Farmakológiai csoport - Béta-adrenomimetikumok


Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

Leírás

Ebbe a csoportba azok az adrenomimetikumok tartoznak, amelyek csak a béta-adrenerg receptorokat gerjesztik. Köztük a nem szelektív béta1-, béta2-adrenerg agonisták (izoprenalin, orciprenalin) és szelektív: béta1-adrenerg agonisták (dobutamin) és béta2-adrenerg agonisták (szalbutamol, fenoterol, terbutalin stb.). A béta-adrenerg receptorok gerjesztésének eredményeként a membrán-adenilát-cikláz aktiválódik, és az intracelluláris kalciumszint emelkedik. A nem szelektív béta-agonisták növelik az erőt és a pulzusszámot, miközben ellazítják a hörgők simaizmait. A nem kívánt tachycardia kialakulása korlátozza használatukat a bronchospasmus enyhítésében. Ezzel szemben a szelektív béta2-Az adrenomimetikumokat széles körben alkalmazzák a bronchiális asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegségek (krónikus bronchitis, emphysema stb.) kezelésében, mivel kevesebb mellékhatásuk van (a szívre). Beta2-Az adrenerg agonistákat parenterálisan és orálisan írják fel, azonban az inhaláció a leghatékonyabb.

Szelektív béta1-Az adrenerg agonisták nagyobb mértékben hatással vannak a szívizomra, pozitív idegen, krono- és batmotrop hatást, valamint a TPR kevésbé kifejezett csökkenését okozzák. Adjuvánsként alkalmazzák akut és krónikus szívelégtelenségben..

Adrenomimetikumok - hatásmechanizmus és használati indikációk, osztályozás és gyógyszerek

Manapság az adrenomimetikus szereket széles körben használják a farmakológiában a szív- és érrendszeri, a légzőrendszer és a gyomor-bél traktus betegségeinek kezelésére. Az alfa- és béta-receptorok stimulálását okozó biológiai vagy szintetikus anyagok jelentős hatással vannak a test összes fő folyamatára.

Mik az adrenerg agonisták

A test tartalmaz alfa- és béta-receptorokat, amelyek a test minden szervében és szövetében találhatók, és a sejtmembránokon speciális fehérjemolekulák. Ezeknek a struktúráknak való kitettség különféle terápiás és bizonyos körülmények között toxikus hatásokat eredményez. Az adrenomimetikus csoportba tartozó gyógyszerek (a latin adrenomimeticumból származnak) olyan anyagok, amelyek adrenerg receptorok agonistái, és izgalmasan hatnak rájuk. Ezen szerek reakciói az egyes molekulákkal összetett biokémiai mechanizmusok..

A receptorok stimulálásakor vazospasmus vagy értágulat lép fel, megváltoznak a nyálkaelválasztás, az ingerlékenység és a vezetőképesség a funkcionális izom- és idegrostokban. Ezenkívül az adrenosztimulánsok képesek felgyorsítani vagy lassítani az anyagcsere és az anyagcsere folyamatokat. Ezen anyagok hatása által közvetített terápiás hatások változatosak és függenek az ebben a konkrét esetben stimulált receptor típusától..

  • Milyen ételek zsírt égetnek
  • Ovuláció - mi ez, hogyan kell kiszámolni a napokat. Az ovuláció meghatározása
  • Fésűkagyló: receptek

Az adrenerg agonisták osztályozása

Az összes alfa- és béta-adrenomimetikum a szinapszisok hatásmechanizmusának megfelelően közvetlen, közvetett és vegyes hatású anyagokra oszlik:

Példák gyógyszerekre

Szelektív (közvetlen) adrenerg agonisták

A közvetlen hatású adrenerg agonisták olyan adrenerg receptor agonistákat tartalmaznak, amelyek az endogén katekolaminokhoz (adrenalin és norepinefrin) hasonlóan hatnak a posztszinaptikus membránra..

Mezaton, dopamin, adrenalin, noradrenalin.

Nem szelektív (közvetett) vagy szimpatomimetikumok

A nem szelektív szerek hatással vannak az adrenerg receptor preszinaptikus membránjának vezikuláira, növelve a benne lévő természetes mediátorok szintézisét. Ezen túlmenően ezen gyógyszerek adrenomimetikus hatása annak köszönhető, hogy képesek csökkenteni a katekolaminok lerakódását és gátolni az aktív visszavételt..

Efidrin, fenamin, naftizin, tiramin, kokain, pargilin, entakapon, Sydnofen.

A vegyes típusú gyógyszerek mind az adrenerg receptorok agonistái, mind az endogén katekolaminok α és β receptorok felszabadulásának mediátorai..

Fenilefrin, metazon, noradrenalin, epinefrin.

Alfa adrenomimetikumok

Az alfa-adrenerg agonista csoport gyógyszereit olyan anyagok képviselik, amelyek az alfa-adrenerg receptorokra hatnak. Mindkettő szelektív és nem szelektív. A gyógyszerek első csoportjába tartozik a Mezaton, az Etilephrine, a Midodrin stb. Ezek a gyógyszerek erős anti-shock hatással rendelkeznek a megnövekedett érrendszeri tónus, a kis kapillárisok és artériák görcsje miatt, ezért hipotenzióra, különféle etiológiák összeomlására írják fel őket..

Felhasználási indikációk

Az alfa receptorokat stimuláló gyógyszerek a következő esetekben használhatók:

  1. A fertőző vagy toxikus etiológia akut érelégtelensége súlyos hipotenzióval. Ezekben az esetekben a noradrenalin vagy a Mezaton intravénásan alkalmazandó; Intramuszkuláris efedrin.
  2. Szívroham. Ebben az esetben Adrenalin-oldatot kell beadni a bal kamra üregébe..
  3. A bronchiális asztma rohama. Ha szükséges, intravénásan adjon be adrenalint vagy efedrint.
  4. Az orr vagy a szem nyálkahártyájának gyulladásos elváltozásai (allergiás nátha, glaukóma). Helyileg naftilizin vagy galazolin oldatcseppek.
  5. Hipoglikémiás kóma. A glikogenolízis felgyorsítása és a vér glükózkoncentrációjának növelése érdekében az adrenalin oldatát intramuszkulárisan injektálják glükózzal együtt.

A cselekvés mechanizmusa

A testbe injektálva az alfa-adrenomimetikumok kötődnek a posztszinaptikus receptorokhoz, ami a simaizom rostok összehúzódását, az erek lumenének szűkülését, a vérnyomás növekedését, a hörgők mirigyek szekréciójának csökkenését, az orrüregben és a hörgők tágulását okozza. Az agy vér-agy gátján keresztül behatolva csökkentik a neurotranszmitter felszabadulását a szinoptikus hasadékba.

Kábítószerek

Az alfa-adrenerg agonista csoport összes gyógyszere hasonló hatású, de különbözik a test expozíciójának erejétől és időtartamától. Tudjon meg többet a legnépszerűbb gyógyszerek főbb jellemzőiről ebben a csoportban:

A gyógyszer neve

Felhasználási indikációk

A gyógyszer közvetlen hatással van a vérnyomás-szabályozás központi mechanizmusaira.

Enyhe vagy közepesen magas vérnyomás

A máj, a vesék akut és krónikus patológiái, egyéni túlérzékenység a gyógyszerkomponensekkel, az agy vagy a koszorúér keringésének akut rendellenességei.

Gyors fellépés lenyelés után.

Hepatotoxikus hatás, összeomlás vagy sokk lehetősége, ha az ajánlott dózist nem tartják be.

Vérnyomáscsökkentő szer. Gyengíti a kis és közepes artériák tónusát.

Hipertóniás krízisek, artériás hipertónia.

Hipotenzió, 18 év alatti gyermekek, terhesség és szoptatás, máj- és veseelégtelenség.

A mellékhatások magas kockázata.

Vérnyomáscsökkentő szer csökkenti a pulzusszámot és a szívteljesítményt.

Szívinfarktus, cerebrovascularis baleset, érelmeszesedés, 12 év alatti gyermekek, terhesség.

Alkalmas hosszú távú kezelésre, hipertóniás krízisek enyhítésére.

Inkompatibilitás sok más gyógyszerrel.

A gyógyszer kifejezett hipotenzív hatással rendelkezik, csökkenti a pulzusszámot, a szívteljesítmény mennyiségét.

Az agyi erek ateroszklerózisa, depresszió, atrioventrikuláris blokk, beteg sinus szindróma, 13 év alatti gyermekek.

Alkalmas hosszú távú kezelésre.

Hepatotoxikus hatása van, ha az adagolási rendet nem tartják be.

Vérnyomáscsökkentő gyógyszer, amely befolyásolja a vérnyomás-szabályozás központi mechanizmusait.

1-es típusú cukorbetegség, epilepszia, neurológiai rendellenességek, terhesség és szoptatás.

Alkalmas hipertóniás krízisek enyhítésére.

A mellékhatások magas kockázata.

A gyógyszer szűkíti az orrjáratok edényeit, enyhíti az ödémát, a nyálkahártya hiperémiáját.

Rhinitis, sinusitis, gégegyulladás, orrvérzés, allergiás rhinitis.

Cukorbetegség, túlérzékenység a naftizin összetevőivel szemben, tachycardia, egy év alatti gyermekek.

Addiktív, nagy az allergiás reakció kockázata.

A gyógyszer szűkíti az orrjáratok nyálkahártyájának erét, csökkenti a bőrpírt, a duzzanatot és a kiválasztott nyálka mennyiségét.

Akut nátha, középfülgyulladás, arcüreggyulladás.

Atrófiás nátha, megnövekedett intraokuláris nyomás, zárt záródású glaukóma, magas vérnyomás, érelmeszesedés, endokrin betegségek.

Nem addiktív, hosszú távú alkalmazásra alkalmas.

Számos ellenjavallat a használatra.

Megszünteti az orrnyálkahártya duzzadását, helyreállítja az orrjáratok átjárhatóságát.

Akut légúti megbetegedések, allergiás nátha, középfülgyulladás, diagnosztikai intézkedések előkészítése.

Glaukóma, atrófiás rhinitis, diabetes mellitus, tirotoxicosis.

Hosszan tartó cselekvés (akár 12 óra), sokoldalúság.

Nem alkalmas hosszú távú használatra, függőséget okoz.

Érszűkítő hatású, megszünteti a szövet ödémáját.

Hyperemia, a szem kötőhártyájának ödémája.

Két év alatti gyermekek, egyéni intolerancia a gyógyszer összetevőivel szemben.

Az alkalmazás sokoldalúsága, kis számú ellenjavallat a használatra.

Függőséget okozhat.

A gyógyszer antiallergiás, sokkellenes és toxikus hatású.

Műtét előtti premedikáció, mérgezés, akut allergiás reakciók, összeomlás, sokk (a dekompenzáció szakaszában).

15 évesnél fiatalabb gyermekek, érelmeszesedéses érrendszeri betegségek, krónikus hepatitis, terhesség és szoptatás.

Gyors cselekvés, sokféle alkalmazás.

Számos ellenjavallat a használatra.

Tartósan felszabaduló vazokonstriktor.

Hipotonikus állapotok, sokk (kompenzáció vagy szubkompenzáció szakaszában), összeomlás.

Magas vérnyomás, érelmeszesedéses érbetegség.

Lassú és hosszú hatású.

Nem alkalmas vészhelyzetek kezelésére.

A gyógyszer értágító, hipertóniás hatású.

Artériás hipotenzió, károsodott hólyag záróizomtónus, ortosztatikus hipertónia, összeomlás.

Szögzárásos glaukóma, érrendszeri betegségek, endokrin rendszer patológiája, terhesség, prosztata adenoma.

A gyógyszer alkalmas akut állapotok enyhítésére.

A terhesség alatt történő alkalmazás lehetetlensége.

  • Hogyan lehet kilökni a folyadékot a testből a fogyás érdekében
  • Hogyan juthat adókedvezményhez lakásvásárláskor
  • Miben segít a paracetamol: gyógyszeres hatás

Béta-adrenomimetikumok

A béta-adrenerg receptorok a hörgőkben, a méhben, a csontvázban és a simaizmokban találhatók. A béta-adrenerg agonisták csoportjába olyan gyógyszerek tartoznak, amelyek gerjesztik a béta-adrenerg receptorokat. Köztük vannak szelektív és nem szelektív farmakológiai gyógyszerek. Ezen gyógyszerek hatására aktiválódik az adenilát-cikláz membrán enzim, nő az intracelluláris kalcium mennyisége.

A gyógyszereket bradycardiára, atrioventrikuláris blokkolásra használják, mert növeli a szívösszehúzódások erejét és gyakoriságát, növeli a vérnyomást, ellazítja a hörgők simaizmait. A béta-agonisták a következő hatásokat okozzák:

  • a hörgők és a szív vezetésének javítása;
  • az izmok és a máj glikogenolízisének felgyorsítása;
  • csökkent myometrium tónus;
  • megnövekedett pulzusszám;
  • a belső szervek vérellátásának javítása;
  • az érfalak lazítása.

Felhasználási indikációk

A béta-adrenerg agonisták csoportjába tartozó gyógyszereket a következő esetekben írják fel:

  1. Bronchospasmus. A roham kiküszöbölése érdekében az inhalációt Isadrin vagy Salbutamol alkalmazásával végezzük.
  2. A terhesség megszakításának veszélye. Amikor a vetélés megkezdődik, a fenoterolt és a terbutalint gyógyszerek intravénás csepegtetéssel vagy sugárral jelzik.
  3. Atrioventrikuláris szívblokk, akut szívelégtelenség. Megmutatta a dopamin és a dobutamin kinevezését.

