyakrabban diagnosztizálták..

Vírusfertőzések, elektromágneses sugarak, vegyszerek

Vita folyik erről az etiológiai tényezőről, és az elmélet még nem kapott végleges megerősítést..

Örökletes hajlam

A vizsgálat eredményei szerint kiderült, hogy kromoszóma mutációkban szenvedő betegeknél a betegség kialakulásának kockázata jelentősen megnő. A Down-szindrómával vagy Klinefelter-szindrómával diagnosztizált betegek gyakran szenvednek.

Bizonyos gyógyszercsoportok ellenőrizetlen bevitele

Különösen a citosztaktikákat, amelyeket a sugárzással együtt különféle daganatos folyamatok kezelésében alkalmaznak.

Az alkoholok, aldehidek, alkének szintén veszélyes gyógyszerek. A nikotin- és alkoholfüggőség hátrányosan befolyásolja a betegek állapotát.

Az agy vörösvértestjeinek kromoszómáinak szerkezetében fellépő rendellenességek

Kóros szerkezetű új DNS-szerkezetek kialakulásának okává válnak. Ez fájdalmas sejtek klónjainak megjelenéséhez vezet, amelyek kiküszöbölik az egészséges elemeket és túlsúlyba kerülnek a vörös csontvelőben..

Ennek eredményeként a kóros sejtek kontrollálatlan osztódása következik be, akárcsak egy rosszindulatú folyamat során. Jellemző, hogy a hagyományos terápiás mechanizmusok hatására haláluk nem figyelhető meg.

Tünetek

A krónikus mieloid leukémiával diagnosztizált betegek feltételesen jóindulatú állapotban vannak. Ebben az esetben a lassúság, a letargia, a fáradtság, az általános rossz közérzet, az apátia megnyilvánulása jellemző, és a betegek panaszkodnak a testsúly csökkenéséről, a bekövetkező vérzésről is.

Az elemzések azt mutatják, hogy a leukociták szintje magas, a lép megnagyobbodott. A leukociták terjedése növekszik, és többségük a myeloid vonal sejtjeiből áll, az uralkodó helyet granulociták foglalják el.

Három-öt évig az állapot gyakorlatilag nem változik, majd a betegség előrehalad, akut irreverzibilis szakaszba áramlik - robbanásválság. Gyors áramlat van, alacsony túlélési arány mellett, rövid ideig..

Ebben az esetben a következő tünetek figyelhetők meg:

  • Magas leukocitaszint (a vérben, a csontvelőben nem formált blasztok dominálnak).
  • Növekvő vérszegénység.
  • Elégtelen vérlemezkeszám (thrombocytopenia).
  • Fokozott vérzés, petechialis foltos vérzés kombinációja apró, fájdalommentes, pontszerű vérzések és különálló nagy vérömlenyek megjelenésével (hemorrhagiás diatézis).
  • Csontfájdalom szindróma.
  • Láz, hidegrázás.
  • Megnagyobbodott lép, máj.
  • Gyors kimerültség.

Az állapot veszélyes, mert nem reagál a terápiára. Egyes betegeknél robbanó transzformáció figyelhető meg a nyirokrendszerben, a lépben, az agy lágy hártyáiban, a bőrben.

Diagnosztika

A fő laboratóriumi mutató, amely egy robbanásválság kialakulását jelzi, a robbanó elemek számának növekedése a csontvelőben és a vérben, amely elérheti a 30% -ot.

A fő diagnosztikai módszer egy általános vérvizsgálat és szegycsont-szúrás, amely lehetővé teszi a myelogram elemzését.

A robbanási krízis fő diagnosztikai laboratóriumi mutatója a limfoblasztos és mieloblasztikus sejtek szintjének növekedése, a csontvelőben és a vérben lévő klonális elemek megjelenése. A csontvelőn kívül tumor is kialakul, amely főleg atipikus leukémiás sejtek felhalmozódásából áll.

Kezelés

A leukémia robbanó válsága rosszul reagál az orvosi intézkedésekre, ezért krónikus myeloid leukémia észlelésekor terápia ajánlott.

Az orvos minden egyes esetben egyedileg határozza meg a terápiás taktikát, miközben figyelembe kell venni a rosszindulatú folyamat stádiumát és a beteg általános állapotát.

Kemoterápia

A kemoterápia olyan gyógyszerek alkalmazását foglalja magában, mint a Cytosar, Hydroxyurea, Mielosan; a legújabb generációs Gleevec gyógyszerek, Sprycel; hidroxi-karbamid-interferon-α-t és másokat tartalmazó gyógyszerek.

Sugárzás

Ha a kemoterápia nem adja meg a kívánt eredményt, akkor sugárterápiát írnak elő. Hasonló eseményre jellemző a gammasugarak használata, amelyek hatása a lép területére irányul.

Az eljárás lehetővé teszi a fejlődés blokkolását és a kóros sejtek elpusztítását.

Lép ektómia

A patológia előrehaladott stádiumai esetén a szakember előírhatja a lép eltávolítását, ezt a technikát használják gyakrabban közvetlenül robbanási krízissel.

Az ektómia után a beteg állapota jelentősen javul. A terápia minőségének növelése érdekében gyógyszeres terápiát kell alkalmazni..

Leukoferézis

A leukociták számának jelentős növekedésével leukoferézis zajlik le, az eseményt a vér és a plazma tisztítása jellemzi. Gyakran szükséges egyidejű gyógyszeres kezelés.

Csontvelő átültetés

A leghatékonyabb kezelés a csontvelő-transzplantáció, itt elérheti az abszolút gyógyulást. Az eljárás hátránya a magas költség, nehéz is megfelelő donort találni.

A műtét után a beteg immunitása túl alacsony, időbe telik, amíg a donorsejtek meggyökereznek, majd a beteget hazaengedhetik.

Bonyodalmak

Csökken a vérlemezkék száma, ami vérzést okoz, ennek következtében a véralvadás károsodik.

Az eritrociták szintje is csökken, illetve a hemoglobin csökken, amely szédüléssel, általános rossz közérzetsel és a bőr sápadtságával jelentkezik. A sejtek oxigén éhezése figyelhető meg, hipoxia alakul ki, amelyben az ájulás nem kizárt.

Előrejelzés

A robbanásválság a krónikus mieloid leukémia utolsó szakasza, ezért a prognózis rendkívül gyenge.

A várható élettartam 3-6 hónap, mivel ez egy rosszindulatú folyamat, agresszív lefolyású.

