A gyulladás akut fázisának fehérjei [akut fázis]


A gyulladás akut fázisának fehérjéi a fehérjeanyagok heterogén csoportja, amelyek intenzíven szintetizálódnak a gyulladás akut fázisának kialakulása során az indukálható génszabályozási rendszer elve szerint, és fontos alkotóelemei a veleszületett rezisztencia mechanizmusainak.

Szinte az összes akut fázisú fehérjét hepatociták termelik a makrofágok preimmun citokinek (elsősorban az interleukin-6 [IL-6], valamint az interleukin-1β [IL-1β] és a tumor nekrózis faktor α [TNF-α] hatására)..

Az összes akut fázisú fehérje hagyományosan három csoportra oszlik (A, B és C), és a hatásmechanizmusában különböznek egymástól. Az A csoportba tartozik a ceruloplazmin és a C3 komplement komponens. A gyulladás kialakulásával a vérplazmában az eredeti mennyiség 25-50% -kal nő. A B csoport α-ból áll1-antitripszin, α1-antichimotripszin, β2-makroglobulin, haptoglobin és fibrinogén. A gyulladás akut fázisában szintjük 2-3-szorosára emelkedik. A felsorolt ​​akut fázisú fehérjék védő szerepet töltenek be, a lehető legnagyobb mértékben korlátozzák az önkárosodást a gyulladásban, ami a veleszületett rezisztencia egyéb tényezőinek legkedvezőbb, ezért gazdaságosabb alkalmazását okozza..

Végül a harmadik csoportba a C-reaktív fehérje, a mannózkötő fehérje, az amiloid A szérumfehérje és az interleukin-1β tartozik. Szintjük gyulladás során csaknem 1000-szeresére növekszik. Az ilyen eltérő fehérjéket gyakorlati megfontolások alapján egyetlen csoportba egyesítik, mivel tartalmuk a gyulladás során drámaian megnő, ezért a gyakorlatban a gyulladásos folyamat laboratóriumi markereiként használják őket. Ezek az akut fázisú fehérjék részt vesznek az effektor mechanizmusokban. Ezen fehérjék közül a legtöbbet a C-reaktív fehérje és a mannóz-kötő fehérje vizsgálja. Mindkét faktort a hepatociták szintetizálják, és legalább két tulajdonsággal rendelkeznek, amelyek meghatározzák antimikrobiális aktivitásukat - az opszonizálás és a komplement aktiváció képessége.

Ceruloplasmin

A ceruloplazmin az úgynevezett antinutriensek közé tartozik - hatékonyan megköti a rézt, megakadályozva ennek a nyomelemnek a mikroorganizmusba való bejutását.

Tejsavó amiloid A fehérje

A szérum amiloid A fehérjét a gyulladás során nekrotikus folyamatok eredményeként kialakuló hibák gyors mechanikai feltöltésére használják.

Proteáz inhibitorok

Számos akut fázisú fehérje proteáz inhibitor (például α1-antitripszin, α1-antichimotripszin és β2-makroglobulin). Inaktiválják az elpusztított sejtekből felszabaduló lizoszomális enzimeket, semlegesítik a fagociták által kiválasztott proteolitikus enzimeket, és biztosítják a kallikrein-kinin rendszer és a vér koagulációs rendszer helyes aktiválási fokát is.

Haptoglobin

A haptoglobin biztosítja a túlélő hemoglobin kiürítését a gyulladásos fókuszból.

Fibrinogén

A fibrinogén, amikor a perivaszkuláris térbe kerül, fibrinrögöket képez, amelyek akadályt jelentenek a gyulladásos folyamat gyors terjedésének, és opsoninként is működnek..

C-reaktív fehérje (CRP)

A C-reaktív fehérje (3. ábra) egyfajta antitest prototípus, és nagy affinitással rendelkezik a foszforil-kolin, lecitin és hasonló molekulák iránt, amelyek széles körben képviseltetik magukat a mikroorganizmusok felszíni struktúrái között. Ugyanezek a molekulák találhatók a saját sejtjeiken, de megbízhatóan védve vannak a felismeréstől. Ehhez a molekulához kötődve a C-reaktív fehérje opszoninként működhet, megkönnyítve a fertőző ágens fagociták általi felismerését, vagy klasszikus módon aktiválhatja a komplementrendszert. Az a tény, hogy ez a faktor képes megkötni a komplement Clq komponensét a teljes kaszkád későbbi bevonásával és membrán támadó komplexek kialakulásával.