A cselekvés mechanizmusa

Az e csoportba tartozó gyógyszerek terápiás hatása a béta-receptorok stimulálása miatt jelentkezik, ami hörgőtágító, tokoletikus és inotrop hatáshoz vezet. Ezenkívül a béta-adrenerg agonisták (például a levosalbutamol vagy a noradrenalin) csökkentik a gyulladásos mediátorok felszabadulását a hízósejtek, a bazofilek hatására és növelik az árapály térfogatát a hörgő lumenének tágulása miatt..

Kábítószerek

A béta-adrenerg agonisták csoportjának farmakológiai szereit hatékonyan használják akut légzési és szívelégtelenség kezelésére, koraszülés veszélyével. A táblázat a gyógyszerterápiához gyakran használt gyógyszerek jellemzőit mutatja:

A gyógyszer neve

Felhasználási indikációk

A gyógyszernek tokolitikus, asztmaellenes, bronchilitikus hatása van.

Obstruktív bronchitis, bronchiális asztma, megnövekedett myometrium tónus.

Tachyarrhythmia, ischaemiás szívbetegség, glaukóma.

Alkalmazások széles köre.

A gyógyszer nem alkalmas hosszú távú kezelésre.

Erőteljes kardiotonikus hatás.

Akut miokardiális infarktus, kardiogén sokk, szívmegállás, a szívelégtelenség dekompenzált stádiuma, hipovolémia.

Szívtamponád, aorta billentyű szűkület.

A dobutamin hatékony újraélesztésre.

Számos mellékhatás, halál lehetséges, ha a gyógyszer napi adagját jelentősen túllépik.

A gyógyszer elősegíti a hörgők simaizmainak ellazulását, elnyomja a hisztamin szekrécióját.

Krónikus bronchitis, bronchiális asztma.

Túlérzékenység a Salmeterol összetevőivel szemben.

A gyógyszert hosszú távú kezelésre, kis számú ellenjavallatra ajánlják.

A mellékhatások magas kockázata.

A gyógyszereknek brokodiláló és tokolitikus hatása van.

A hörgőgörcs, az akut obstruktív bronchitis, a tüdő emphysema kialakulásának megelőzése, a koraszülés veszélye, krónikus obstruktív tüdőbetegség.

Artériás magas vérnyomás, terhesség (első trimeszter), szívelégtelenség, aritmia, atrioventrikuláris blokk.

Hosszú távú használata nem ajánlott.

A gyógyszer kifejezett hörgőtágító hatású..

Bronchialis asztma, emphysema, obstruktív bronchitis.

Tachyarrhythmia, akut miokardiális infarktus, tirotoxicosis, diabetes mellitus.

Az Alupent sikeresen alkalmazzák az akut állapotok enyhítésére.

Sok mellékhatás.

A gyógyszer tokolitikus hatású, csökkenti a myometrium tónusát, spontán összehúzódásait.

A terhesség megszakításának veszélye.

Tirotoxikózis, iszkémiás szívbetegség, akut máj- vagy veseelégtelenség.

Adrenomimetikumok: osztályozás, hatásmechanizmus, alfa és béta típusú gyógyszerek felsorolása

A cikkből megtudhatja az adrenerg agonistákat, a kinevezés típusait, javallatait és ellenjavallatait, a gyógyszerek mellékhatásait.

Általános információ

Az emberi testben az összes belső szerv és szövet alfa- és béta-receptorokkal van felszerelve, amelyek a sejtmembránon lévő speciális fehérjemolekulák.

Az alfa-receptor agonisták olyan szimpatomimetikumok, amelyek összehúzzák az ereket, enyhítik az ödémát és stimulálják a fehérjeszintézist..

Béta-adrenomimetikumok - növelik a szívösszehúzódások erejét és gyakoriságát, a vérnyomást, ellazítják a hörgők simaizmait, a kapilláris lumenet.

Alfa adrenomimetikumok

A csoport gyógyszerei specifikus, szelektív és közvetett hatással vannak a belső szervek receptoraira. Az alfa-adrenomimetikumok erős anti-shock hatással vannak az érrendszeri tónus növekedése, a kis kapillárisok és artériák görcsje miatt, ezért hipotenzió, különféle etiológiák összeomlásának kezelésében alkalmazzák őket.

Az adrenomimetikumok kémiai szerkezete hasonló a stressz hormonokhoz, utánozhatják az adrenalint és a noradrenalint. Az alfa-adrenerg agonisták hatása egy meghatározott triádba illeszkedik:

  • érgörcs;
  • vérzés leállítása;
  • megnyitva a légutakat a tüdő felé.

Tehát a gyógyszerek hatásmechanizmusa az idegrendszer posztszinaptikus receptorokkal való érintkezésen, az agy vér-agy gátján keresztüli behatoláson és a szinaptikus hasadékba belépő mediátorok szintézisének csökkenésén alapul..

A kinevezés indikációi

Bármely osztályba tartozó alfa-receptorokkal érintkező adrenomimetikumok a következő kóros állapotok kezelésére ajánlottak:

  • bármely genezis akut érelégtelensége, amely hajlamos az összeomlásra;
  • hirtelen szívmegállás;
  • bronchiális asztma támadása;
  • hipertóniás krízis;
  • glaukóma;
  • allergiás nátha;
  • hipoglikémiás kóma.

A gyógyszerek listája

Valamennyi alfa-adrenerg agonista hatásában hasonlít egymásra (érszűkület, hörgőtágulás, megnövekedett vérnyomás, csökkent hörgőkiválasztás, szekréció az orrüregben), de különböznek a hatás erejétől és az elért eredmény időtartamától. A gyógyszerek nagy csoportját alkotják, amelyekben vannak olyan többvektoros gyógyszerek, amelyek különböző alkalmazási pontokkal működnek..

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

Az alcsoport alfa adrenomimetikái befolyásolják a vérnyomásszabályozás központi mechanizmusait, korrigálják a kis és közepes artériák tónusát, csökkentik a pulzusszámot, csökkentik a szívizom terhelését.

Ezen kívül aktívan használják:

Gyógyszer neveÁr rubelben
Klonidin41
Guanfatsin (Estulik)147
Katapresan80 euró az online gyógyszertárakban
Dopegit195

Dekongesztánsok

A csoport alfa adrenomimetikái értágító hatást fejtenek ki, kiküszöbölve az orrnyálkahártya, a szem, az ENT szervek szöveteinek ödémáját, lehetővé teszik az orrjáratok megtisztítását, a kötőhártya vörösségének eltávolítását, a felső légutak nyálkahártyájának túlzott szekréciójának enyhítését, a dobhártya felszabadítását a gyulladásos váladékból.

A csoport egyéb eszközei:

Gyógyszer neveÁr rubelben
Galazolin32
Xilometazolin18.
Vizin315
Sanorin89
Brimonidin410

Antiglaucoma adrenomimetikumok

Az adrenomimetikus gyógyszerek csökkentik az intraokuláris nyomást az érrendszeri receptorok és a szem radiális izomzatának befolyásolásával. A leghíresebb az adrenalin (45 rubel).

Gyógyszer neveÁr rubelben
Dipivefrin153
Epinefrin73.
Fenilefrin154
Oftan65

Ezen kívül vannak premedikációs adrenerg agonisták, például a Mezaton (93 rubel), amelynek antiallergiás, antishock és antitoxikus hatása van. Műtét előtt írják fel, mérgezés, akut allergiák, összeomlás, dekompenzált sokk enyhítésére, hosszú ideig növeli a vérnyomást.

Ellenjavallatok

Az alfa-adrenerg agonisták általános és specifikus ellenjavallatokkal rendelkeznek a kinevezéshez:

  • komponensek iránti egyéni túlérzékenység;
  • károsodott máj- és veseműködés;
  • ONMK;
  • AMI;
  • összeomlásra hajlamos hipotenzió (a Mezaton és analógjai kivételével);
  • életkor 18 évig;
  • terhesség;
  • szoptatás;
  • érelmeszesedés;
  • depresszió;
  • a szívizom ritmusának és vezetésének megsértése;
  • cukorbetegség;
  • epilepszia;
  • atrófiás nátha;
  • akut, allergiás nátha;
  • arcüreggyulladás;
  • a középfül középfülgyulladása;
  • eustachitis;
  • tirotoxikózis;
  • BPH.

Mellékhatások

Az alfa-adrenerg agonisták helytelen bevitelének legsúlyosabb negatív következményei között szerepelnek:

  • összetevőkkel szembeni túlérzékenység;
  • a mérgezés tünetei;
  • hányinger;
  • migrén;
  • magas vérnyomás;
  • szívdobogás;
  • álmatlanság;
  • szédülés, szédülés;
  • a nyálkahártya helyi irritációja, hiperémia, égés.

Az alfa-adrenerg agonista csoportba tartozó gyógyszerek felírása MAO-gátlókkal és triciklusos antidepresszánsokkal egyidejűleg a vérnyomás emelkedéséhez vezethet..

Béta adrenomimetikumok

A csoport gyógyszerei közé tartoznak azok a szerek, amelyek gerjesztik a méh, a hörgők, a váz és a simaizom béta-receptorait. A béta-adrenomimetikumok lehetnek szelektívek és nem szelektívek, de hatásmechanizmusuk az adenilát-cikláz membrán enzim aktivációjáig, az intracelluláris kalcium mennyiségének növekedéséig redukálódik..

A béta-adrenomimetikumokat a bradycardia, az atrioventrikuláris blokád kezelésében alkalmazzák. A drogok hatásai:

  • a szívizom és a hörgők vezetőképességének javítása;
  • a glikogenolízis aktiválása a májban és az izmokban;
  • csökkent méh tónus;
  • megnövekedett pulzusszám;
  • a belső szervek mikrocirkulációjának kiegyensúlyozása;
  • az érfal ellazulása.

Felvételi jelzések

A szelektív és általános hatás béta-adrenomimetikumait a következők esetében írják elő:

  • asztmoid állapotok;
  • vetélés veszélyei a terhesség bármely szakaszában;
  • akut szívelégtelenség;
  • a szívizom atrioventrikuláris blokkolása.

A gyógyszerek listája

A béta-adrenomimetikumokat hatékonyan használják az akut légzési és szívelégtelenség kezelésére, a koraszülés veszélyével. A legnépszerűbb a Volmax (59 rubel). A leggyakrabban használt gyógyszerek:

  • Orciprenalin (Alupent) - ellazítja a méh simaizmait, megakadályozva a vetélést vagy a koraszülést, enyhíti a hörgőgörcsöt. Ár - 5 410 rubel.
  • Dobutamin - kardiotonikus, költség - 389 rubel.
  • Szalmeterol - gátolja a hisztamin szintézisét, enyhíti a hörgőgörcsöt. Ár - 433 rubel.
  • Ginipral - enyhíti a méh hipertóniáját. Ár - 233 rubel.

Ellenjavallatok

A béta-agonisták alkalmazásának általános korlátai a következők:

  • Iszkémiás szívbetegség;
  • AMI;
  • Kardiogén sokk;
  • szív tamponálás;
  • aorta szelep szűkület;
  • artériás magas vérnyomás;
  • dekompenzált CHF;
  • hipovolémia;
  • az összetevők egyéni intoleranciája;
  • aritmiák, atrioventrikuláris blokk;
  • tirotoxikózis;
  • pajzsmirigy-túlműködés;
  • a máj, a vesék megzavarása;
  • cukorbetegség.

Mellékhatások

A béta-adrenerg agonisták közös negatív következményekkel járnak:

  • a mérgezés tünetei;
  • hányinger;
  • iszkémiás rohamok;
  • a szívritmus megsértése;
  • hirtelen szívmegállás
  • hipokalémia;
  • a vérnyomás ingadozása;
  • cardiosclerosis;
  • hörgőgörcs;
  • ismeretlen eredetű hipertermia;
  • phlebitis;
  • bőrkiütések;
  • Quincke ödéma;
  • migrén;
  • remegés;
  • fokozott ingerlékenység.

Megelőzés a hatékonyság javítása érdekében

A különböző csoportok adrenomimetikumaival végzett terápia hatékonyságának maximalizálása érdekében a következő technikákat alkalmazzák:

  • kiegyensúlyozott étrend;
  • normális ivási egyensúly;
  • a fizikai aktivitás;
  • a gyógyszerek helyes adagolása a kezelőorvossal folytatott konzultációt követően;
  • orvosi vizsgálat általános egészségügyi szűrővizsgálathoz.

Az egyszerű szabályok betartása garantálja az eredményt.

Béta-2-adrenomimetikumok és antikolinerg szerek a gyermekek bronchiális asztmájának kezelésében

A béta-2 agonisták a legrégebbi és legszélesebb körben alkalmazott gyógyszerek a bronchiális asztma kezelésére. Az elmúlt 20 évben egyetlen fő általánosítás sem történt, ahol nem vették észre, hogy az inhalációs béta-agonisták a választott eszközök a bronchiális asztma exacerbációinak kezelésében. A béta-agonisták hatásmechanizmusának elmagyarázásakor a figyelem főként a légutak béta-2-adrenerg receptorára összpontosul, amely alapvetően felelős a hörgőtágító hatásért..

Az adrenerg receptorok osztályozása a különféle agonisták patofiziológiai hatásain, az agonisták és antagonisták aktivitásának és ezekhez a receptorokhoz való kötődésének, valamint szerkezetük (aminosav-szekvencia) utólagos meghatározásán alapul..

A béta-2-adrenerg receptorok felépítése és működése. Az adrenerg receptorok a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok nagy szupercsaládjának tagjai, működésüket az adenilát-cikláz rendszer közvetíti. A béta-2-adrenerg receptor hét hidrofób transzmembrán régiót tartalmaz. Funkciója a Gs-fehérjéhez való kötődéstől függ, amelyet az adenilát-cikláz stimulál, ami a sejtben a cAMP szintjének növekedéséhez vezet, másodlagos hírvivőként működik és a receptor funkció aktiválódását idézi elő. Legalább részben a béta-2-adrenerg receptor simaizomra gyakorolt ​​hatása a kalciummal aktivált káliumcsatornák megnyitása, cAMP-on keresztül vagy közvetlenül a Gs-fehérjén keresztül. A cAMP megnövekedett koncentrációja a hörgők simaizmainak ellazítása mellett gátolja az azonnali típusú túlérzékenységi mediátorok felszabadulását, különösen a hízósejtekből [Liggett S.V., Raymond J.R., 1993].