Megelőzés

Mivel a patológia kialakulásának okait nem tisztázták pontosan, nincsenek pontos ajánlások a megelőzésre..

Az elsődleges intézkedéseknek a rákmegelőző betegségek megszüntetésére, az egészséges életmód betartására és a rossz szokások megszüntetésére kell irányulniuk.

A másodlagos prevenció a krónikus myeloid leukémia időben történő kezelésében áll, amely megállítható és megakadályozhatja a krízis kialakulását, amely jelentősen meghosszabbítja a beteg életét.

Myeloid leukémia: krónikus és akut

A mieloid leukémia nem önálló betegség, hanem olyan állapotot jelent, amelyet a vörös csontvelőben a mieloid sejtek fokozott és ellenőrizetlen növekedése és a véráramban történő felhalmozódása jellemez..

Népszerűen a leukémiát vérráknak is nevezik, de ez a kifejezés nem helyes. Nosológiai szempontból szokás megkülönböztetni az ehhez az állapothoz társuló két betegséget - a krónikus (CML) és az akut myeloid leukémia (AML).

Az AML-ben a mielopoetikus progenitor sejtek (blasztok) hatalmas osztódása van, amelyek nem tudnak érett sejtekké differenciálódni. A WHO statisztikái szerint az AML az összes többi leukémia 80% -át teszi ki. A felügyeleti adatok szerint a betegség leggyakrabban a 15 év alatti és 60 év utáni betegeket érinti. Az AML a nők nemében kevésbé gyakori.

Az AML-től eltérően a CML-ben a rosszindulatú sejtek képesek megkülönböztetni az érett formákat. A CML az összes leukémiás eset 15% -át teszi ki. Az éves előfordulás kb. 1,6 / 100 000 lakosra. Leggyakrabban a betegség a 20-50 éves korosztály betegeit érinti. A nemek arányában a férfiak gyakrabban betegednek meg, mint a nők, körülbelül 1,5: 1.

Osztályozás

A klasszikus ICD mellett számos osztályozás létezik, amelyek lehetővé teszik a kóros folyamat pontos leírását. Az akut myeloid leukémia esetében a legfontosabb a francia-amerikai-brit (FAB) osztályozás, amely azon sejtek típusán és érettségén alapul, amelyekből a leukémia kialakul..

FAB altípusNévAz előfordulás gyakorisága (%)
M0Differenciálatlan akut myeloid leukémiaöt%
M1Akut mieloid leukémia minimális érés melletttizenöt%
M2Akut myeloid leukémia sejtek érésével25%
M3Akut promyelocytás leukémiatíz%
М4Akut mielomonocita leukémia20%
M4eosAkut mielomonocita leukémia eozinofíliávalöt%
M5Akut monocita leukémiatíz%
M6Akut eritroid leukémiaöt%
M7Akut megakariocita leukémiaöt%

A hematológiai besorolás szerint a krónikus mieloid leukémiának körülbelül 5 fő altípusa van.

AltípusNévAz előfordulás gyakorisága (%)
1.Krónikus granulocita leukémia95%
2.Juvenilis krónikus myeloid leukémiaöt%
3.Krónikus neutrofil leukémia
4.Krónikus mielomonocita leukémia
öt.Atípusos krónikus monocita leukémia

A 10. felülvizsgálat Nemzetközi Betegségek Osztályozása (ICD-10) szerint a betegség minden altípusához külön kódot kell rendelni:

C92.0 - Akut myeloid leukémia.

C92.1 - Krónikus myeloid leukémia.

C92.2 - Atípusos krónikus myeloid leukémia.

C92.4 - Akut promielocita leukémia.

C92.5 - Akut mielomonocita leukémia.

C92.7 - Egyéb mieloid leukémia.

C92.9 - Myeloid leukémia, nem meghatározott.

C93.1 - Krónikus mielomonocita leukémia.

Az AML okai és kockázati tényezői

Az akut myeloid leukémiát a csontvelő myeloid vonalának fejlődő sejtjeinek DNS-ének károsodása okozza, ami tovább provokálja a vérkomponensek rendellenes termelését. Az AML-ben a csontvelő szintetizálja az éretlen sejteket, az úgynevezett mieloblasztokat. Ezek a kóros sejtek nem tudnak megfelelően működni, és bőséges osztódásuk és növekedésükkel elkezdik kiszorítani a csontvelő egészséges elemeit..

A legtöbb esetben nem világos, hogy mi okozza a DNS-mutációt, de számos tényezőt azonosítottak, amelyek hozzájárulnak az AML-hez, többek között előzetes hematológiai rendellenességek, örökletes okok, környezeti expozíció és gyógyszerhatások. Azonban az újonnan megjelenő AML-ben szenvedő betegek többségének nincs azonosítható oka..

Előzményes hematológiai rendellenességek. A fejlődés leggyakoribb oka a myelodysplasticus szindróma (MDS). Ez egy ismeretlen etiológiájú csontvelő-rendellenesség, amely leggyakrabban idős betegeknél fordul elő, és progresszív citopéniában nyilvánul meg, amely több hónap vagy év alatt alakul ki. A szindrómában szenvedő betegeknél a kockázat fokozata is van. Például gyűrűs sideroblastokkal rendelkező refrakter anaemia esetén az AML kialakulásának kockázata lényegesen alacsonyabb, mint a megnövekedett blasztsejtes MDS-ben szenvedő betegeknél..

Veleszületett rendellenességek. Az AML kialakulására hajlamosító veleszületett betegségek a következők: Bloom-szindróma, Down-szindróma, veleszületett neutropenia, Fanconi-vérszegénység és neurofibromatosis. Jellemzően ezeknél a betegeknél gyermekkoruktól kezdve akut mieloid leukémia alakul ki, de az élet későbbi szakaszaiban is megjelenhet..

A vegyszerek hatása. Klinikai vizsgálatok során megjegyezték, hogy az AML terjedésének kockázata jelentősen megnő a benzollal való rendszeres érintkezés esetén. Ezt a vegyszert oldószerként használják a különböző iparágakban (vegyipar és olajfinomítók, valamint gumi és lábbeli). A benzol megtalálható ragasztókban, tisztítószerekben, festékekben és cigarettafüstben. A formaldehidnek való kitettség az AML-hez is kapcsolódik, de a pontos hatás még mindig nem ismert..

Kemoterápia. Az AML gyakoribb azoknál a betegeknél, akik korábban kemoterápián estek át. Egyes gyógyszerek szoros kapcsolatban állnak a másodlagos leukémia kialakulásával ("Mechlorethamine", "Procarbazine", "Chlorambucil", "Melphalan", "Etoposide", "Teniposide" és "Cyclophosphamide").