Ismeretes, hogy a CRP tartalma hirtelen nő az autoimmun patológiában (különösen a kötőszövet szisztémás betegségei esetén). Tévhit, hogy a CRP elősegíti az auto-agressziót, bár a valóságban ezt korlátozni kívánják. Megállapították, hogy a C-reaktív fehérje opszonizálja és tovább bontja az extracelluláris DNS-t és a sejttörmeléket, amelyek autoimmun rohamot okozhatnak (scavenger funkció). Ezenkívül a CRP védi a kötőszövet leggyakoribb autoantigén determinánsait (fibronektin, laminin, polikationos kollagén felületek, alacsony és nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek). Ezekhez a ligandumokhoz kötődve a CRP egyfajta tapaszként működik, amely lefedi az autoantigéneket a felismeréstől és megjelenéstől, vagy biztosítja azok további pusztulását, ami antigén tulajdonságok elvesztéséhez vezet. Anyag a http://wiki-med.com webhelyről

Mannóz-kötő lektin

A mannózkötő fehérje (MSP) egy lektin, amely kölcsönhatásba lép a baktérium sejtfalak felszínén lévő mannózmaradványokkal, monocitákkal opszonizálva őket a fagocitózis ellen (a makrofágok, mint érettebb sejtek, membrán mannózkötő receptorokkal rendelkeznek). Ez a fehérje az úgynevezett lektinnel társított 1. és 2. proteázokkal működik együtt. Ennek a faktornak a mikrobiális ligandumokhoz való kötődése aktiválja azokat a proteázokat, amelyek lebontják a komplement C2 és C4 komponenseit. A hasítási termékek - C2a és C4b fragmensek - C3 konvertázt képeznek, amely a komplement további molekuláris kaszkádját indítja el. Tehát a mannóz-kötő fehérje és lektinnel társult proteázainak komplexe analóg a komplement Cl-komponensével. De ugyanakkor a komplement aktiválása az immunkomplexek részvétele nélkül történik, ami azt jelenti, hogy közvetlenül a fertőző ágens testbe jutása után kezdődik..

A közelmúltban megállapították az SMP-k fontos szerepét az autoimmun reakciókban. Ennek a fehérjének az alacsony expressziója az SLE kockázati tényezőjének tekinthető, amely a fertőzés során képződő immunkomplexek károsodott clearance-ével jár. Másrészt az SMP vezető szerepet játszik a rheumatoid arthritis (RA) autoaggressziójában. Ismeretes, hogy az RA immunrendszeri rendellenességeinek egyik oka a hibás IgG szintézise, ​​amely nem tartalmaz galaktózmaradékot. Ez N-acetil-glükózamin-csoportok expozíciójához vezet, amelyeket az SMP-k idegenként ismernek fel, ami a komplement aktiválódását és auto-károsodást okoz..

Akut fázisú fehérjék - gyorsan reagáló fehérjék

Az akut fázisú fehérjék a vérszérumfehérjék (főként az α-globulinok) nagy csoportja, amelyek molekulatömege 12 kDa-tól 340 kDa-ig terjed, és különböző funkciókkal rendelkeznek, ezeket egyesíti egy közös jellemző - a koncentráció gyors és jelentős növekedése bakteriális, vírusos, parazita fertőzések, fizikai vagy kémiai folyamatok során trauma, toxikus vagy autoimmun reakciók, rosszindulatú daganatok. Ennek a növekedésnek az a célja, hogy növelje a test ellenállását a szabadgyökök reakcióival szemben, korlátozza a szövetkárosodást, elnyomja a baktériumok szaporodásának sebességét..

Az akut fázisú fehérjék szintézisét a máj, monociták, limfociták, neutrofilek végzik. Koncentrációjuk a betegség stádiumától és / vagy a károsodás mértékétől függ. A fehérjeszintézist számos mediátor kapcsolja be és szabályozza, beleértve a citokineket, anafilotoxinokat és glükokortikoidokat.