A receptorkötés vagy a jelátvitel után csökken a béta-2-adrenerg receptor érzékenysége a további stimulációra. Ennek a deszenzitizálási folyamatnak két fázisa van. Az elsőt, amely néhány másodperctől percig tart, a béta-2-adrenerg receptor hasítása jellemzi a Gs fehérjéből a citoplazmatikus régiók foszforilezésével. Ebben az esetben a receptor gyors lehasadása és a kapcsolat gyors helyreállítása történik az aktiváló inger eltávolításakor. A deszenzitizálás második fázisa az agonista több órán át tartó hosszantartó expozíciójával jár együtt, és a receptor agonistához való affinitásának csökkenésével vagy a receptor és az adenilát-cikláz rendszer kapcsolatának megszakadásával nyilvánul meg. Ez a folyamat társulhat a cAMP-tól független mechanizmusokkal, vagy a cAMP okozhatja a béta-2-adrenerg receptor mRNS-transzkripciójának csökkenését. Vannak olyan mechanizmusok is, amelyek a receptorok új szintézisét idézik elő a cAMP-n keresztül, modulálva a béta-2-adrenerg receptor expresszióját [Shefer A. L., Arm J. P., 1997]..

A béta-2-adrenerg receptorok eloszlása. A béta-2-adrenerg receptorok széles körben képviseltetik magukat a légutakban, és jelen vannak a simaizomsejteken, az epitheliumban, a submucosalis mirigyekben, az alveolusokban, a preszinaptikus idegekben, valamint az asztmás folyamatban részt vevő számos gyulladásos sejten [Johnson M., 1998]. Noha a simaizmok adrenerg idegek általi beidegzése az embernél hiányzik, a béta-2-adrenerg receptorok itt bőségesen vannak jelen. Ezzel szemben a pulmonalis erek szimpatikus beidegzésben gazdagok. A béta-2 agonisták fő tevékenysége a simaizmok megfelelő receptorainak stimulálása, ami hörgőtágításhoz vezet. A béta-adrenerg receptorok maximális sűrűségét a kis és közepes hörgők szintjén határozzák meg. Noha a béta-2 agonisták növelhetik a mucociliáris clearance-t, a nyálkahártya szekrécióját, a felületaktív anyag termelését és modulálhatják a kolinerg neurotranszmissziót, ezek a hatások a simaizomra gyakorolt ​​hatásukhoz képest minimálisak [Barnes P.J., 1993].

A szimpatomimetikumok osztályozása és farmakológiai hatásai. R. P. Ahlquist (1948) először két típust osztályozott: adrenerg receptorokat: az alfa receptorokat, amelyeknek a legmagasabb az affinitása az adrenalin iránt, és a béta receptorokat, amelyeket az izoproterenol iránti nagy affinitás jellemez. Az alfa receptor stimulálása simaizom görcsöt okoz, míg a béta receptor stimulálása ellazítja. Lands Lands et al. (1967) tovább differenciált béta-agonistákat béta-1 és béta-2 altípusokra. A béta-1 receptornak azonos az affinitása az adrenalin és a noradrenalin iránt, a béta-2 nagyobb affinitással az adrenalin iránt. A béta-2-receptorok egyenletesen oszlanak el a szervekben, a béta-1 - főleg a szívizomban képviselteti magát. A kamra és az átrium receptorainak 50% -a azonban a béta-2 altípusé [Barnes P.J., 1993].

A katekolaminok, a noradrenalin és az adrenalin egy exogén úton beadott adrenerg gyógyszerrel versenyeznek a béta-2 receptorok megkötéséért. Az egyetemes szimpatomimetikumok közé tartoznak az alfa- és a béta-adrenerg receptorokra ható gyógyszerek. Ebbe a csoportba tartozik az adrenalin és az efedrin. Mindkét gyógyszert gyors és rövid távú hatás jellemzi, és a vesén keresztül ürülnek ki. Lassan metabolizálódnak a májban, az adrenalinnal egy béta-blokkoló aktivitású metabolit képződnek.

Jelenleg e csoportba tartozó gyógyszereket ritkán alkalmazzák a klinikán. Kinevezésük fő jelzései az akut asztmás rohamok, anafilaxiás reakciók, a hörgőelzáródás epizódjai, amelyek a hörgők nyálkahártyájának ödémájának túlsúlyához kapcsolódnak. Az e csoportba tartozó gyógyszerek ilyen szűk indikációi meglehetősen sok mellékhatás jelenlétének köszönhetők..

A nem univerzális gyógyszerek, azaz a béta-1 - és a béta-2-adrenerg receptorok agonistái között vannak szelektív és nem szelektív szimpatomomimetikumok.

A nem szelektív szimpatomimetikumok közé tartoznak a béta-1 és a béta-2-adrenerg receptorokat stimuláló gyógyszerek is. A belélegzett formák gyors és kézzelfogható hatása, kényelme miatt ezek a gyógyszerek azonnal elterjedtek. A nem szelektív gyógyszerek közé tartozik az izoprenalin-hidroklorid (novodrin, izadrin), orcip-renalin-szulfát (alupent, asthmopent).

A 60-as évek elején, e gyógyszerek széles körű népszerűsége és gyakran ellenőrizetlen használata miatt az asztmában szenvedő betegek halálozásának növekedését figyelték meg a gyógyszeres terápia szövődményei miatt..

A béta-adrenerg receptor agonistákat katekolaminokba és nem katekolaminokba, izoproterenolba és albuterolba (szalbutamol) sorolják. A béta-agonista szerkezet különböző részeiben bekövetkező változások lehetővé teszik a béta-2-specifitás és a bronchodilatáció időtartamának növelését. A hosszú lipofil oldalláncokkal rendelkező hosszú hatású béta-2-agonisták a béta-2-adrenerg receptor szomszédságában vannak rögzítve, meghosszabbítva a gyógyszer hatékonyságát [Palmqvist M. et al., 1997]. Ugyanakkor a maximális hörgőtágító hatást objektíven érik el, miközben minimalizálják a mellékhatásokat. A béta-adrenerg receptor variációkért felelős géneket azonosítottak, ami arra utal, hogy ezek összefüggésben lehetnek éjszakai asztmával vagy az asztmás fenotípus más jellemzőivel [Shefer A. L., Arm J. P., 1997]..

A béta-2 agonisták hosszú távú használata ellenére sok kérdés és vita maradt. A legtöbb kérdés a bronchiális asztma halálozásának növekedésével jár, amelyet „járványnak” neveznek. 1948-ban Benson és Perlman az inhalációs adrenalin spray túladagolását kardiotoxicitással és halállal hozta összefüggésbe. Ezt követte az első béta-agonista, az izoprenalin értékelése. A túladagolással és a refrakter állapot kialakulásával kapcsolatos megfigyelések asztmában és halálban szenvedő betegeknél, amelyek a gyógyszer növekvő használatával társulnak. Az 1960-as évek elején az asztmás halálozások legnagyobb „járványát” írták le, és főleg Walesben, Angliában, Új-Zélandon és Ausztráliában volt megfigyelhető. A mortalitás növekedése 100 000 lakosra számítva 1-ről 3-ra ebben az időszakban az izoprenalin új formájának megjelenésével járt együtt. Van Meter 1969-ben megjegyezte, hogy az asztmás rohamok súlyossága csökken az előírt izoprenalin adagjának csökkenésével és egy aktívabb, nem szelektív béta-agonista, az orciprenalin alkalmazásával. A terméknek a gyógyszerpiacról való viszonylagos rövid időn belüli későbbi eltávolításával fennálló összefüggés a mortalitás csökkenését eredményezte az előző szintre. Az asztmás halál második "járványát" Új-Zélandon figyelték fel a 70-es évek végén és a 80-as évek elején. Számos analitikai vizsgálat után ez a járvány a viszonylag nem szelektív béta-agonista fenoterol bevezetésével társult. Feltárta a kábítószer-fogyasztás magas arányát a kritikus betegek körében, amelyet nyilván más gyógyszerek nem szabályoztak..

1990-ben publikálták W.O.Spitzer tanulmányát, amely 12301 asztmás beteg receptjét elemezte. A fenoterollal, a szalbutamollal, az orális béta-agonistákkal és a teofillinnel összefüggésben magas halálozási kockázatot azonosítottak. A halálozás kockázata szignifikánsan magasabb volt azokban az esetekben, amikor a szalbutamol alkalmazásának időtartama meghaladta az 1 hónapot. A mortalitás növekedése különféle mechanizmusoknak köszönhető, amelyek magukban foglalják a szívritmuszavarokat, elfedik a béta-agonisták progresszív gyulladásos folyamatokra gyakorolt ​​hatását, negatív hatást gyakorolnak a légutak gyulladására. Végzetes asztmát írtak le olyan betegeknél, akik visszaélnek a béta-agonisták használatával [Sears M.R. et al., 1990]. A szakemberek véleményét néhány béta-agonista negatív hatásáról normál vagy megemelt dózisban más szerzők nem osztják. Ugyanezen adatok és áttekintések elemzése nagyon különböző, kevésbé riasztó következtetéseket von le ezekről a szerzőkről. Sok esetben úgy gondolják, hogy a betegség súlyossága a béta-agonisták fokozott gyakoriságának és dózisának előfutára volt [Me. Fadden E. R. 1995; Nelson H.S., 1995; Devoy M.A.V. et al., 1995]. Az esetek többségében nem írtak fel gyulladáscsökkentő terápiát. Általános egyetértés van azonban abban, hogy a béta-agonisták használatának növelése a szokásos ajánlott dózisok felett további negatív hatásokkal járhat, és hozzájárulhat a rossz eredményekhez..

Efedrin. A szimpatomimetikus hatású gyógyszerek (ephedra-származékok) első említése több évezreddel az új korszak előtt található meg. Az efedrin az első béta agonista terápiás alkalmazásra. Az efedrint 1923-ban szintetizálták sok éve. Az efedrin hörgőtágító hatása közvetett, főként a noradrenalinon keresztül, amely az adrenerg idegek végeiből szabadul fel [Weiner N., 1980]. Kezdetben az efedrint alacsony teofillinnel és fenobarbitállal kombinálták az efedrin központi idegrendszeri mellékhatásainak csökkentése érdekében. Az efedrin gyengén hörgőtágító hatású, és sokkal nagyobb adagokat igényel (2,5-10-szer), mint a közvetlen hatású új orális szimpatomimetikumok. De nagy dózisok mellett olyan mellékhatásokat észlelnek, mint izgatottság, álmatlanság, végtagok remegése, magas vérnyomás, vizeletretenció. Ebben a tekintetben jelenleg az efedrint gyakorlatilag nem használják gyermekeknél..

Adrenalin. Az adrenalin (epinefrin) enyhíti az azonnali allergiás reakciók (anafilaxiás sokk, angioödéma stb.) Megnyilvánulásait. A gyógyszer befolyásolja az alfa, a béta-1 és a béta-2 receptorokat. Az epinefrin az első szintetikus béta agonista. Ezt a gyógyszert jelenleg elsősorban az anafilaxia kezelésére használják. A beadás legjobb módja intramuszkuláris (a hatás gyorsabban kezdődik, mint a szubkután beadás). Az adrenalin gyorsan kezd hatni, de a hatása rövid ideig tart. A mellékhatások a központi idegrendszert és a szív- és érrendszert érintik. Gyermekeknél az adrenalint 1: 1000 hígításban 0,01 ml / kg (1,0 mg / ml) sebességgel adják, általában legfeljebb 0,3 ml 0,1% -os oldat. Ha erre szükség van, ugyanazt az adagot 20 percenként adhatjuk be újra. 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél. 0,05 ml-es adag elegendő, 6 hónaptól 6 évig - 0,12 ml, 6 és 12 év közötti - 0,25 ml, 12 évesnél idősebb - 0,5 ml. Felhívjuk a figyelmet arra, hogy az adrenalint a bronchiális asztmában szenvedő betegnek mutatják be, ha a kilégzés során nem tud csúcsáramot létrehozni [Baranov AA, 1999].

Izoproterenol. Az izoproterenol (izoprenalin) volt az első gyógyszer, amely rezisztens a katekol-o-metil-transzferázzal szemben. A gyógyszert inhalációval, többek között porlasztóval, sublingualis, parenterálisan adtuk be. Belégzéssel történő beadáskor a gyógyszer gyorsan metabolizálódik, és metoxi-izoprenalint képez, amely egyes esetekben hörgőgörcsöt okozhat. Az izoprén-lin maximális hatása 1-3 percen belül jelentkezik, azonban legfeljebb 1-1,5 órán át tart. Az 5% -os oldat egyszeri porlasztása volt a szokásos terápia a bronchiális asztma súlyosbodásakor [Fanta S.I. és mtsai., 1986]. Az izoproterenol kardiotoxicitása azonban még alacsony dózisok esetén is népszerűtlenné tette ezt a terápiát, és gyermekeknél szinte soha nem használták..