A kockázat növekszik, ha a beteg ezekkel a kemoterápiás gyógyszerekkel egyidejűleg sugárterápiát kap. A másodlagos leukémia körülbelül 10 évvel a Hodgkin-kór, a non-Hodgkin-limfóma vagy a gyermekkori akut limfocita leukémia kezelése után következik be. Szekunder leukémia is előfordulhat mell-, petefészek- vagy egyéb rákos megbetegedések kezelése után.

Sugárzásnak való kitettség. A magas sugárterhelés hatása ismert kockázati tényező az AML, valamint az akut limfoblasztos leukémia szempontjából. Ezt először a japán túlélők körében figyelték fel Hirosima és Nagasaki atombombázásai után. Az akut myeloid leukémia jeleit sok japán embernél találták 6-8 évvel a tragikus események után.

Kedvezőtlen sugárterhelés figyelhető meg a rákkezelés sugárterápiája során, valamint bizonyos típusú diagnosztikai vizsgálatokkal (röntgen, fluoroszkópia, számítógépes tomográfia).

Nem, életkor és egyéb kockázati tényezők. Az okok nem ismertek, de megjegyezték, hogy a férfiak gyakrabban szenvednek AML-ben, mint a nők. A betegség a kaukázusiaknál is gyakoribb. A be nem bizonyított kockázati tényezők közé tartozik a magas elektromágneses sugárzású területeken való élet, a peszticidek, fehérítők és hajfestékek expozíciója.

A CML okai és kockázati tényezői

Egészséges emberben a testsejtek 23 pár kromoszómát tartalmaznak a magjukban. A CML-ben szenvedő embereknél, a csontvelő sejtjeiben megsérül a kromoszómák szerkezete, amely abban áll, hogy egy helyet áthelyeznek a 22. kromoszómából a 9. helyre. Az ultrarövid 22. kromoszóma, más néven Philadelphia (a város után, ahol először felfedezték) a CML-ben szenvedő emberek 90% -ának vérében van jelen.

Ezen kromoszóma-változások hátterében új gének keletkeznek, amelyek túltermelni kezdik a tirozin-kináz enzimet. Ezt követően nagy mennyiségű tirozin-kináz vezet a csontvelő sejtek rendellenes szétválásához, ami hozzájárul a krónikus mieloid leukémia kialakulásához. A kóros fehérvérsejtek nem normálisan fejlődnek vagy halnak meg, de nagy számban osztódnak, kiszorítják az egészséges vérsejteket és károsítják a csontvelőt.

Eddig nem tisztázzák az AML megjelenésének pontos okait. Ma már általánosan elfogadott, hogy akut mielogén leukémia alakul ki a myelopoiesis progenitor sejtjeiben a mutációk felhalmozódásának hátterében. Néhány kivételtől eltekintve a CML kialakulásának kockázatát növelő tényezők hasonlóak az AML-hez..

Gyengült immunitás. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az immunszuppresszióban szenvedők, például az AIDS, háromszor nagyobb eséllyel kapnak CML-t, mint az általános populáció. A citosztatikus gyógyszerek káros hatását azoknál az embereknél is megfigyelték, akiket szervátültetés után kénytelenek bevenni. Ebben az esetben a kockázat megduplázódik..

Bélbetegségek. Az okok nem teljesen tisztázottak, de statisztikai elemzés után kiderült, hogy a gyulladásos bélbetegségekben, például fekélyes vastagbélgyulladásban vagy Crohn-betegségben szenvedő betegeknél nagyobb az esély a CML kialakulására az általános populációhoz képest..

Rovarirtók. Számos tanulmány kimutatta, hogy a peszticidekkel napi kapcsolatban álló férfiak (mezőgazdasági termelők, mezőgazdasági dolgozók) fokozottan veszélyeztetik a krónikus mieloid leukémia kialakulását. Az általános népességhez képest a kockázat körülbelül 40% -kal nő.

Nem, életkor és egyéb kockázati tényezők. Az AML-hez hasonlóan a CML is gyakrabban fertőzi meg az európai férfiakat. 4 tanulmány volt, amelyek beszámoltak az elhízás káros hatásairól. A túlsúly körülbelül 25% -kal növeli a megbetegedés valószínűségét.

Tünetek

A myeloid leukémia akut és krónikus klinikai megnyilvánulásainak és tüneteinek többsége összefüggésben áll az egészséges csontvelő növekedések rendellenes sejtek általi elmozdulásával. Emiatt a betegség folyamán 4 fő szindrómát különböztetnek meg:

  • Vérszegény. A vörösvértestszám csökkenése fáradtságot, fokozott pulzusszámot, sápadtságot és légszomjat okoz.
  • Immunhiányos. A fehérvérsejtek normális termelésének hiánya érzékenyebbé teszi a betegeket a fertőzésekre, mivel a kóros sejtek nem rendelkeznek a teljes immunválasz elősegítését szolgáló mechanizmusokkal..
  • Részegítő. A mieloid leukémia korai jelei gyakran nem specifikusak, és utánozhatják az influenza vagy más megfázás tüneteit. Gyakori tünetek: láz, fáradtság, fogyás, rossz étvágy, légszomj, vérszegénység, petechia (vérző foltok a bőrön), csont- és ízületi fájdalom.
  • Vérzéses. A csökkent thrombocyta szintézis enyhe véraláfutásokhoz vagy vérzéshez vezet, kisebb sérülésekkel.

Ezenkívül a lép megnagyobbodása a CML-es esetek több mint 50% -ában figyelhető meg. Olyan nagy méretet érhet el, hogy elkezd nyomja a hasi szerveket. Megnagyobbodott lép néha kíséri az AML-t, de ez a folyamat általában lassú és fájdalommentes..

A leukocita infiltráció miatt egyes betegeknél az íny duzzad. Ritka esetekben az AML elsődleges tünete egy sűrű leukémiás tömeg vagy tumor (kloroma) kialakulása a csontvelőn kívül. A nyirokcsomó megnagyobbodása és a paraneoplasztikus bőrgyulladás nagyon ritka az AML-ben..

Szakasz

A krónikus limfocita leukémia lefolyásának szakaszokra osztása lehetővé teszi az orvosok számára, hogy jobban megtervezzék a kezelést és előre jelezzék a betegség kimenetelét.