Az akut fázisú fehérjék közé tartoznak

    • C-reaktív protein,
    • szérum amiloid A,
    • haptoglobin,
    • α2-makroglobulin,
    • ceruloplazmin,
    • α1-antitripszin,
    • α1-antichimotripszin,
    • orosomucoid,
    • kiegészítik a C komponenseket1-TÓL TŐL4, TÓL TŐLkilenc.

A transzferrint akut fázisú fehérjének is nevezik, de koncentrációja gyulladás során csökken - negatív akut fázisú fehérjének hívják.

A gyulladás akut fázisának fehérjéi

Az "akut fázisú fehérjék" kifejezés legfeljebb 30 vérplazma fehérjét foglal magában, amelyek részt vesznek a test sérülésre adott gyulladásos reakciójában. Az akut fázisú fehérjék szintetizálódnak a májban, koncentrációjuk jelentősen változik, és függ a betegség stádiumától, lefolyásától és a károsodás nagyságától.

A máj gyulladásának akut fázisának fehérjéinek szintézisét stimulálják: 1). Interleukinek - IL-6, 2); IL-1 és működéséhez hasonló (IL-1a, IL-1R, tumor nekrózis faktorok TNF-OS és TNF-R); 3). Glükokortikoidok; 4). Növekedési faktorok (inzulin, hepatociták, fibroblasztok, vérlemezkék növekedési faktorai).

Az akut fázisú fehérjéknek 5 csoportja van

1. Az emberekben az akut fázis "fő" fehérjéi közé tartozik a C-reaktív fehérje és a szérum amiloid A fehérje. Sérülésekor ezeknek a fehérjéknek a szintje nagyon gyorsan (az első 6-8 órában) és jelentősen (20-100-szoros, egyes esetekben 1000-szeresére) növekszik..

2. Fehérjék, amelyek koncentrációja a gyulladás során 24 órán belül 2-5-szeresére növekedhet. Ez savas α1-glikoprotein, α1-antitripszin, fibrinogén, haptoglobin.

3. Fehérjék, amelyek koncentrációja a gyulladás során vagy nem változik, vagy kissé megnő (az eredeti 20-60% -ával). Ez a ceruloplazmin, a komplement C3 komponense.

4. A gyulladás akut fázisában részt vevő fehérjék, amelyek koncentrációja általában a normál tartományon belül marad. Ez az α1-makroglobulin, hemopexin, szérum amiloid P fehérje, immunglobulinok.

5. Fehérjék, amelyek koncentrációja a gyulladás során 30-60% -kal csökkenthető. Ezek az albumin, a transzferrin, a HDL, a prealbumin. Az egyes fehérjék koncentrációjának csökkenése a gyulladás akut fázisában a szintézis csökkenésének, a fogyasztás növekedésének vagy a szervezetben való eloszlásuk változásának tudható be..

Számos akut fázisú fehérje rendelkezik proteázellenes aktivitással. Ez az α1-antitripszin, antimikotripsin, α2-makroglobulin. Fontos feladatuk gátolni az elasztáz-szerű és kimotripszin-szerű proteinázok aktivitását, amelyek granulocitákból gyulladásos váladékokba kerülnek, és másodlagos szövetkárosodást okoznak. A szeptikus sokk vagy az akut hasnyálmirigy-gyulladás esetén a proteináz inhibitorok szintjének csökkenése rossz prognosztikai jel.

Paraproteinemia - jellegtelen fehérjék megjelenése a vérplazmában.

Például az a-fetoglobulin, egy karcinoembrionális antigén jelenhet meg az a-globulin frakcióban..

Az α-fetoglobulin az egyik olyan magzati antigén, amely a primer hepatómában szenvedő betegek körülbelül 70% -ában kering a vérben. Ezt az antigént gyomorrákban, prosztatarákban és primitív heredaganatokban szenvedő betegeknél is kimutatják. Az a-fetoprotein jelenlétének vérvizsgálata hasznos a hepatomák diagnosztizálásához.

A karcinoembrionális antigén (CEA) egy glikoprotein, egy tumorantigén, amely normális a mag belében, májában és hasnyálmirigyében. Az antigén a gyomor-bél traktus és a hasnyálmirigy adenokarcinómáiban, szarkómákban és limfómákban jelenik meg, és számos nem daganatos betegségben is megtalálható: alkoholos májcirrhosisban, pancreatitisben, cholecystitisben, diverticulitisben és fekélyes vastagbélgyulladásban..