Terbutalin. A terbutalin rövid hatású béta-2 szelektív agonista, amelyet orálisan, parenterálisan és aeroszol formájában alkalmaznak. A többi szelektív béta-agonistához hasonlóan a terbutalin is rezisztens a katekol-o-metil-transzferázzal és a monoamin-oxidázzal szemben, ami lehetővé teszi különböző módon történő felírását. Az izoprenalinnal összehasonlítva a terbutalin kétszer aktívabb a hörgőfa tónusánál és sokkal gyengébb a pulzusszámán. A terbutalin hatása 1-2 inhaláció után (0,25 mg) 4-4,5 órán át fennáll [Moler F.W. et., 1988]. A terbutalint por formájában írják fel turbuhaler alkalmazásával. A terbutalin-szulfát (Bricanil Turbuhaler) egy újrafelhasználható száraz por inhalátor. 0,5 mg-ot tartalmaz 1 belégzéssel. Az inhalátort a beteg belégzése aktiválja. A létrehozott turbulens áramlások belélegzéskor megfogják a hatóanyag porát, ami megkönnyíti annak behatolását a hörgőkbe. 3 évesnél idősebb gyermekek számára 0,5 mg (1 adag) szükség szerint előírva.

Szalbutamol. A szalbutamol rövid hatású béta-2-agonista, amelyet 1968 óta alkalmaznak tabletta formájában, oldatban aeroszol, adagolt inhalátor és száraz inhalációs por formájában. A szalbutamol túlnyomórészt béta-2-agonista aktivitást mutat. Szájon át történő beadás esetén a hörgőtágulat 15 percen belül kialakul, a csúcs 2 és 4 óra között, az időtartam pedig legfeljebb 5 óra. Orális beadás után 30 perc elteltével a hatóanyagot a plazmában határozzák meg, és a maximális szintet 2 óra múlva éri el. 200 μg szalbutamol belégzése 1 perc múlva hörgőtágulást okoz. Belégzéssel történő beadáskor a beadott dózisnak csak 10-20% -a éri el a disztális hörgőket és az alveolusokat, míg a gyógyszer nem megy át metilezésen a katekol-o-metiltranszferáz enzim részvételével, vagyis nem alakul át béta-blokkoló metabolitokká. tevékenység. A dózis egy része, amely a légzőrendszerben marad, és az oropharynxben is megtelepszik, és lenyeli - felszívódik, bejut a szisztémás keringésbe, metabolizálódik a májban, majd változatlan formában és vizelettel ürül fenol-szulfát formájában. A szalbutamol kötődési foka a plazmafehérjékben 10%.

A szalbutamolt 100 μg gyógyszer adagolású inhaláló készülékkel alkalmazzák minden inhalációhoz (Ventolin, Salamol, Salbutamol). 2-6 éves gyermekeknél egyszeri 100-200 mcg-os, 6-12 éves - 200 mcg, 12 évesnél idősebb - 200-400 mcg-os adagot legfeljebb napi 3-4 alkalommal írnak fel. A légutakba történő jobb bejutás érdekében a szalbutamolt (Ventolin) egy távtartóval (Bebihaler és Volumatic) használják. A szalbutamolt porlasztóval lehet használni, amelyhez speciális műanyag tartályokban (Ventolin-ködök) állítják elő, amelyek 2,5 mg gyógyszert tartalmaznak szalbutamol-szulfát formájában 2,5 ml sóoldatban. A Ventolin-köd nem injekcióra szolgál, és hígítatlanul használják. A 18 hónaposnál idősebb gyermekeknél a szalbutamol átlagos kezdő adagja porlasztóval inhalálva 2,5 mg, a minimum 1,25 mg. Szükség esetén az adag 5 mg-ra emelhető orvosi felügyelet mellett. A belégzés naponta négyszer megismételhető. Az otthon Ventolin-ködöt használó gyermekek szüleit figyelmeztetni kell arra, hogy lehetetlen önállóan növelni a gyógyszer adagját, ezt csak a kezelőorvos döntheti el..

A Ventolin Light Breathing gyógyszer egy adagolt inhalációs aeroszol. Inhalációs készülékkel ellátott műanyag tok formájában állítják elő, 100 μg szalbutamolt tartalmaz egy adagban. A készülék sajátossága, hogy nincs szükség az inhaláció szinkronizálására a patron megnyomásával. Az inhalátort a beteg belégzése aktiválja. Belégzéskor a szelep kinyílik, és egy bizonyos adag gyógyszer belép a légzőrendszerbe.

A szalbutamolt inhalációs porként is használják (Ven-todisk, Salben) egy speciális eszköz segítségével. A Ventodisk 200 mcg vagy 400 mcg szalbutamol-szulfátot tartalmaz 1 adagban. A salben 1 adagban 200 mcg szalbutamolt tartalmaz. Hordozóporként ebben a készítményben nátrium-benzoátot (9,8 mg) használnak, amelynek antiszeptikus, mukolitikus és gombaellenes tulajdonságai vannak. A ciklohalert inhalációs eszközként használják.

A szalbutamol mellékhatásai közé tartozik a tachycardia, a végtagok remegése, fejfájás.

Fenoterol. A fenoterol, a metaproterinol származéka, rövid hatású szelektív béta-2 agonista. A fenoterol inhaláció után gyorsan felszívódik. Belégzéssel történő beadáskor a gyógyszer kétféle módon kerül a szisztémás keringésbe, mint más aeroszolos gyógyszerek. Az első - kevés függ a belélegzett dózistól, és a gyógyszer felszívódásához kapcsolódik a légzőszervek nyálkahártyájából; a másik a lenyelt gyógyszer mennyiségétől függ, vagyis az eredetileg belélegzett adaggal függ össze. A fenoterolt nem metabolizálja a katekol-o-metiltranszferáz enzim. A plazmafehérjéhez való kötődés 40-55%.

A fenoterolt adagolt inhalátorral írják fel 6 évesnél idősebb gyermekek számára. Előnyben részesítjük a Berotek-100-at, amely 100 mcg gyógyszert tartalmaz 1 inhalációs adagban. A fenoterol Berotek-100 formájában történő alkalmazása csökkentheti a mellékhatások gyakoriságát és jobb elviselhetőséget érhet el.

A fenoterol és a szalbutamol hatékonyságának és tolerálhatóságának összehasonlító, randomizált vizsgálatai során kimutatták, hogy a 200 mcg-os dózisú fenoterolnak valamivel hangsúlyosabb hörgőtágító hatása van, mint a fenoterolnak és a salbutamolnak 100 mcg-os dózisnál. Ugyanakkor, amint azt a fentiekben említettük, a Berotek-200 (200 μg) gyógyszer tolerálhatósága szignifikánsan alacsonyabb, mint a Berotek-100 (100 μg) és a salbutamol 100 μg dózisban [Wong C.S. et al., 1990]. A Berotek N-t (fenoterol-hidrobromid) adagolt aeroszolos inhalátorban állítják elő - 100 mcg egy inhalációs adagban egy biztonságos, freon-alternatív hordozógáz-hidrofluor-alkán (HFA) alapján, amelyet a Nemzetközi Gyógyszerészeti Aerosol Konzorcium (IPACT) fogad el optimális farmakológiai biztonságossággal és ezzel egyenértékű a töltőanyag tulajdonságai adagolt aeroszolok esetében. A CFC-mentes adagolási aeroszolokra való áttérés időszakában a gyógyszerpiacon a Berotek freontartalmú dózisformái egyszerre lehetnek jelen: Berotek 100 és Berotek N 100 μg dózisban, egy inhalációban, alternatív hajtóanyaggal. 6 évesnél idősebb gyermekeknél alkalmazzák, 1-2 inhaláció naponta 3-4 alkalommal.

A Berotek - inhalációs oldat 1,0 mg fenoterol-hidrobromidot tartalmaz 1 ml-ben. 6-12 éves gyermekeknél 0,25-0,5 ml (5-10 csepp) oldatot használnak. 6 évesnél fiatalabb gyermekek esetében korlátozott adatok állnak rendelkezésre a gyógyszer használatáról. A kezelést csak orvosi felügyelet mellett végezzük, 50 μg / kg dózist alkalmazunk. Először egy steril sóoldatot vezetünk a porlasztókamrába a szükséges térfogatban (1,5-2,0 ml), majd hozzáadjuk az életkornak megfelelő Beroteca adagot. A felhasználás után megmaradt oldatot nem használják..

A Berotek mellékhatásai nem különböznek a többi szimpatomimetikától. A fenoterol inotrop és kronotróp kardiovaszkuláris hatást vált ki, amely összehasonlítható az izoproterenollal, és kifejezettebb, mint a szalbutamol és a terbutalin ekvivalens dózisokban [Wong C.S. et al., 1990].

A hörgőtónust főként a parasimpatikus kolinerg beidegződés határozza meg, és jelentősen fokozódik bronchiális asztmában, amely hörgő hiperreaktivitást és reflex hörgőkonstrikciót okoz. Az idegvégződésekben felszabaduló neurotranszmitter acetilkolin, amely a kolinerg receptorokra hat, a simaizmok összehúzódásához vezet, fokozza a szubmukózus mirigyek szekrécióját és hörgőszűkületet okoz. A béta-2-agonisták elégtelen hörgőtágító hatásával az ipratropium-bromid további adagolása, amelynek antikolinerg hatása van, szinergikus hatáshoz vezet. A Berodual kombinált készítmény összetétele fenoterol-hidrobromidot és ipratropium-bromidot tartalmaz. A gyógyszert adagolt aeroszol formájában használják (1 dózisban 50 mcg fenoterol és 29 mcg ipratropium-bromid), inhalációs oldat formájában (1 ml - 20 csepp, 500 mcg fenoterolt és 250 mcg ipratropium-bromidot tartalmaz). Az adagolt aeroszolt 3 évesnél idősebb gyermekek számára írják elő, napi 1-2 adagot. A fenoterol egy antikolinerg gyógyszerrel kombinálva nagyon hatékony, és mellékhatásai ritkán fordulnak elő. A Beredual oldatot porlasztón keresztüli inhalációhoz használják 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél 0,5 ml (10 csepp) dózisban naponta háromszor, 6 évesnél idősebb gyermekeknél -0,5-1,0 (10-20 csepp) 4-ig naponta egyszer. Az ajánlott adagot a porlasztókamrában sóoldattal 2,0-3,0 ml-re hígítjuk.

Az 1980-as évek végén két retard felszabadulású béta-szimpatomimetikát, a formoterolt és a szalmeterolt hoztak létre, amelyek időtartama eléri a 12 órát, ami lehetővé teszi az adagolás gyakoriságának napi kétszeresére való csökkentését. A béta-2-agonisták hatásának időtartama a gyógyszer lipofilitásával magyarázható [Arvidsson R. et al., 1989]. Az erősen lipofil formoterol a plazmamembránba kerül és visszatartja azt. Ugyanakkor a gyógyszer jelentős mennyisége, amely vízben oldódhat, lehetővé teszi az azonnali kölcsönhatás elérését a simaizomsejt béta-2-adrenerg receptorával, amely meghatározza a hörgőtágító hatás gyors kialakulását formoterol szedésekor, amely hasonló a rövid hatású béta-2-agonistákhoz. Az elhúzódó hatást a formoterol kis adagjainak fokozatos felszabadulása határozza meg a plazmalemmából.

A hagyományos adrenerg agonistákkal ellentétben a retard gyógyszerek hatása valamivel később jelentkezik. E tekintetben a gyógyszerek nem a hörgőgörcs rohamainak enyhítésére szolgálnak, hanem hosszabb folyamatos terápiára ajánlhatók a fulladásos támadások és a betegség súlyosbodásának megelőzése érdekében. A hosszan tartó szimpatomimetikumok hosszú távú alkalmazásának célszerűségéről szóló vélemények azonban meglehetősen ellentmondásosak. A béta-2-agonisták által a hízósejtek által a mediátorok in vitro felszabadulására gyakorolt ​​hatás vizsgálatának adatai alapján a szalmeterolt és a formoterolt gyulladáscsökkentő hatásoknak tulajdonítják [Lofdahl C.G. és mtsai., 1991]. Ezek a gyógyszerek gátolták az alveoláris makrofágok által stimulált gyulladásos mediátorok felszabadulását a szenzibilizált tüdőszövetből, csökkentették az eozinofilek aktivitását [Mita N. et al., 1983; Dahl R. etal., 1991].

Formoterol. A formoterol egy nagyon szelektív, hosszú hatású béta-2 agonista, amelynek gyors a hatása. 12 μg gyógyszer kijelölésével a maximális hörgőtágulás 5 perc múlva figyelhető meg és 12 órán át tart. Szupportív és sürgősségi terápiára egyaránt alkalmazzák [Arvidsson R. et al., 1989]. A formoterol jelentős védelmet nyújt a metakolin által okozott hörgőgörcs ellen 12 órán belül, és az inhaláció után 4 órán belül gátolja a testmozgás és a hiperventiláció okozta hörgőgörcsöt [McAlpine L.G. et al., 1990]. Összehasonlító vizsgálat eredményeként kimutatták, hogy a formoterol a beadást követő 12 órán belül nem kevesebb hörgőtágító hatást mutat, mint maximális hatásánál a szalbutamol. A beadás után 3-4 órával a formoterol lényegesen aktívabb, mint a szalbutamol [Palmqvist M. és mtsai, 1997]. A gyógyszer átlagosan 60% -ban felszívódik, fehérjékhez kötődik, a májban nagymértékben metabolizálódik glükuronidok képződésével. A formoterol eliminálódik, főleg metabolitok formájában (a beadott adag 94% -áig), a változatlan formoterol mennyisége nem haladja meg a 7-14% -ot. A gyógyszer kumulációját nem figyelték meg [Arvidsson R. et al., 1989].

A formoterol (Oxisturbuhaler) egy inhalációs por. 12 évesnél idősebb gyermekeknél alkalmazzák. Minden inhalációs dózis 4,5 mcg vagy 9 mcg formoterol-fumarátot tartalmaz. A hatás 1-3 perc alatt jelentkezik és 12 órán át tart. 4 perc elteltével minden betegnél megfigyelték a FEV1 növekedését. Az Oxis-t a reverzibilis légúti elzáródás kezelésére és megelőzésére, valamint gyulladáscsökkentőkkel kombinálva alkalmazzák [Palmqvist M. és mtsai, 1997]..