Krónikus fázisA vér és a csontvelő kevesebb, mint 10% blasztsejtet tartalmaz. A fázis több évig is eltarthat, de megfelelő kezelés nélkül a betegség előrehalad és áttér a következő fejlődési szakaszokra. A betegek körülbelül 90% -ánál a CML-t krónikus fázisban diagnosztizálják. Klinikai megnyilvánulások lehetnek jelen. Általában általános gyengeségként és enyhe súlyvesztésként fejezik ki, a has a splenomegalia miatt megnagyobbodhat.
Gyorsulás (gyorsulás) fázisErre a fázisra még nem dolgoztak ki egységes meghatározást, de az átmenet fő kritériumának a perifériás vérben a basophilok 10–19% -ra, illetve 20% -ot meghaladó növekedését tekintik. A basofilek a Philadelphia kromoszómán kívül néha citogenetikai változásokat is tartalmaznak.
RobbanásválságFolyamatában hasonlít akut myeloid leukémiára. Ebben a fázisban a további genetikai változásokat tartalmazó robbanások száma 20 vagy annál több százalékra emelkedik. Az esetek 25% -ában a robbantások éretlen sejteknek tűnhetnek akut limfocita leukémia vagy akut mieloid leukémia esetén. Ebben a fázisban a klinikai megnyilvánulások a láz, a lép megnagyobbodása és a fogyás..

Eddig nem dolgoztak ki szabványokat az akut myeloid leukémia stádiumának meghatározására, de a betegség általános lefolyása alapján szokás 3 kulcsfázist megkülönböztetni..

Újonnan diagnosztizált AMLA fázis megfelel az újonnan diagnosztizált leukémiának, amelyet korábban céltudatosan nem kezeltek. Lehetséges, hogy a betegnek korábban gyógyszereket írtak fel a betegség tüneteire (láz, vérzés), de nem a kóros sejtek szaporodásának elnyomására. A tanfolyam ezen szakaszában a robbanó sejtek akár 20% -át is kimutatják.
RemisszióA fázis azt jelenti, hogy a beteg megfelelő kezelést kapott, amelyhez képest a vérkép normalizálódott. A remisszió fő kritériuma a robbanó sejtek kevesebb mint 5% -ának jelenléte az aspirátumban, illetve hiányuk a perifériás vérben és a cerebrospinalis folyadékban..
VisszaesésA kezelés után visszatértek a perifériás vér és az aspirátum klinikai megnyilvánulásai és kóros változásai.

A mieloid leukémia leggyakoribb típusai

Az érleléssel járó akut mieloid leukémia (M2) az összes AML-eset mintegy 25% -át teszi ki. Az altípust a 8. kromoszóma egy részének a 21. felé történő mozgása jellemzi. A splicing mindkét oldalán egy új DNS-készlet képződik olyan fragmensekből, amelyek korábban a RUNX1 és az ETO fehérjét kódolták. Ezután ez a két szekvencia egyesül és elkezdi kódolni az egyik nagy fehérjét, az M2 AML-t, amely lehetővé teszi a sejt akadálytalan megosztását..

A krónikus granulocita leukémia a CML-ben a leggyakoribb. Vagyis minden olyan kóros tényező, amely kiváltja a kromoszóma készlet változását, hatással van a robbanó sejtekre, amelyekből aztán granulociták képződnek. A CML ezen formája az esetek körülbelül 95% -ában fordul elő..

Diagnosztika

Számos tanulmány rendelhető el a leukémia diagnózisának megerősítésére. A diagnosztika lehetővé teszi a betegség típusának meghatározását, és a kapott adatok alapján a legjobb kezelési módszer kiválasztását. A diagnosztikai folyamat alapja az akut vagy krónikus mieloid leukémia diagnózisának megerősítésekor laboratóriumi kutatási módszerekből áll.

Teljes vérkép (CBC). A legtöbb beteg esetében a mieloid leukémia előzetes diagnózisát a CBC után állapítják meg. A teszt lényege a vérsejtek (eritrociták, leukociták, vérlemezkék) számlálása. Az UAC-t gyakran egy rendszeres orvosi ellenőrzés részeként hajtják végre. A CML-ben szenvedőknél a fehérvérsejtszám jelentősen megnő (általában a granulociták miatt), thrombocytosis és basophilia kombinálva. Ezenkívül éretlen leukopoiesis elemei figyelhetők meg a vérképletben. A betegek egyéb csontvelő-növekedésének gátlásával csökken az eritrociták száma. A leukociták teljes számának növekedése miatt a leukémiát néha leukémiának nevezik..

Aspiráció és biopszia. Nem találtak specifikus tumormarkereket a mieloid leukémia meghatározására, ezért a legtöbb esetben biopszia és aspiráció kombinációjával diagnosztizálják őket. Ez az egyetlen biztos módszer a diagnózis megerősítésére. Az aspiráció olyan eljárás, amely vékony tűvel távolítja el a csontvelő folyékony részét, és egy biopszia szilárd mintát vesz. Ez a 2 eljárás nagyon hasonló, és gyakran egyidejűleg hajtják végre, hogy pontosabb információkat nyerjenek a csontvelő állapotáról..

Az aspiráció és a biopszia tipikus helye a medencecsont csípőcsúcsa. A biológiai anyag összegyűjtését követően a kóros anatómia szakterülete szakember elvégzi a kapott minták részletes vizsgálatát. Az egyik fő kritérium, amely jelzi az AML-t egy betegben, több mint 20% blaszt jelenléte a vérben és az aspirátumban.

Molekuláris tesztelés. Az elemzés a leukémiás sejtek bizonyos gének, fehérjék és egyéb rosszindulatú daganatra utaló tényezők tartalmának vizsgálatát tartalmazza. E kutatás alapján tovább lehet fejleszteni az egyénre szabott célzott terápiát..

Genetikai kutatások. Lehetővé teszi az AML genotípusának meghatározását és a páciens számára optimális kezelési lehetőség kiválasztását. Ezenkívül a vizsgálati eredmények a jövőben felhasználhatók a kezelési folyamat nyomon követésére..

Citogenetikai kutatások. Egyfajta genetikai teszt, amelyet a sejt kromoszómáinak elemzésére használnak. Néha ezt a vizsgálatot el lehet végezni perifériás vérsejteken, de a pontos diagnózis felállításához szöveti mintákra van szükség..

A CML-kezelés megkezdése után a citogenetikai és / vagy molekuláris vizsgálatokat megismételjük egy másik csontvelő-mintán a Philadelphia kromoszómát tartalmazó sejtek számának felszámolása és a kemoterápia hatékonyságának értékelése érdekében..

A legtöbb beteg esetében a Philadelphia kromoszóma és a BCR-ABL fúziós gén jelenléte a fő marker a CML jelenlétére. Kevés betegnél a Philadelphia kromoszóma rutinvizsgálatok során nem mutatható ki, a BCR-ABL fúziós gén jelenléte és a vérsejtek számának növekedése ellenére. A kezelés taktikája azonban ebben az esetben megegyezik a detektálható Philadelphia kromoszómával rendelkező betegekével..

Képalkotó kutatási módszerek. Felírták a leukémia más testrészekre gyakorolt ​​hatásának felmérésére. Például számítógépes tomográfiát és ultrahangot használnak néha a lép méretének megtekintésére és mérésére leukémiás betegeknél.

Milyen gyorsan fejlődik?

Nem fejlesztettek ki speciális technikákat a krónikus fázis időtartamának és a CML-ben bekövetkezett robbanási válság kialakulásának előrejelzésére. Kedvezőtlen tényezőnek tekintik azonban a leukociták szintjének meredek emelkedését, a hepatosplenomegáliát és a vörös csontvelőben a robbanások százalékos növekedését. Ugyanez vonatkozik az AML-re is.

A tanfolyam és a kezelés sajátosságai a betegek speciális kategóriáiban

A betegség lefolyása, kortól és nemtől függően, nem nagyon különbözik. Az egyetlen tényező, amelyet figyelembe kell venni, a betegek súlya és életkora, mivel ezek a jellemzők befolyásolják a gyógyszerek adagolását..

Terhesség. Terhesség alatt a mieloid leukémia diagnózisa nagyon ritka, 300 000 esetből körülbelül 1. Sőt, ha nem kezdi meg az időben történő kezelést, akkor nagy a valószínűsége a spontán vetélésnek. Ezenkívül a vérben a megnövekedett robbanó sejtek szintje intrauterin növekedési retardációt okozhat, koraszülést válthat ki vagy intrauterin magzati halálhoz vezethet..

Annak ellenére, hogy van egy hematoplacentális gát, amely megvédi a magzatot a kemoterápia hatásaitól, a korai szakaszban a terhesség felmondása ajánlható. Ha a diagnózist a 2-3. Trimeszterben állapították meg, akkor a terhesség fennmaradó részét általában kemoterápia leple alatt hajtják végre. Ezenkívül kerülni kell a szoptatást a kemoterápia ideje alatt..

Kezelés

A mieloid leukémia kezelésében több szakember együttműködésére van szükség az optimális terápiás taktika kialakításához. Különösen fontos, hogy a beteg onkológus és / vagy hematológus felügyelete alatt álljon.

A kezelési lehetőségek számos tényezőtől függenek, beleértve a betegség fázisát, a várható mellékhatásokat, a beteg preferenciáját és a test általános állapotát..

Célzott terápia. Ez egy olyan típusú kezelés, amelynek célja a rosszindulatú sejtek génjei, fehérjéik és a szöveti környezet, amely elősegíti a leukémia növekedését és túlélését. A célzott terápia blokkolja a rosszindulatú sejtek növekedését és terjedését, miközben korlátozza az egészséges szövetek károsodását.

A célzott gyógyszerek AML-ben történő előírása közvetlenül függ a rosszindulatú sejtekben felmerült mutációk specifikumától. Például a "Midostaurin" (Rydapt) az FLT3 génmutációban szenvedő betegek számára javallt (az esetek 25-30% -a). Az enasidenib (IDHIFA) ajánlott IDH2 mutációval visszatérő vagy refrakter AML-ben szenvedőknek.

A CML-ben a hatóanyagok célpontja a BCR-ABL tirozin-kináz enzim. A tirozin-kináz-gátlóknak (TKI) 5 fő gyógyszer létezik: Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) és Pontinib (Iclusig). Mind az 5 gyógyszer megállíthatja a BCR-ABL enzimet, ami a CML sejtek gyors pusztulását okozhatja.

Kemoterápia. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket felírják a rosszindulatú sejtek elpusztítására a növekedési és osztódási képességük elnyomásával. A gyógyszerek beadásának formája lehet intravénás, szubkután injekció vagy tabletta formájában. A kemoterápiás kezelés általában bizonyos számú ciklusból áll, amelyeket egy adott időtartam alatt adnak meg. A beteg egyszerre 1 vagy több gyógyszert szedhet.

Programozott polikemoterápia. Ez az AML fő kezelési módja. A szövődmények gyakori kialakulása miatt a kezelési folyamat meglehetősen nehéz, ezért a kemoterápiás tanfolyamokat speciális kórházak alapján kell elvégezni. A betegek kezelésében 4 fázist szokás megkülönböztetni:

  1. Remisszió kiváltása.
  2. Lehorgonyzás.
  3. Fokozás.
  4. Fenntartó terápia (2-5 év).

A leggyakrabban alkalmazott kombináció a citarabin (Cytosar-U) és egy antraciklin gyógyszer, például a daunorubicin (cerubidin) vagy az idarubicin (idamicin). Néhány idős ember nem tudja bevenni ezeket a gyógyszereket, és helyette a Dacogen, azacitidin (Vidaza) és / vagy alacsony dózisú citarabin használható..

Rendszerint a remisszió eléréséhez 2-5 kemoterápiás kezelésre van szükség, amely után a beteg a konszolidációs szakaszba lép, és további eljárásokat írnak elő neki. A támogató terápia körülbelül egy héttel kezdődik a keményedési periódus befejezése után. A modern protokollok követése esetén a betegek 60% -ában stabil remisszió, a betegek 30% -ában gyógyulás érhető el.

Általános szabály, hogy a CML-ben hidroxi-karbamid készítményeket (Droxia, Hydrea) írnak fel, amelyek jól csökkentik a leukociták számát. A kemoterápia elősegítheti a vérkép normalizálódását napok vagy hetek alatt, miközben csökkenti a lép méretét. A hidroxi-karbamid készítmények azonban nem csökkentik a Philadelphia kromoszómával rendelkező sejtek tartalmát, és a robbanásválság fázisában nincsenek ilyen kifejezett hatással. Annak ellenére, hogy a hidroxiureának kevés mellékhatása van, az újonnan diagnosztizált CML-ben szenvedő betegek többségének javasoljuk az Imatinib vagy más TKI szedését. Ez azt jelenti, hogy a betegeknek nincs szükségük hidroxikarbamidra, vagy csak rövid ideig használják..