Foradil - inhalált formoterol adagolt aeroszol, 1 adag 12 mcg formoterol-fumarátot tartalmaz. 5 évesnél idősebb gyermekek számára napi 2-szer 12-24 mcg-ra írják fel.

Szalmeterol. A szalmeterol (Serevent) hosszan tartó hatású szelektív béta-2-agonista. A hatás 12 órán át fennáll. A szerkezet hasonló a szalbutamolhoz, hosszú lipofil oldallánccal, amely a komponenst pontosan a béta-2-adrenoreceptor közelében rögzíti, ami meghosszabbítja a gyógyszer hatását.

A szalmeterol lipofilicitása ezerszer nagyobb, mint a szalbutamol és más béta-agonistáké. Ennek eredményeként a gyógyszer gyorsan behatol a sejtmembránba, majd lassan mozog maga a receptor foszfolipid rétege mentén. Feltételezzük, hogy a szalmeterol molekula úgy alakul át, hogy aktív része a receptor ugyanazon régiójához kötődik, amellyel a szalbutamol és az adrenalin kölcsönhatása lehetséges, és biztosítja a receptor hatásmechanizmusát. A szalmeterol molekula másik része, egy hosszú, rugalmas lánc, mélyen behatol a sejtmembrán hidrofób régiójába, és meghatározza annak farmakológiai jellemzőit [Green S.A. etal., 1996]. Nyilvánvalóan ez megmagyarázza a különbségeket a szalmeterol és más béta-agonisták között. A szalbutamol receptorhoz való kötődése versenyképes, ezért gyorsan disszociál, míg a szalmeterol nem kompetitív agonista. Ebben a tekintetben a szalbutamol rövid hatású gyógyszer, miközben a szalmeterol hatása sokáig fennmarad [Johnson M., 1990, Schlosser N.J.J. etal., 1998].

A szalmeterol egyedülálló hatásmechanizmusának köszönhető, hogy a gyógyszer hatása meghosszabbodik. A szalmeterol lokálisan hat a tüdőben. A közelmúltban kifejlesztett rendkívül érzékeny módszer alkalmazása ellenére [Jones A.E. et al., 1997], a szalmeterol a plazmában csak az inhalációt követő 20-30 percen belül mutatható ki, ezért farmakológiai profilját nem lehet teljes mértékben jellemezni. Hosszan tartó, több mint 12 hónapos kezelés esetén a szalmeterol alkalmazása légúti elzáródásban szenvedő betegeknél nem észleltek káros hatásokat [Schlosser N.J.J. etal., 1998].

A szalmeterol bronchiális asztmában szenvedő betegeknél csökkenti a túlérzékenységet a hisztaminra és a metakolinra. Meg kell jegyezni, hogy a szalmeterol, mint a formoterol, csökkenti a korai és késői allergiás reakciókat. A vér és a hörgők váladékának sejtösszetételének elemzése azonban azt mutatta, hogy a gyulladásos folyamatok kialakulását meghatározó sejtek funkcionális aktivitásának mértéke nem csökken a szimpatomimetikumokkal végzett terápia során. Kimutatták, hogy a kortikoszteroidok hatására érzékeny rendszerekben a szalmeterol, például a citokinek fibroblasztok általi szintézise [Roth M. et al., 1996] vagy az eozinofilek apoptózisa [Anenden V. et al., 1998] fokozza a szteroid hatását.

A szalmeterolt (Serevent) 4 évesnél idősebb gyermekek számára napi 2-szer 25-50 mcg-ban írják fel, ehhez Volumatic távtartó használható. Leggyakrabban a szalmeterolt napi kétszer 50 mcg dózisban írják fel, ami optimális az enyhe és közepesen súlyos bronchiális asztmában szenvedő betegek számára. A betegség súlyosabb lefolyása esetén a gyógyszert inhalációs és orális kortikoszteroidokkal, nátrium-kromoglikáttal, nedokromillal és teofillinnel kombinálva alkalmazzák [Chuchalin A.G. et al., 1998]. A szalmeterol 50 mcg dózisban szignifikánsan nagyobb hatást eredményez, mint a napi négyszer 200 mcg dózisú szalbutamol [Devoy MAV etal, 1995]. A bronchiás asztma súlyosbodását a szalmeterol-kezelés alatt sokkal ritkábban figyelték meg, mint a szalbutamol alkalmazásakor. Gyermekeknél az inhalációs kortikoszteroidokkal (flutikazon-propionát) és az elhúzódó béta-2-agonistákkal történő kombinált terápia alkalmazása növelheti a terápia hatékonyságát az inhalációs kortikoszteroidok dózisának növelése nélkül [Geppe I.A. et al., 1999].

A mellékhatások (fejfájás, izomgörcsök, remegés, szívdobogás) gyakorisága nem különbözik más szimpatomimetikumoktól, és 1,5-3% 50 mcg dózis mellett, és 7-8% 100 mcg dózis mellett..

Spiropent (clenbuterol) - hosszan tartó hörgőtágító hatása van 12 órán át a béta-2 receptorok szelektív stimulálásával. A tabletta 0,02 mg klenbuterol-hidrokloridot tartalmaz. 12 évesnél idősebb gyermekek számára írják fel, naponta kétszer 1 tablettát. A Spiropenta szirupot (5 ml szirup 0,005 mg klenbuterol-hidrokloridot tartalmaz) 2 évesnél fiatalabb gyermekek számára írnak fel - 5 ml naponta kétszer, 2-4 éves korig - 5 ml naponta háromszor, 4-6 éves korig - 10 ml naponta kétszer, 6 -12 éves - 15 ml naponta 2 alkalommal.

A modern farmakológia figyelembe veszi a bronchiális asztma terápiájának irányait, és kombinált gyógyszerek létrehozásakor használja a béta-2-agonisták tulajdonságait..

Kromonok kombinációját rövid hatású béta-2-agonistákkal (Ditek, Intal-plus), valamint inhalációs kortikoszteroidok és elhúzódó hatású béta-agonisták (Seretide) kombinációját alkalmazzák..

Ditek. A Ditek egy mért dózisú aeroszol, amely két, különböző tulajdonságokkal rendelkező aktív komponenst tartalmaz: szelektív béta-2-agonista fenoterolt (0,05 mg) és nátrium-kromoglikátot (1,0 mg)..

A szimpatomimetikumok hatása a hörgőizmok béta-2-adrenerg receptoraihoz való kötődése következtében erőteljes hörgőtágító hatáshoz vezet, a nátrium-kromoglikát stabilizáló hatást gyakorol a hízósejtekre. A gyógyszer gátolja a hisztamin, a kemotaktikus faktorok és más vegyületek felszabadulását, ezáltal blokkolja az allergiás reakciók azonnali típusát. Ez viszont megakadályozza az allergiás reakciók késői fázisának "kezdetét". Klinikai vizsgálatokban megmutatták a Ditek előnyét mindkét komponenshez külön-külön véve [Gehrke I. eta. 1986]. A Ditek hatékonysága nem alacsonyabb az Intalnál, mint az "alap" vagy az antiallergiás terápia eszközeként.

A Ditek profilaktikus hatást fejt ki, és alkalmazható az alapterápia eszközeként a megelőző és terápiás hatás kombinációja miatt, valamint tüneti gyógyszerként enyhe roham esetén. Napi 4 alkalommal 2 adagban alkalmazzák. A hörgőgörcs megelőzése érdekében a gyógyszer 2 adagját belélegzik, mielőtt allergénnel vagy fizikai aktivitással érintkeznének.

A Seretide egy inhalációs gyógyszer rendszeres kezelésre. A Seretide flutikazon-propionátot és szalmetorolt ​​tartalmaz, gyulladáscsökkentő és hörgőtágító hatású. Kapható por formájában Multidisk-en és hidrofluor-alkán adagolt inhalátor formájában. A többlemezes adagok 50 mcg szalmeterol-xinafoátot tartalmaznak 100 vagy 250 mcg flutikazon-propionáttal kombinálva (Seretide 50/100 vagy Seretide 50/250)..

A szeretide hatékonyságát és biztonságosságát randomizált, kontrollált vizsgálatokban bizonyították, több mint 4200, különböző súlyosságú bronchiális asztmában szenvedő gyermek és felnőtt bevonásával. Kimutatták, hogy a szeretid hatékonyabb, mint az egyes komponensek monoterápiája, és ugyanolyan hatékony, mint mindkét gyógyszer, amelyeket egyidejűleg, de különböző inhalátorokban alkalmaznak. Bizonyíték van arra, hogy a szisztémás kortikoszteroidok növelik a rövid hatású béta-agonisták hatékonyságát, amikor a tolerancia kezdeti jelei megjelennek, ami közvetlenül összefüggésben lehet a kortikoszteroidok béta-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatásával. Másrészt feltételezzük, hogy a béta-agonisták nagy dózisa csökkentheti az inhalációs kortikoszteroidok hatékonyságát [Woolcock A.J. et al., 1996].

A gyógyszer két összetevőjének kölcsönhatására vonatkozó adatokat a hatásmechanizmus különbségei határozzák meg. A szalmeterol molekula oldallánca kölcsönhatásba lép a membrán béta-2 receptorainak külső részével, hosszan tartó hörgőtágító hatást okozva [Green S.A. és mtsai., 1996]. A flutikazon-propionát az intracelluláris glükokortikoid receptorhoz kötődik, és aktív receptor-szteroid komplexet alkot. Ez a komplex dimer formájában a sejtmagba vándorol és specifikus DNS-szekvenciákhoz kötődik. Ez a gyulladáscsökkentő mediátorok szintéziséért felelős különféle gének átírásához vezet, és végül gyulladáscsökkentő hatáshoz vezet. Kimutatták, hogy a hosszú hatású béta-agonisták és a kortikoszteroidok kölcsönhatásba lépnek molekuláris szinten. A kortikoszteroidok fokozzák a béta-2-adrenerg receptorok transzkripcióját az emberi tüdőben [MakJ.C. és munkatársai, 1995], és fokozzák a béta-2 receptorok szintézisét a légzőszervek nyálkahártyájában [Baraniuk J.N. és mtsai., 1997]. Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a kortikoszteroidok csökkentik a deszenzitizációt és a béta-2 receptor toleranciát [Chung K-F. et al., 1998] és az elhúzódó béta-2-agonisták, köztük a szalmeterol, egy inaktív szteroidreceptort stimulálnak (a foszforilációs mechanizmus révén). Ennek eredményeként ez utóbbi érzékenyebbé válik a szteroidfüggő aktiválódásra. A Seretide-et 4 évesnél idősebb gyermekek számára írják fel, különböző fokozatú bronchiális asztmával, a betegség tüneteinek fenntartása mellett, az inhalációs kortikoszteroidokkal történő kezelés során, valamint azoknak a betegeknek, akiknek hörgőtágítók és kromonok rendszeres alkalmazásakor inhalációs kortikoszteroidokat kell használniuk. A kombinált gyógyszer alkalmazása a tüdőfunkció jelentős javulásához vezetett, az asztma tüneteinek megbízható kontrollját biztosította, szemben az inhalációs kortikoszteroid dózisának megduplázásával [WoolcockA.J. etal., 1996; Kelsen S.G. etal., 1999]. A mellékvesék működésének vizsgálata a szeretid kezelés alatt nem mutatott hatást a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszerre [Aubier M. és mtsai, 1999]. Kimutatták, hogy a gyógyszer jól tolerálható gyermekeknél. A szeretiddel kezelt gyermekek mellékhatásai között a garat nyálkahártyájának irritációja (6%), fejfájás (6%) és candidiasis (4%) volt [Sharma R.K. etal., 1996].

Az alkalmazás módjai. A béta-2 agonisták beadhatók orálisan, inhalációval vagy parenterálisan. Optimális terápiás hatást biztosít a gyermekek belélegzése egy adagolóval ellátott aeroszol inhalátorból, távtartóval vagy porlasztóval. A béta-2-agonisták távtartóval történő kinevezése lehetővé teszi ismételt dózisok beadását, összesen ekvivalensnek a porlasztót használó adagokkal [Colacone K.F. és mtsai., 1993; Bowton D.L. et al., 1992]. A klórfluor-szénhidrogének negatív hatása miatt az ózonrétegre, és a Montreali Jegyzőkönyvnek (1986) megfelelően az adagolt aeroszolos inhalátorokban lévő freont olyan hajtóanyagok helyettesítik, amelyek nem károsítják az ózonréteget. Egyéb szállítási eszközöket fejlesztenek és fejlesztenek: száraz adagolású inhalátorok, porlasztók, inhalátorok "könnyű légzés". 1997-ben Oroszország elfogadta a „bronchiális asztma gyermekeknél” nemzeti programot. Kezelési stratégia és megelőzés ”. A program célja a bronchiális asztmában szenvedő gyermekek diagnózisának és kezelésének javítása. Fontos helyet foglal el a bronchiális asztmában szenvedő gyermekek súlyosbodásainak terápiája, amelyet gyakran a mentők orvosai végeznek. A modern gyakorlatban széles körben alkalmazzák az aeroszolterápiát, amely összefügg a gyógyszerek légutak általi gyors leadásának lehetőségével, a magas helyi aktivitással és a mellékhatások szisztémás hatásainak csökkenésével. Használata nehéz lehet az állapot súlyossága vagy az életkori sajátosságok miatt. Ebben a tekintetben az elmúlt években a porlasztó terápia egyre szélesebb körben elterjedt a bronchiális asztma súlyosbodásának kezelésében..

A porlasztó terápiát egy speciális porlasztó eszközzel hajtják végre, amely magában foglalja magát a porlasztót és egy kompresszort, amely 4-6 l / perc áramlást hoz létre a 2-5 mikron méretű gyógyszerrészecskék permetezéséhez..