Őssejt / csontvelő transzplantáció. Ez egy olyan orvosi eljárás, amelynek során a beteg beteg csontvelőjét egészséges donor vérképző őssejtjeivel helyettesítik. A módszert a leukémia mindkét típusának leghatékonyabb kezelésének tekintik. 2 típusú őssejt-transzplantáció létezik:

  • allogén - transzplantáció kompatibilis donortól (általában rokonától);
  • autológ - saját csontvelő transzplantáció.

A transzplantáció sikerességét befolyásolja a betegség fázisa, a korábbi kezelés eredményei, a beteg életkora és általános állapota. Bár a transzplantáció az egyetlen módszer, amely garantálja a CML teljes felépülését, a mellékhatások magas kockázata miatt ritkábban alkalmazzák, mint a TKI-t..

Immun terápia. A módszer növeli a szervezet természetes védekező mechanizmusait, hogy aktiválja őket a mieloid leukémia elleni küzdelemben. Az immunterápia magában foglalja az immunkomponenseken alapuló gyógyszerek alkalmazását laboratóriumi vagy természetes körülmények között. Az interferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) hatékony gyógyszercsoport, amely képes csökkenteni a leukociták számát, és egyes esetekben akár a Philadelphia kromoszómát tartalmazó sejtek számát is.

Mielőtt az Imatinib elérhetővé vált, az krónikus fázisú CML kezelésének fő támasza az interferon terápia volt. Jelenleg az Interferon nem ajánlott első vonalbeli gyógyszerként, mivel számos tanulmány kimutatta, hogy a TKI-k jobban működnek és kevesebb mellékhatást okoznak. Ugyanakkor az ITK-val ellentétben az "Interferon" biztonságosan alkalmazható terhesség alatt..

Új kezelések. A nagy hematológiai és rákközpontok többsége aktívan részt vesz a myeloid leukémia sikeres gyógyulásának növelését célzó klinikai vizsgálatokban. Orvossal való konzultáció során tisztázni kell a kísérleti kezelés megszerzéséhez szükséges kutatási projektekben való részvétel lehetőségét.

A jelenleg tesztelt ígéretes technikák a következők:

  • az "Imatinib" kombinációi más gyógyszerekkel;
  • új rendszerek kidolgozása az ITC használatára;
  • BCR-ABL elleni vakcinák kifejlesztése;
  • a mellékhatások csökkentését célzó új őssejt-transzplantációs módszerek kidolgozása.

Alternatív kezelés. A mieloid leukémia nagyon súlyos betegség, amelyet magas halálozás és nagy kezelési nehézségek jellemeznek. Emiatt a népi gyógymódok alkalmazása hatástalan vagy akár káros is lesz a betegre. A betegek, ha kívánják, szedhetnek tökre, áfonyára vagy nyírrügyre készített főzeteket, de csak a fő kezelés mellett.

Rehabilitáció

A protokollok nem írnak elő konkrét rehabilitációs programot, de fizioterápiás tanfolyamok, terápiás fürdők, oxiterápia, pszichológiai támogatás és kiegyensúlyozott táplálkozás ajánlhatók a beteg közérzetének javítása érdekében. Fontos, hogy a beteg a rehabilitációs időszak alatt olyan szakember felügyelete alatt álljon, aki megérti a beteg állapotát és képes megszüntetni a terápia mellékhatásait..

Visszaesés

A legtöbb esetben az akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél a kemoterápia után relapszus alakul ki. Ilyen esetekben autológ őssejt-transzplantáció javasolt. Számos olyan hematológiai központ, amely ezt a kezelési taktikát betartja a második remisszióban vagy az első relapszus elején, az esetek 25-50% -ában éri el a beteg gyógyulását..

Ilyen magas eredményeket értek el, mert az első remisszió során sok beteg megtartotta őssejtjét, ezt követően sikeres átültetésen esett át. Az őssejtek visszavétele a relapszus után nem olyan hatékony, mivel a kemoterápiában részesülő betegek kevesebb mint fele eléri a második remissziót. Azok a betegek számára a legoptimálisabb megoldás, akiknek korábban nem maradtak fenn őssejtjeik, az allogén transzplantáció.

Ellenálló áramlás

A legtöbb beteg remissziót (a jelek és tünetek hiányát) ér el a kezdeti AML-kezelés után. De egyes betegeknél a mutált sejtek kis részei maradnak a testben még egy teljes kemoterápia után is. Az idő múlásával a sérült sejtek száma addig nő, amíg meg nem találják őket a tesztekben, vagy amíg a tünetek vissza nem térnek. Ezt az állapotot rezisztens leukémiának hívják..

A kezelés befejezése után az orvosnak személyes információkat kell szolgáltatnia a betegnek a rezisztens mieloid leukémia kialakulásának lehetséges kockázatáról..

Bonyodalmak

A mieloid leukémiának rengeteg szövődménye van, amelyek mind az alapbetegség hátterében, mind a kemoterápiás gyógyszerek szedésének eredményeként alakulnak ki. Azonban a megnövekedett halálozási kockázat és az életminőség romlása miatt az orvosok számára a legnagyobb aggodalom a következő három:

  • Immunszuppresszió. Az éretlen robbanássejtek számának kóros növekedése miatt a normális vérnövekedés elmozdul, ami a test immunmechanizmusainak megsértéséhez vezet.
  • Vérzés. A véralvadási rendszer kóros változásainak hátterében az AML-ben szenvedők hajlamosabbak a hirtelen belső vérzésre.
  • Meddőség. Az AML kezelésében alkalmazott számos gyógyszer mellékhatásként sterilitást okoz. Általános szabály, hogy átmeneti, de bizonyos esetekben állandó is lehet..

Előrejelzés (várható élettartam)

Az AML-ben a prognózist a kóros folyamatban részt vevő sejtek típusa, a beteg kora és a kezelés megfelelősége határozza meg. A modern modern terápiás technikák növelik a túlélést a felnőtt betegeknél (akár 60 évig), de idősebb betegeknél ez az arány jóval alacsonyabb.

Az AML 5 éves túlélési aránya 60 év alatti betegeknél35%
Az AML 5 éves túlélési aránya 60 évesnél idősebb betegeknéltíz%

A CML-ben szenvedő betegek várható élettartama nem haladja meg a diagnózis időpontjától számított 3,5 évet. A robbanási válság szakasza különösen veszélyes az életre. Az összes CML-halálozás 85% -át teszi ki. Az időben történő és megfelelő kezelés lehetővé teszi a beteg számára, hogy a betegség észlelésétől számítva átlagosan 5-6 évvel növelje a túlélést.