A porlasztó kezelés nem igényli az inhaláció és a légzés összehangolását, és lehetővé teszi a gyógyszer nagy koncentrációjának kialakulását a tüdőben. A porlasztó kezelés célja a gyógyszer terápiás dózisának aeroszol formában történő leadása és farmakodinamikai válasz elérése rövid idő alatt..

A permetezett gyógyszer teljes térfogata a porlasztón 2-3 ml, ezért kezdetben 1-1,5 ml sóoldatot öntünk a porlasztóba, majd hozzáadjuk a szükséges adag hörgőgörcsoldót..

Előnyben részesítik a szájon át történő belégzést, míg a gyermek a szájrészen keresztül lélegzik, de az élet első éveiben gyermekeknél speciálisan kiválasztott szorosan illeszkedő maszkot lehet használni. Az inhaláció időtartama 5-10 perc, a gyógyszer porlasztásának teljes leállításáig.

A gyermekek kezelésében a porlasztó terápia különleges helyet foglal el a könnyű beadás, a magas hatékonyság és az élet első hónapjaitól való alkalmazásának lehetősége miatt. A porlasztó terápiát a támadás bármilyen súlyosságára alkalmazzák. Ugyanakkor emlékeztetni kell arra, hogy egy beteg gyermek kezelésekor figyelembe kell venni mind a betegség súlyosbodását megelőző, mind az exacerbációt jellemző sajátosságokat..

A béta-2 agonisták szisztémás hatásai. A béta-2-agonisták szisztémás hatása dózisfüggő, és a gyógyszer belélegzése után a hörgők átjárhatóságának javulásával járhat. Szisztémás felszívódás figyelhető meg a pulmonalis vaszkuláris ágyon keresztül, a lipofil komponensek gyorsabban felszívódnak a gyomor-bél traktusból.

Hypokalemia. Alapvetõen hipokalémia figyelhetõ meg a béta-agonisták szisztémás beadásával, de nagy dózisok inhalálásával is [Crane J. és mtsai, 1989; Neville A. és mtsai., 1977]. A hipokalémia a kálium vázizomba történő intracelluláris transzferjének eredménye, a membrán-nátrium / kálium-ATPáz béta-agonista stimulációja miatt. Bizonyíték van a káliumionok intracelluláris mozgására a hasnyálmirigy béta-2 receptorainak stimulálása révén, ami az inzulin koncentrációjának növekedéséhez vezet [Smith S.R., Kendal M.J., 1984]. A káliumionok extracelluláris koncentrációja a miokardiális stabilitás legfontosabb oka. Ezért, ha nagy dózisú béta-2-agonistákat írnak fel, szívritmuszavar, a QT-intervallum meghosszabbodása az EKG-n [Higgins R.M. és mtsai., 1987]. A béta-2-agonisták hipokalémiás hatása fokozható kortikoszteroidok, diuretikumok, teofillin egyidejű alkalmazásával.

Hypoxia. A hörgőgörcsoldók kijelölése fokozhatja a hipoxiát [Harris L., 1972]. A PaO2 csökkenése a hörgőtágító kinevezése után 5 percen belül megfigyelhető. Bár a hypoxia átmeneti és mérsékelt, súlyos asztmában súlyosbodása fokozhatja a szívizom változását..

Anyagcserezavarok. A béta-2-agonisták felírása esetén csökken a szérum magnézium-, kalcium- és foszforszintje, ami valószínűleg együtt jár az inzulinkeringés szintjének emelkedésével [Phillips P.J., 1980].

A szívizom toxicitása. A béta-agonisták a béta-receptorokra gyakorolt ​​hatásuk révén növelik a szívizom összehúzódásának erejét (inotropikus hatás) és az összehúzódás gyakoriságát (kronotrop hatás). Ebben az esetben megnő a szívteljesítmény és a szívizom oxigénfogyasztása. Ez a hatás minimalizálható szelektív béta-2 agonisták alkalmazásával. A béta-2-agonistákkal való visszaéléssel jelentős hemodinamikai hatások figyelhetők meg, például a szívteljesítmény növekedése, a stroke térfogata [Phillips P.J., 1980]. A kortikoszteroidokkal történő kezelés megakadályozza az ilyen rendellenességeket [Chung KE, 1998].

Hatások a központi idegrendszerre. A szelektív béta-agonisták nem váltanak ki jelentős központi idegrendszeri stimulációt, mivel nem lépik át a vér-agy gátat.

Csontváz izomzata. A végtagi remegés a béta-2-agonisták szisztémás adagolásának dózisfüggő jelensége.

Paradox hörgőgörcs. Paradox hörgőgörcsöt figyelnek meg a béta-agonisták alkalmazása után olyan kiválasztott betegeknél, akik visszaélnek az aeroszolos dózisú inhalátorokkal [Lonky S.A. et al., 1980]. A reflex hörgőgörcs oka lehet egy aeroszolos készülék irritáló hatása vagy a béta-adrenerg tachyphylaxis.

A béta-2-adrenerg agonisták alkalmazásának taktikája. A béta-2-agonisták az enyhe, mérsékelt vagy akár súlyos asztma esetén a hörgőgörcs terápiájának első vonalai, gyakran biztosítva a hörgőgörcs megfordulását. A rövid hatású inhalációs béta-agonisták optimális gyógyszerek az asztmás rohamok enyhítésére, valamint a bronchiális asztma exacerbációinak és a testmozgás okozta bronchospasmus megelőzésére. Abban az esetben, ha a beteg tervezett terápiát kap, és ugyanakkor szükség van az inhalációs szimpatomimetikumok további felírására, a kérdés leggyakrabban a terápia elégtelenségére vonatkozik. A belélegzett szimpatomimetikumok alkalmazását minimalizálni kell, és szükség esetén sürgősségi segítségként fel kell őket írni, mivel a gyógyszer által kontrollált bronchiális asztma lefolyása általában nem igényli a gyakori alkalmazást. Úgy gondolják, hogy a rövid hatású béta-agonisták rendszeres alkalmazása nem elegendő az asztma tüneteinek, a maximális kilégzési áramlási sebesség és a bronchiális hiperreaktivitás megfelelő ellenőrzésének biztosításához [Sears M.R. et al., 1990].

A terápia gyulladáscsökkentő gyógyszereken alapul, esetenként béta-agonistákat "igény szerint" adva. A béta-2 agonisták hatékonysága gyakran hamis érzéssel látja el a betegeket, ami a gyulladáscsökkentő terápia megszakításához vezet. Az óvatosság a béta-agonisták rendszeres felírásakor azt a feltételezést határozza meg, hogy a tachyphylaxis hörgőtágítókká fejlődik, vagy csökken a béta-2-agonisták azon képességének csökkenése, hogy más ingerek által okozott hörgőgörcsöket kivédjék [Barnes P.J., 1993]. A béta-agonisták ismételt alkalmazásával a betegség lefolyásának romlása és a bronchiális hiperreaktivitás növekedése lehetséges [Vathenen A.S. et al., 1988]. Mi okozza a hörgőtágító hatás csökkentésében bekövetkező változásokat, a hatás időtartama nem egyértelmű. Az enyhe bronchiális asztmában szenvedő betegek béta-agonistákkal történő rendszeres kezelésével kombinálható a maximális kilégzési áramlási sebesség változékonyságának növekedése, az erőltetett kilégzési térfogat csökkenése, a hisztamin iránti bronchiális reaktivitás növekedése a kezelés előtti időszakhoz képest [Wahedna I., 1993]. Ilyen változások figyelhetők meg a terbutalin, a fenoterol és a szalbutamol, valamint feltehetően a béta-agonisták teljes osztályának gyógyszerei [Vathenen A.S. et al., 1988; Sears M.R. et al., 1990]. Ezen változások mechanizmusa nem világos. A béta-receptorok deszenzitizálása a simaizom relaxációjának csökkenésével és a mediátorok felszabadulásának növekedésével, a béta-receptorok számának és funkcionális állapotának csökkenésével [Vathenen A.S. et al., 1988], de más szerzők úgy vélik, hogy ez nem a deszenzitizációval, hanem a bronchodilatáció utáni allergének expozíciójának növekedésével és a bronchiális hiperreaktivitás későbbi növekedésével jár együtt [Barnes P.J., 1993].

Az elmúlt évek szakirodalmában aktívan megvitatták a béta-2-agonisták állandó, rendszeres alkalmazásának lehetőségét és az ilyen recept előnyeit epizodikus használatukkal szemben. Jelenleg nehéz megmondani, mennyire igaz ez a nézőpont. Erre a kérdésre további multicentrikus vizsgálatok nélkül egyelőre nem lehet választ adni. A GINA és a „Bronhiális asztma gyermekeknél. Kezelési stratégia és megelőzés ”a gyermekek enyhe hörgő asztma kezelésének fokozatos megközelítése szempontjából is, ha gyakori (hetente több mint 3 alkalommal) béta-2-agonisták beadására van szükség, a gyulladáscsökkentő terápia korrekciója ajánlott.

Az ambuláns stádiumú alapellátás magában foglalja a rövid hatású béta-2-agonisták belélegzésének enyhe és közepes vagy súlyos súlyosbodását, ha lehetséges, nagy térfogatú távtartón (kisgyermekek számára arcmaszkkal) akár 10 inhalációig (1530 másodpercenként 1 lélegzetvétel) vagy porlasztókészülék. Súlyos rohamok esetén a porlasztó kezelést részesítik előnyben. A béta-2-agonistákat periodikusan, 20-30 percenként, egy órán át, majd szükség szerint 4 óránként alkalmazzuk. A hörgőgörcsoldó hatás fokozható ipratropium-bromid hozzáadásával.

Jelenleg, hosszan tartó béta-agonisták kifejlesztésével, ajánlatos ezeket a gyógyszereket kombinálni gyulladáscsökkentő terápiával..

Bár a bronchiális asztma bronchiális hiperreaktivitásának mechanizmusait még vizsgálják, ennek fő oka a gyulladás jelenléte a légutakban. E tekintetben az enyhe és közepesen súlyos asztma gyulladáscsökkentő terápiája magában foglalja a kromoglikátot és a nátrium-alul-kromilt, a közepesen súlyos és súlyos bronchiális asztma esetében az inhalációs kortikoszteroidokat. Az alapvető gyulladáscsökkentő terápia csökkenti a gyulladásos folyamatot, a hörgőgörcsoldók pedig elősegítik a hörgőgörcsös reakciókat.

Az inhalációs szimpatomimetikumok előírása során fokozott figyelmet kell fordítani az inhalációs technikára. A gyógyszer bevezetése előtt a betegnek mély kilégzést kell végrehajtania. A belégzést lassan, 1-2 másodperccel el kell végezni, mielőtt megnyomná az inhalációs szelepet, hogy az a maximális belégzési sebesség pillanatában essen le. A gyógyszer belélegzése után 5-10 másodpercig tartsa vissza a lélegzetét.

Az inspiráció és a gyógyszer beadásának pillanatával való szinkronizálásának problémája az egyik legfontosabbnak bizonyult. Néhány beteg gyermek nem képes elsajátítani és helyesen elvégezni a légzési manővert. Az ilyen betegeknek ajánlott speciális eszközöket használni, mint például távtartókat, egyedi ultrahangos inhalátorokat (porlasztókat), vagy váltsanak por alakú gyógyszerek inhalálására spinhalerek, diszkálerek és turbohalerek segítségével..

Így a fentiek arra engednek következtetni, hogy a béta-2-agonisták az egyik fő hatóanyag a bronchiális asztma kezelésében, és hörgőgörcs (rövid hatású inhalációs formák) rohamainak enyhítésére, valamint megelőző szerként az éjszakai asztmás rohamok és a betegségek (retard gyógyszerek).

Kolinerg receptor antagonisták. A kolinerg antagonistákat napjainkban széles körben alkalmazzák az obstruktív légúti betegségek kezelésében. A légutak vegetatív beidegzését általában a paraszimpatikus idegrendszer biztosítja a vagális ideg rostjain keresztül. A tüdőben a hüvelyi ideg ágai széles körben képviseltetik magukat a peribronchialis ganglionokban, amelyek leggyakrabban a nagy hörgők közelében helyezkednek el. A nyálmirigyek, a simaizomsejtek, a pulmonalis artériás és a ciliáris hámsejtek beidegzése posztganglionos rostokon keresztül történik, amelyek acetilkolinot szolgáltatnak és képesek aktiválni a tüdő muszkarinreceptorait [Richardson J.B., 1982]..

Ezeknek a receptoroknak az aktiválása fokozott nyálkatermelést, simaizomgörcsöt és fokozott csillóütést eredményez. A kolinerg tónus az uralkodó kontroll faktor a normál tüdőfiziológiában.

Kis számú efferens idegrost képviseli a nem adrenerg, nem kolinerg idegrendszert (purinerg ágak). Ezen idegrendszer mediátorai közé tartozik a vazoaktív bélpeptid, a hisztidin peptid, a metionin, amelyek acetilkolin mellett vannak jelen az idegvégződéseknél. A purineg végződések stimulálása után felszabadult mediátorok ellensúlyozzák a simaizom-görcsöt azáltal, hogy hörgőtágító hatást fejtenek ki a parasimpatikus idegvégződésekből felszabaduló acetilkolin hatásával ellentétben..

A kolinerg idegek a fő hörgőszűkítő idegi mechanizmusok állatokban és emberekben. A kolinerg idegek felemelkednek az agytörzsbe, és vagális idegként leereszkednek, átjutva a légutak falában elhelyezkedő ganglionokba. Ezekből a ganglionokból a rövid posztganglionos rostok megközelítik a simaizmokat és a submucous mirigyeket. A hüvelyi ideg stimulálásakor acetilkolin szabadul fel, amely aktiválja a simaizmok és a nyálkahártya mirigyek muszkarinreceptorait, ami hörgőszűkületet és fokozott nyálkatermelést eredményez. A muszkarin receptorok szabályozzák a nyálka szekrécióját, mind a submucosalis mirigyekből, mind a légzőrendszer hám nyálkahártya-sejtjeiből [Widdicombe J.G., 1979]..

Az irritáló receptorok és a nem myelinizált C-rostok a légutakban helyezkednek el. Ugyanezek a receptorok találhatók a nyelőcsőben, a felső légutakban. Az inhalációs hatások által okozott reflex irritáció, beleértve a hideg levegőt, a hisztamint és más irritáló anyagokat, tartalmazhat axon reflexet. Az afferens utakon keresztül az impulzus belép az agytörzsbe, majd a vagális efferens utak mentén visszatér a légutakba. Antikolinerg gyógyszerekkel jelentősen csökkenthető a vagális reflex lehetősége. Az antikolinerg szerek gátolják az acetilkolin aktivitását a muszkarin receptorokon, és ezáltal korlátozzák a bronchomotoros tónusért felelős kolinerg aktivitást. Az antikolinerg szerek azonban a tüdőbetegségek többségében csak részben visszafordíthatják az obstrukciót, mivel a hörgőszűkület kialakulásáért nemcsak a kolinerg útvonalak felelősek. Testmozgás, hiperventiláció, hideg levegő okozta bronchospasmus esetén ezek a gyógyszerek kevésbé hatékonyak, mint a béta-2-agonisták [Gross N.J., 1993; Widdicombe J.G., 1979].

A légutak muszkarin receptorainak altípusai. Farmakológiai vizsgálatok és specifikus DNS-próbák alapján a muszkarinreceptorok öt altípusát ismerik fel, de pontos elhelyezkedésük a légutakban és a terápiában betöltött szerepük nincs pontosan meghatározva [Shefer A.L., Arm J.P., 1997].

A légúti muszkarin receptor altípusok különböző funkciókat látnak el (14-1. Táblázat). Az M1 receptor az alveoláris falban lokalizálódik, elősegíti a paraszimpatikus ganglionokon keresztüli neurotranszmissziót és fokozza a kolinerg reflexeket. Az M2 receptorok autoreceptorként működnek a posztganglionos kolinerg idegekben, és gátolják az acetilkolin felszabadulását. Bizonyos adatokat nyertek arról, hogy ezek a folyamatok megszakadhatnak bronchiális asztmában (a légutak gyulladásának következményeként), és fokozhatják a kolinerg reflexeket [GrossN.J., 1993; Widdicombe J.G., 1979]. Az M2 receptorok a foszfoinozidid hidrolízisén keresztül a légutak simaizmainak spasztikus válaszát váltják ki, és a légutakban a submucous mirigyek és a vaszkuláris endothelium domináns receptorai. Az M4 és M5 receptorokat nem észlelik a légutakban, de a nyúl tüdeiben az M4 receptorok az alveolaris falban és a simaizmokon válnak ki. Az M3 és M1 receptorokat szelektíven blokkoló antikolinerg szerek sikeresen alkalmazhatók a légutak elzáródásának nem szelektív antagonistájaként.

14-1. Táblázat

A muszkarin receptorok altípusainak lokalizációja és működése a légutakban [Shefer A.L., Arm J.P., 1997]

Receptor típusaLokalizálásFunkció
M1Paraszimpatikus ganglionokNeurotranszmisszió
Submucous mirigyekFokozott szekréció?
Alveoláris fal
M2Postganglionos kolinerg idegekAz acetilkolin felszabadulásának gátlása
Légúti simaizmokA bronchodilatáció antagonizmusa
Szimpatikus idegekA noradrenalin szekréciójának gátlása
M3Légúti simaizmokGörcs
Submucous mirigyekFokozott nyálkaelválasztás
HámsejtekFokozott csillóverés?
Nyálkahártya sejtek?Fokozott szekréció
Endothel sejtekVazodilatáció a nitrogén-oxid felszabadulásával
М4Alveoláris fal
Sima izmok nyulaknál
Postganglionos kolinerg idegek?Az acetilkolin felszabadulásának gátlása
M5A tüdőben még nem azonosították

A kolinerg idegi mechanizmusok szerepet játszhatnak a légutak szűkületében bronchiális asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén. A kolinerg hörgőszűkítő reflexet bronchiális asztmában válthatják ki gyulladásos mediátorok, például bradikinin, amely aktiválja a légutakban lévő szenzoros idegvégződéseket. Annak a ténynek köszönhetően, hogy az antikolinerg gyógyszerek hatékonyak a bronchiális asztma exacerbációinak kezelésében, feltételezzük, hogy a kolinerg mechanizmusok részt vesznek a betegség exacerbációinak kialakulásában..

Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az influenzavírus és az eozinofilek fő fehérje inkább az M2-receptort képes gátolni, mint az MZ-receptort. Ez magyarázhatja a kolinerg reflex megnövekedett szerepét a bronchokonstrikció kialakulásában az asztma súlyosbodása során, vírusfertőzés vagy allergén hatásának kitéve. A vírusfertőzés megzavarja az M2-kolinerg vétel funkcióit nemcsak a gyulladásos változások kialakulásával összefüggésben, hanem a vírusszaporodási termékek közvetlen hatásának köszönhetően a hámsejtek receptor készülékének állapotára is [Shefer A.L., Arm J.P., 1997]..

Antikolinerg terápia. A kolinerg szálak fő feladata a hörgőmotoros tónus növelése, a váladék szekréciójának fokozása a szubmókamirigyek által és a hámsejtek csillóaktivitásának fokozása. Mivel a muszkarinreceptorok és a kolinerg beidegződés nagy része a központi légutakban koncentrálódik, az antikolinerg gyógyszerek hatása elsősorban a központi légutak hörgőgörcsjének csökkentésére irányul [Gross N.J., 1993]. A kolinerg aktiváció jelentős hatással van a broncho-obstruktív szindróma kialakulására, amely nemcsak a bronchomotoros tónus vagális hatásával jár, hanem ennek a rendszernek a légzés szabályozásában való részvételével is. A rendszer részvételét a bronchiális hiperreaktivitás kialakulásában is figyelembe vesszük..

Az antikolinerg szerek a növényi alkaloidoktól, beleértve az atropint, a nem szelektív muszkarin receptor antagonistákig terjednek. Az atropin-típusú gyógyszerek számos súlyos mellékhatással rendelkeznek a különféle szervekből és rendszerekből, könnyen behatolnak a vér-agy gátba, ami korlátozza gyermekek használatát..

Ipratropium-bromid. Az antikolinerg terápia előrehaladása összefügg az ipratropium-bromid (Atrovent) megjelenésével, amelynek alacsony a felszívódása a nyálkahártya felszínéről. Ebben a tekintetben belélegezve az ipratropium-bromid szisztémás hatása minimális. Az ipratropium-bromid gátolja a ciklikus guanozin-3,5, -monofoszfát rendszert a parasimpatikus idegvégződésekben. A kolinerg receptorok maximális sűrűségét a nagy és kissé kevésbé közepes hörgők szintjén határozzák meg. Az ipratropium-bromid rendkívül versenyképes az acetilkolin neurotranszmitterrel. Az ipratropium-bromid az atropinnal összehasonlítva nagyobb (1,4-2-szeres) szelektivitással rendelkezik a muszkarinreceptorokkal szemben, és kevésbé nyomja el a nyákképződést. A biohasznosulás inhalációs úton nem haladja meg a 10% -ot. A hatás belégzés után 5-25 perc alatt nyilvánul meg, és a maximumot 30-180 perc alatt éri el (átlagosan -90 perc alatt). A felezési idő 3-4 óra, a hatás időtartama legfeljebb 5-6 óra [Silverman M., 1990].

Az Atrovent aeroszol (0,02 mg egy adagban) és inhalációs oldat formájában kapható (0,025% -os oldat, 1 ml 0,25 mg gyógyszert tartalmaz). Az ipratropium-bromid a berodual része, amely a fenoterol és az ipratropium-bromid kombinációja egy adagolt aeroszol és egy porlasztón keresztüli inhalációs oldat formájában. Egy adag berodual 0,05 mg fenoterolt és 0,02 mg ipratropium-bromidot tartalmaz.

Az ipratropium-bromid a muszkarin receptorok nem szelektív antagonistája. Nincs jelentős toxikus hatása, ezért hörgőelzáródásban szenvedő gyermekeknél alkalmazzák mind önmagában, mind béta-2-agonistákkal kombinálva, fokozva a szimpatomimetikumok hatását. Az ipratropium-bromid hasznossága a gyermekgyógyászatban az 1980-as évek eleje óta bebizonyosodott. Az ipratropium-bromid dózisa minden korosztály számára porlasztón keresztül 250 mcg (1 év alatti gyermekeknél - az adag fele). Hörgőelzáródásban szenvedő gyermekeknél az ipratropium-bromid az egyetlen hörgőtágító, amely a hipoxémia veszélye nélkül képes hatást biztosítani [Silverman M., 1990]. Az ipratropium-bromid hatékonyan alkalmazható akut bronchiolitisben, más hörgőtágítóra adott válasz hiányában. A gyógyszernek pozitív hatása van bronchopulmonalis dysplasia-ban szenvedő gyermekeknél [Rubin VK, Alers G.M., 1996]. Az ipratropium-bromid szimpatomimetikumokkal kombinálva alkalmazható. Irodalmi adatok elemzése metaanalízissel az 1966-1992 közötti időszakra. kimutatta, hogy gyermekeknél az ipratropium hozzáadása a béta-2-agonistákhoz a FEV1 statisztikailag szignifikánsabb javulásához vezet, de nem befolyásolja szignifikánsan a kórházi tartózkodás időtartamát, a kórházi ápolás arányát [Osmond M. N., Klassen T. R., 1995]. A dózisfüggő görbe vizsgálata azt mutatta, hogy az optimális dózis meghaladja a 75 μg-ot. Az ipratropium-bromid további pozitív hatást fejt ki, ha a szalbutamolhoz adjuk a FEV1 jelentős növekedése formájában az alkalmazás után 1 órán belül [BekcR., 1995]. 5-17 éves gyermekeknél a súlyos asztmában nagy dózisú szalbutamol és ipratropium-bromid alkalmazása hatékonyabb és biztonságosabb volt, mint önmagában a szalbutamol [SchuhS., 1995]. F.Quereshi és mtsai. (1998) egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban kimutatta, hogy inhalációs ipratropium-bromid porlasztóval (500 mg / 2,5 ml) történő adagolása csökkentette a gyermekek kórházi elhelyezésének arányát. Jelentős javulás volt megfigyelhető a súlyos hörgő asztmában szenvedő gyermekeknél, akik emellett ipratropium-bromidot is kaptak. LH.Piotnick és FMDucharme (1998) randomizált, kontrollált vizsgálatokat választott ki több MEDLINE adatbázisból (1966 és 1997 között), az EMBASE és a CINAHL-ből, összehasonlítva egy vagy több adag inhalációs antikolinerg szer hatékonyságát béta-2-agonistákkal kombinálva. és monoterápia béta-2-agonistákkal a bronchiális asztma rohamaira 18 hónapos és 17 év közötti gyermekeknél. Bebizonyosodott, hogy súlyos rohamokban szenvedő gyermekeknél a béta-2-agonisták több dózisának alkalmazása ipratropium-bromid antikolinerg gyógyszerrel kombinálva hatékony és biztonságos volt..

Gyermekek porlasztó kezelésére hatékonyan alkalmazzák a komplex Berodual gyógyszert, amely fenoterolt (500 μg) és ipratropium-bromidot (250 μg) tartalmaz [Watson TA, 1988; Gusarov A.M. és mtsai., 1999]. Gyors hatású béta agonista kombináció (5-15 perc),

és az ipratropium-bromid (maximális hatás 30-90 perc múlva) lehetővé teszi, hogy gyors és tartós hatást érjen el, amely meghaladja a monokomponensű gyógyszerek hatását [Jedrys U., 1995; Geppe N.A., 1989]. A porlasztóhoz berodual oldatot (1 ml - 20 csepp) sóoldattal összekevertünk, így 2,0-4,0 ml térfogatot kaptunk. 6-14 éves gyermekeknél 0,5-1,0 ml-t (10-20 csepp) használnak, ami a legtöbb esetben elegendő az állapot javításához. Súlyos esetekben 2,0 ml (40 csepp) adagra lehet szükség, amelyet orvosi felügyelet mellett kell belélegezni. Ha szükséges, a berodual-ot újra kinevezik, legfeljebb napi 4 alkalommal. A 6 évesnél fiatalabb gyermekek számára 25 μg ipratropium-bromidot és 50 μg fenoterolt (2 csepp) javasolnak testtömeg-kilogrammonként, de legfeljebb 0,5 ml (10 csepp) naponta háromszor. A belégzés időtartama, kortól függően, 5 és 10 perc között változik.

Az ipratropium-bromidot a bronchiális asztma enyhe vagy közepesen súlyos rohamainak kezelésében alkalmazzák. Súlyos exacerbációk esetén az ipratropium-bromid további hörgőgörcsoldó hatást fejt ki. Naponta legfeljebb 4 alkalommal írják fel 4-5 óra intervallummal, a hörgőtágulás csúcsával 60 perc után.