Diéta

A vérbetegségben szenvedő betegeket a 11. táblázat írja elő. A táplálkozásban a húsra, a csirketojásra, a tejre, a sajtra és a kefirre kell helyezni a hangsúlyt. A vitaminveszteség pótlásához rendszeres zöldség- és gyümölcsfogyasztás szükséges. A teljes napi kalóriatartalomnak el kell érnie legalább 4500 kcal-t.

Megelőzés

A myeloid leukémia esetében nincs specifikus profilaxis. Csak azt tanácsolhatjuk a veszélyeztetett embereknek, hogy zárják ki a benzollal, peszticidekkel és radioaktív elemekkel való érintkezést. A kezelés utáni megelőzés egyik célja a rendszeres visszaesés ellenőrzése. Ezért ajánlott évente megelőző vizsgálatnak alávetni magát, amely szükségszerűen általános vérvizsgálatot is tartalmaz..

A mieloid leukémia kezelése Izraelben

Az izraeli klinikákon a hematológiai betegségek kezelése fejlett orvosi technológiákon, a szakemberek hatalmas gyakorlati tapasztalatán és modern protokollokon alapul, amelyek lehetővé teszik a betegek túlélési arányának növelését..

A mieloid leukémia vizsgálatát klinikák hematológiai osztályain vagy szakosított orvosi központokban végzik. A diagnosztika a következőket tartalmazza:

  • A páciens kezdeti vizsgálata és információgyűjtés a betegség történetéről, fejlődésének dinamikájáról és tüneteiről.
  • Laboratóriumi kutatási módszerek, beleértve a hemogramot és a biokémiai vérvizsgálatot. Citogenetikai teszteket is végeznek a genetikai változások kimutatására és a kromoszómák állapotának mikroszkópos értékelésére a vérsejtekben, a csontvelőben és a nyirokcsomókban.
  • Az ágyéki lyukasztás magában foglalja a csontvelő mintavételét és a kóros sejtek jelenlétének kimutatását. Általános szabály, hogy a kerítést az ágyéki régióból készítik helyi érzéstelenítésben, speciális szúrótűvel.
  • A csontvelő biopszia a leukémia diagnosztizálásának fő módszere. Megerősíti a diagnózist és meghatározza a betegség típusát. Az orvos helyi érzéstelenítésben gyűjti a szöveteket, vagy intravénás szedáció alkalmazható, ha a beteg kívánja..
  • Az ultrahangvizsgálat megnagyobbodott nyirokcsomókat jelez a hasi régióban, és lehetővé teszi a máj, a lép és a vesék szerkezetének és méretének felmérését is.

Ezen diagnosztikai standard mellett az orvos további kutatási módszereket is előírhat, valamint konzultáció céljából más szakemberekhez fordulhat..

Az izraeli modern kezelési módszerek közül a következőket alkalmazzák:

  • Kemoterápia, amelynek célja a rosszindulatú sejtek növekedésének és osztódásának elnyomása. A technika a hatékonyság növelésének és a mellékhatások kockázatának csökkentésén alapszik.
  • A monoklonális terápia módszere, amely speciális antitestek alkalmazásán alapul, amelyek szelektíven támadják az atipikus sejteket.
  • Az őssejt-transzplantáció a legradikálisabb kezelési módszer, a legtöbb esetben lehetővé teszi a betegség teljes megszüntetését.
  • Célzott terápia azon az elven alapul, hogy a rosszindulatú sejteket közvetlenül az egészséges testszövetek károsítása nélkül célozzák meg.

Minden beteg egyedi megközelítése és a legújabb technológiák alkalmazása az izraeli klinikákon alkalmazott kezelés fő elve. Az ilyen taktikák jelentősen növelhetik a beteg gyógyulásának esélyét, valamint javíthatják a további életminőségre vonatkozó prognózist..

A legjobb kórházak Izraelben

Orvosi Központ "Herzliya". Tapasztalt hematológusok garantálják betegeiknek a leukémia hatékony kezelését. A Herzliya Magánkórház Izrael elsőszámú gyógyintézete, amely első osztályú orvosi ellátást és a rendelkezésre álló legjobb kezelési előírásokat nyújt pácienseinek. A hematológiai betegségek kezelése a Herzliya Orvosi Központban a legújabb tudományos fejleményeken alapul, amelyek lehetővé teszik, hogy lenyűgöző eredményeket érhessenek el a betegség minden szakaszában, és megfeleljenek a legszigorúbb betegbiztonsági előírásoknak. A Herzliya Orvosi Központ magánkórházában minden feltétel megtalálható a diagnosztizáláshoz és a bonyolultság bármely szintjének kezeléséhez..

Assuta Kórház. A szakemberek a kemoterápia, a csontvelő-transzplantáció modern protokolljait, valamint egyéb terápiás módszereket kínálnak pácienseiknek, amelyek lehetővé teszik számukra a maximális eredmények elérését a leukémia kezelésében. Az orvosok fő célja a betegek túlélési arányának és életminőségének javítása. Az Assuta Klinikán a betegek individualizált kezelést kapnak, a genetikai információk alapján a hematológiai patológia típusáról. A kórháznak van egy szakértői csoportja, akik folyamatosan tesztelik a leukémia elleni küzdelem új módszereit. Ez azt jelenti, hogy az Assuta kórházi betegek részt vehetnek olyan új kezelési protokollok klinikai vizsgálatában, amelyek más kórházakban nem állnak rendelkezésre..

Vélemények az izraeli kezelésről

Az eljárás típusaKöltség, $
Konzultáció hematológussal540-től
Hemogram240-től
Biokémiai vérvizsgálat260-tól
Kemoterápiás tanfolyam5400-tól
Célzott terápia4800-tól
Immun terápia2400-tól
Standard diagnosztikai komplex myeloid leukémia esetén9900-tól
A mieloid leukémia szokásos kezelése19900-tól
Csontvelő átültetés190 000-től
Kemoterápia + őssejt transzplantáció + rehabilitációs tanfolyam249000-től

A mieloid leukémia kezelése Németországban

Hemato-Onkológiai Osztály, Paracelsus-Klinik Osnabrück. Az alkalmazottak különféle terápiás technikákat ötvöznek munkájuk során, amely lehetővé teszi a legjobb eredmény elérését egy olyan összetett betegség kezelésében, mint a mieloid leukémia. A gyógyszerek gondos kiválasztásának és a terápiás technikáknak köszönhetően minden beteg számára elérhető az egyéni megközelítés. A fő kezeléssel egyidejűleg pszicho-onkológiai segítséget is nyújtanak, amely lehetővé teszi a betegek erkölcsi támogatását a számukra ilyen nehéz pillanatokban..