Irodalom

  1. A. A. Baranov A bronchiális asztma sürgősségi kezelése gyermekeknél. Útmutató az orvosok számára. -M. -1999.
  2. Geppe N.A., Kolosova N.G., Bunatyan A.F. és mtsai. Differenciált megközelítés a gyermekek bronchiális asztmájának inhalációs kortikoszteroid gyógyszerek kinevezéséhez. // Pulmonológia. - 1999, 4. sz.
  3. Geppe N.A., Farobina E.G., Kuleshov V.N. A berotek és a berodual bronchodilatátor aktivitása gyermekek bronchiális asztmájában. / Mat. XU társadalmi szimpózium. országokban a gyermek pulmonológia problémáiról. - Kijev, 1989. - P. 97-98 Gusarov A.M., Korostovtsev D.S., Makarova I.V. A bronchiális asztmában szenvedő gyermekek modern kezelése akut rohamban, asztmás állapotban a kórház előtti szakaszban és a kórház felvételi osztályán. // Allergológia. - 1999, 2. sz. - S. 42-50. Országos program „A bronchiális asztma gyermekeknél. Kezelési stratégia és megelőzés ”. - M. - 1997.
  4. Chuchalin A.G., Chernyak B.A., Mednikova R.B., Beda M.V. A flutikazon-propionát és a szalmeterol együttes alkalmazásának hatékonysága 18 hónapos terápiában szteroidfüggő bronchiális asztmában. // Pulmonológia. - 1998, 3. sz. - S. 64-70.
  5. Ahkquist R.P. Adrenotrop receptorok vizsgálata. Am. J Physiol. - 1948.-153. - p. 586. Anenden V., Egemba G., Kessel B. és mtsai. Szalmeterol A flutikazon által kiváltott apoptózis elősegítése az asztmások pre- és poszt-antigén provokációjának eozinofiljeiben. // Eur Resp J. -1998. -12. - 157-es évek.
  6. Arvidsson P., Larsson S., Lofdahl C.G. et al. Formoterol, egy új, hosszú hatású hörgőtágító inhalációs formában. // Eur Respir J. - 1989. - 2. - p. 325.
  7. Aubier M., Pieters W., Schlosser N. J. J. et al. A szalmeterol / flutikazon-propionát (50 / 500mcg) Diskus inhalátoron (Seretide) kombinálva hatékony és biztonságos a szteroidfüggő asztma kezelésében. // Respir Med. 1999. 93 (12). - p. 876-884.
  8. Baraniuc J. N., Ali M., Brody D. és mtsai. A glükokortikoidok a béta-2-adrenerg receptor működését indukálják az emberi orrnyálkahártyában. // Am J Respir Crit Care Med. - 1997. - 155. - p. 704-710.
  9. Barnes P.J. B-adrenoreceptorok a simaizomban, az idegekben és a gyulladásos sejtekben. // Life Sci. 1993. 52. 2101. o.
  10. Barnes P.J. Idegi mechanizmusok asztmában. A Holgate ST-ben Austen KF és mtsai. (szerk.): Asztma-fiziológia, immunfarmakológia és kezelés-4, h Nemzetközi Szimpózium. -Academic Press, San Diego. - 1993. - p. 259-273.
  11. Bekc R. Az ipratropium-bromid inhalációs alkalmazása gyermekek akut asztmájának kezelésében. // Arch. De Pcdiatrie. - 1995. - 2 Rugalmas 2. - p. 1453-1483.
  12. Bowton D.L., Goldsmith W.M., Haponik E.F. A mért dózisú inhalátorok cseréje kézi porlasztókhoz. Sikeres költségmegtakarítás egy nagy heveny kórházban. // Mellkas. -1992, - 101.-p. 305-308.
  13. Csung -K.-F. A glükokortikokortikoszteroidok és a hosszú hatású béta-adrenerg agonisták kiegészítő szerepe. // Allergia. 1998.-53 (42Suppl). - p. 7-13.
  14. Colacone A., Afilalo M. Az adagolt inhalátorral (és kamrával) vagy nedves porlasztóval beadott albuterol összehasonlítása akut asztmában. // Mellkas. - 1993. - 104. - o. 835-841.
  15. Crane J., Burgess C., Baesley R. Az inhalációs szalbutamol, fenoterol és izoprenalin kardivaszkuláris és hipokalémiás hatásai. Thorax. - 1989. - 44. - p. 136.
  16. Dahl R., Pedersen B., Vcnge P. Az inhalációs szalmeterol hatása a hörgőgyulladásra: bronchoalveoláris mosási vizsgálat bronchiális asztmában szenvedő betegeknél. // Am Rev Respir Dis. - 1991. - 143 (rugalmas). - p. A 649.
  17. Eickelberg O., Roth M., Lorx és mtsai. A glükokortikoid receptor ligandum-független aktiválása b-2-adrenerg receptor antagonistákkal az elsődleges humán tüdő fibroblaszt és vaszkuláris simaizomsejtekben. J Biol Mol Chem. 1999. 274. (2) bekezdés. - p. 1005-1010.
  18. Fanta C.H., Rossing T.H. McFadden E.R. Az akut asztma kezelése szimpatomimetikumok és metilxantinek kombinált terápiája. Am J Med. 1986. 80 (1). -p. öt.
  19. Green S.A., Spasoff A.P., Coleman R.A. et al. A G-fehérje pár receptorának folyamatos aktiválása „lehorgonyzott” agonista kötéssel: a szalmeterol-exozit molekuláris lokalizációja a béta2-adrenerg receptoron belül. J. Biol. Chem. - 1996. - 271. - p. 24029-2435.
  20. Bruttó N.J. Antikolinergoc szerek. Weiss EB, Stein M (szerk.) Bronchialis asztma. - Little, Brown és Co, Boston. - 1993. - p. 876-883.
  21. Iránymutatások az asztma diagnosztizálásához és kezeléséhez. - Országos Egészségügyi Intézet. EPR 2. -NIH Publ. 97-4051 A. 1997. - p. 29-49.
  22. Higgins R.M., Cookson W.O. Lane D.J. et al. A porlasztott béta-agonista terápia által okozott szívritmuszavar. // Lancet. - 1987. - 2. - p. 863.
  23. Jedrys U., Kurzawa R. és mtsai. A berodual és komponenseinek bronhodilatációs aktivitásának értékelése: fenoterol és ipratropium-bromid bronchiális asztmában szenvedő gyermekeknél. // Pneumologia: Allergologia. Polska. 1994. 61 (11-12). -p. 615-22.
  24. Johnson M. A szalmeterol farmakológiája. // Tüdő. - 1990. - 168 (rugalmas). - p. 115.
  25. Johnson M. The (3-adrenoreceptor. // Am J Resp Crit Care Med. - 1998. - 158. - 146-153. Oldal.
  26. Jones A.E., Callejas S., Sadre K. et al. A plazma asztma kezelésére szolgáló gyógyszerek meghatározása automatizált szilárd fázisú extrakcióval és LC-MC-MS módszerrel. A 45lh sebessége. ASMS konferencia tömegspektrometriával és rokon témákkal. Palm Springs 1997. -p. 560.
  27. Kelsen S.G., Church N.L., Gillman S.A. et al. Az inhalációs kortikoszteroid terápiához hozzáadott szalmeterol felülmúlja az inhalált kortikoszteroidok dózisának megduplázását: randomizált klinikai vizsgálat. J asztma. - 1999. - 36. - p. 703-715.
  28. Liggett S.B., Raymond J.R. Az adrenerg receptorok farmakológiája és molekuláris biológiája. Bouloux PM (szerk.): Katekolaminok. Ballieres klinikai endokrinológia és anyagcsere. 7. kötet - WB Sauders Co, London. - 1993. - p. 279.
  29. Lofdahl C.G., Chung K.F. Hosszú hatású b2-adrenoreceptor agonisták: új perspektíva az asztma kezelésében. // Eur Respir J. - 1991. - 4. - p. 218-226.
  30. Lonky S.A., Tisi G.M. A légáramlási kaliber változásának meghatározása asztmában: a szubmaximális kilégzési áramlási sebességek szerepe. // Mellkas. - 1980. - 77. - p. 741.
  31. Mak J.C., Nishikawa M., Barnes P.J. A glükokortikoszteroidok fokozzák a b2-adrenegg receptor transzkripcióját az emberi tüdőben. // Am J Phisiol. - 1995.268. - L41-46.
  32. McAlpine L.G., Thomas N.C. A testmozgás okozta asztma megelőzése inhalációs formoterollal, hosszú hatású béta2-adrenerg agonistával. // Respir Med. - 1990.-- 84. -p. 293.
  33. Me Fadden E.R. A béta 2-agonisták vitája újra megvizsgálásra került. // Ann Allergy Asthma Immunol. - 1995. - 75 (2).- p. 173-6.
  34. Moler F.W., Hurwitz M.E., Custer J.R. A klinikai asztma pontszámának és a PaCo2 javulása folyamatosan porlasztott terbutalinnal kezelt súlyos asztmában szenvedő gyermekeknél. J Allergy Clin Immunol. - 1988. - 81. - p. 1101.
  35. Országos Asztma Oktatási Program: Útmutató az asztma diagnosztizálásához és kezeléséhez. -Nemzeti Fleart, Tüdő és Vér Intézet. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériuma 91-3042. Számú, 1991. évi kiadványa.
  36. Nelson H.S., Spector S.L. et al. A hörgőtágító válasz az aeroszolizált albuterol növekvő dózisainak belégzése. J Allergy Clin Immunol. - 1983. - 72. - p. 371.
  37. Osmond MN., Klassen TP. Az ipratropium-bromid hatékonysága akut gyermekkori asztmában: metaanalízis. // Akadémiai Sürgősségi Med. - 1995. - 2 (7). - p. 651-6.
  38. Qureshi F., Pestian J., Davis P. A porlasztott ipratropium hatása az asztmás gyermekek kórházi elhelyezkedési arányára.//N Engl J Med. 1998. 8. 339 (15). - p. 1030-5.
  39. Palmqvist M., Persson G., Lazer L. és mtsai. Inhalált száraz por formoterol és szalmeterol asztmás betegeknél a hatás kezdete, a hatás időtartama és hatékonysága. // Eur Resp J. - 1997.-v. 10. - p. 2484-2489.
  40. Plotnick L.H., Ducharme F.M. Kell-e inhalációs antikolinerg szereket adni a b2-agonistákhoz az akut gyermekkori és serdülõkori asztma kezelésére. Szisztematikus felülvizsgálat. // BJM. - 1998. -317.-p. 971-7.
  41. Phillips P.J., Vedig A.E., Jones P.L. et al. A b2-adrenoreceptor agonisták metabolikus és kardiovaszkuláris mellékhatásai, a szalbutamol és a rimterol. // Br J Clin Pharmacol. - 1980.-- 9. -p. 483.
  42. Richardson J.B. A tüdő beidegzése. // Eur J Resir Dis 1982. - 117, Rugalmas. - p. 13..
  43. Roth M., Eickelberg O., Kohler E. és mtsai. A Ca2 + csatorna blokkolók modulálják a kollagének metabolizmusát az extracelluláris mátrixban. // Proc Nat Acad Sci USA. - 1996. -93. - p. 5478-5482.
  44. Rubin B.K., Alers G.M. Antikolinerg szer alkalmazása gyermekeknél. Am. J.Med. 1996. 129. -100 (1 A). - p. 49S-53S.
  45. Sears M.R., Taylor R.D., Print C.G. et al. Rendszeres inhalációs B-agonista kezelés bronchiális asztmában. // Lancet. - 1990. -336. - p. 1391-1396.
  46. Sharma R. K., Edwards K., Hallet C. és mtsai. A gyermekkori betegek észlelése a Diskus inhalátor, egy új, több dózisú por inhalátor segítségével, asztma kezelésére. Összehasonlítás a turbuhaler inhalátorral.// Clin Drug Invest. - 1996.- 11.-p. 145-153.
  47. Shefer A.L., Arm J.P. Szimpatomimetikus és kolinerg szerek és antagonisták. In: Allen P. Kaplan (2. kiadás). - Allergia. - 1997. - p. 664.
  48. Silverman M. Az antikolinerg antimuszkarin hörgőtágító terápia szerepe a gyermekeknél. // Tüdő. - 1990. - p. 304-309.
  49. Schuh S., Jonson D. W., Callahan S. és mtsai. A gyakori porlasztott ipratropium-bromid hatékonysága súlyos asztma esetén a gyakran alkalmazott nagy dózisú albuterol-kezeléshez. // J. Gyermekgyógyászat. - 1995. - 126. (4). - o. 639-45.
  50. Schlosser N. J. J., Steinmetz K.-O., Aubier M. és mtsai. A szalmeterol / flutikazon-propionát (50/500 meg) kombinált inhalátor hosszú távú biztonságának értékelése reverzibilis légúti obstrukcióban szenvedő betegeknél. Eur Res J. - 1998. -12. (28. kiegészítés). - p. 328.
  51. Vathenen A.S., Knox A.J. Higgins és mtsai. A hörgők reakciókészségének fellendülése az inhalációs terbutalin-kezelés után. // Lancet. - 1988. - 1. - p. 554-558.
  52. Wahedna I., Wong C.S. et al. Az asztma kontrollja a rendszeres béta2-agonista kezelés befejezése után és után. //Am Rev RespirDis. - 1993, - 148. - p. 707-712.
  53. Watson T.A., Becker A.B., Simsons F.E. Az ipratropium-oldat összehasonlítása A fenoterol-oldat és ezek kombinációja porlasztóval és arcmaszkkal adva akut asztmás gyermekek számára. // J. Allergia. - 1988.-v. 82.-p. 1012-1018.
  54. Widdicombe J.G. A paraszimpatikus idegrendszer légi úton járó betegség. / / Scand J Respir Dis. 1979.103 Rugalmas. - p. 38-43.
  55. Woolcock A., Lundback B., Ringdal N. és mtsai. Az inhalációs szteroid szalmeterol hozzáadásának összehasonlítása az inhalált kortikoszteroidok dózisának megduplázásával. // Am J Respir Crit Care Med. - 1996. - 153. - 1481-1488.
  56. Woolcock AJ. Béta agonista és asztmás halálozás, Mit tanultunk? Milyen kérdések maradnak? Drugs 1996, 40 (5): 653-6

Ha hibát talál, kérjük, válasszon ki egy szöveget, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.


Következő Cikk
Mi a szív Echo KG és hogyan történik??