A Rechts der Isar klinika onkológiai osztálya. Több mint 30 szakorvos és 40 nővér dolgozik itt. A tanszék élén az onkológia területén elismert szakember, professzor, dr. Florian Basserman orvostudomány áll. A professzor szerint a legújabb terápiás koncepciók és rendszeresen frissített irányelvek szerint kezelik pácienseiket. Ez magában foglalja a hagyományos és nagy dózisú kemoterápia alkalmazását, valamint az őssejt-transzplantáció alkalmazását. A transzplantációhoz szükséges anyagot egy beteg, egy rokon vagy egy külső donor szövetei biztosíthatják. A szakértői csoport munkájában betartja a multimodális terápia elveit. Ez magában foglalja a sebészeti, kemoterápia, sugárterápia és palliatív technikák kombinációját, egyedileg a betegre szabva..

Az eljárás típusaKöltség, EUR
Konzultáció hematológussal500-tól
Hemogram440-től
Csontvelő szövettani elemzés290-től
A mieloid leukémia teljes diagnózisa2900-tól
Biokémiai vérvizsgálat450-től
Kemoterápiás tanfolyam5900-tól
Csontvelő átültetés120 000-től
Rehabilitációs program (nap)250-től

Vélemények a németországi kezelésről

A mieloid leukémia kezelése Oroszországban

Moszkva

FSBI "Országos Hematológiai Orvosi Kutatóközpont". Ez egy világszínvonalú orvosi központ, amelynek nincsenek analógjai Oroszországban. Ennek alapján minden lehetséges hematológiai patológiát kezelnek. Az intézetet 1926-ban alapították, és csaknem 100 éves története miatt felhalmozta a szovjet iskolák ismereteit és átvette a vezető nyugati orvosi központok tapasztalatait. Ingyenes orvosi ellátást nyújtanak az Orosz Föderáció állampolgárai számára. Ezt a jogot állami programok révén gyakorolják az oroszok ingyenes orvosi ellátásának garantálása érdekében. Az intézet alapján 2006 óta működik a klinikai transzfusiológiai osztály, amely csontvelő-transzplantációval foglalkozik myeloid leukémiában és a hematopoetikus szervek egyéb patológiáiban szenvedő betegek számára..

Klinikai kórház a Yauza-n. Munkájában 4 fő alapelvet tart be: összetettség, innováció, szakértelem és az egyes betegek egyéni megközelítése. A mieloid leukémia vizsgálatában fejlett laboratóriumi és instrumentális diagnosztikai technikákat alkalmaznak. A kórházi diagnosztika olyan laboratóriumi vizsgálatokhoz fér hozzá, mint a citogenetikai és molekuláris vizsgálatok, az immunfenotipizálás és a csontvelő szövetminták hisztogramja. Ez együttvéve lehetővé teszi a diagnózis megbízható megerősítését az esetek majdnem 100% -ában. A kórházban magasan képzett onkohematológusok dolgoznak, akik konzervatív módon kezelik a myeloid leukémiát. A kemoterápiás sémákat a beteg egyéni jellemzői, objektív állapota, valamint a betegség aktivitásának típusa és mértéke alapján állítják össze..

Vélemények a moszkvai kezelésről

Az eljárás típusaKöltség, dörzsölje.
Konzultáció hematológussal2500-tól
Hemogram700-tól
Csontvelő szövettani elemzés4700-tól
Biokémiai vérvizsgálat (teljes)4000-től
Hematopoietikus őssejtkoncentrátum beadása6500-tól
Az őssejtek betakarítása független donortól173000-től

Szentpétervár

FSBI "Orosz RosNIIGT FMBA". Ez egy szentpétervári csúcstechnológiájú kutatóintézet, amely sikeresen kezeli a különböző típusú leukémiákat és más vérbetegségeket. Az intézeti klinika alapján elsődleges szakorvosi ellátást, konzultációs és diagnosztikai szolgáltatásokat, kórházi megfigyelést nyújtanak, és a modern technológiák alkalmazásával is végeznek kezelést. Az osztály tudományos tapasztalattal és legmagasabb kategóriájú tapasztalt hematológusokat alkalmaz. Az osztály modern berendezéssel rendelkezik a betegségek diagnosztizálására egy járóbeteg-szakrendelésen. A diagnosztikai adatok alapján kiválasztják a legoptimálisabb kezelési taktikát, amely célzott terápiát, kemoterápiát, csontvelő-transzplantációt és különféle kiegészítő módszereket tartalmazhat..

Kórház a Raisa Gorbacheva Gyermekhematológiai és Transzplantológiai Intézetben. Vezető helyet foglal el az őssejt-transzplantáció területén Oroszországban. Az orvosi személyzet képesített orvosi szolgáltatásokat nyújt mieloid leukémiában szenvedő betegeik számára. A kezelés magában foglalja a kemoterápiát, a célzott és a citosztatikus terápiát, valamint a különböző őssejt-transzplantációs technikákat. Kutatóintézet a genetikai és veleszületett patológiák kezelésére szakosodott csontvelő-transzplantációs technikák alkalmazásával.

Vélemények a kezelésről Szentpéterváron

Az eljárás típusaKöltség, dörzsölje.
Konzultáció hematológussal1500-tól
Hemogram150-től
Csontvelő szövettani elemzés3000-től
A csontvelő sejtek kariotípusának meghatározása4000-től
Az AML megerősítéséhez szükséges elemzések komplexe10000-tól
Biokémiai vérvizsgálat (teljes)3500-tól
Hematopoietikus őssejtkoncentrátum beadása5500-tól
Az őssejtek betakarítása független donortól160 000-től

A mieloid leukémia nagyon veszélyes betegség, amelyet nehéz kezelni és hajlamos a visszaesésre. Emiatt fontos a terápiás intézkedések időben történő megkezdése, amelyek jelentősen növelik a beteg gyógyulásának esélyét. Ha a myeloid leukémiához hasonló tünetek jelentkeznek, mielőbb kérjen tanácsot szakembertől..

Köszönjük, hogy szánt időt a felmérés kitöltésére. Mindenki véleménye fontos számunkra.


Következő Cikk
Hatékony vérzéscsillapító gyógyszerek a méh vérzésére