VÉRPLAZMA ENZIMOK

A vérplazmában található enzimek 3 fő csoportra oszthatók:

1. Titkárság. A májban, a bél endotheliumában szintetizálódnak, az erek bejutnak a vérbe, ahol ellátják funkcióikat. Például a véralvadási és antikoagulációs rendszer enzimjei (trombin, plazmin), a lipoprotein metabolizmus enzimjei: lipoprotein lipáz (LPL) és lecitin koleszterin aciltranszferáz (LCAT).

2. Szövet. A szervek és szövetek sejtjeinek enzimjei. Akkor lépnek be a véráramba, amikor a sejtfalak permeabilitása megnő, vagy amikor a szövetsejtek elpusztulnak. Normális esetben vérszintjük nagyon alacsony. Egyes szöveti enzimek diagnosztikai értékkel bírnak, mert általuk meghatározható az érintett szerv vagy szövet, ezért indikátornak is nevezik őket. Például az LDH enzimek 5 izoformával, a kreatin kináz 3 izoformával, AST, ALT, savas és lúgos foszfatáz stb..

3. Kiválasztó. A gyomor-bél traktus mirigyei (máj, hasnyálmirigy, nyálmirigyek) által a gyomor-bél traktus lumenjébe szintetizált enzimek, amelyek részt vesznek az emésztésben. A vérben ezek az enzimek akkor jelennek meg, amikor a megfelelő mirigyek károsodnak. Például hasnyálmirigy-gyulladással lipáz, amiláz, tripszin található a vérben, a nyálmirigyek gyulladásával - amiláz, kolesztázissal - alkalikus foszfatáz (a májból).

TöredékFehérjeConc g / lFunkció
albuminTransztiretin0,25Tiroxin és trijód-tironin szállítása
TojásfehérjeOszmotikus nyomás fenntartása, zsírsavak, bilirubin, epesavak, szteroid hormonok, gyógyszerek, szervetlen ionok, aminosav tartalék szállítása
α1-globulinokα1-antitripszin2.5Proteináz inhibitor
Savanyú α1- glikoproteinProgeszteron transzport
Protrombin0.1Alvadási faktor II
Transcortin0,03Kortizol, kortikoszteron, progeszteron szállítása
Tiroxint kötő globulin0,02Tiroxin és trijód-tironin szállítása
α2-globulinokCeruloplasmin0,35Rézion transzport, oxidoreduktáz
Antithrombin III0,3Plazma proteáz inhibitor
HaptoglobinHemoglobin kötődés
α2-Makroglobulin2.6Plazma proteináz inhibitor, cink transzport
Retinol-kötő fehérje0,04Retinol szállítás
D-vitamint kötő fehérje0,4Kalciferol transzport
β-globulinokLDL3.5Koleszterinszállítás
TransferrinVasion transzport
FibrinogénI. alvadási faktor
Transzkobalamin25 * 10 -9B-vitamin transzport12.
Globulinkötő fehérje20 * 10 -6Tesztoszteron és ösztradiol szállítása
C-reaktív protein+ és Cl - (340 mmol / l vizeletben) nagy mennyiségű hipertóniás oldat testbe juttatása után figyelhető meg.

Kálium-, kalcium- és magnézium-ionok Sok kutató úgy véli, hogy a glomeruláris szűrletben jelen lévő kálium-ionok szinte teljes mennyisége felszívódik az elsődleges vizeletből a nephron proximális szegmensében. A disztális szegmensben káliumionok szekretálódnak, ami főleg a kálium- és hidrogénionok cseréjéhez kapcsolódik. Ezért a test kálium kimerülése savas vizelet felszabadulásával jár..

A Ca 2+ és Mg 2+ ionok kis mennyiségben választódnak ki a vesén keresztül. Általánosan elfogadott, hogy a testből eltávolítandó Ca 2+ és Mg 2+ ionok teljes mennyiségének csak körülbelül 30% -a ürül a vizelettel. Az alkáliföldfémek nagy része ürülékbe ürül.

Bikarbonátok, foszfátok és szulfátok: A vizeletben lévő hidrogén-karbonát mennyisége jelentősen korrelál a vizelet pH-jával. PH = 5,6 mellett 0,5 mmol / l választódik ki a vizelettel, pH = 6,6 - 6 mmol / l, pH = 7,8 - 9,3 mmol / l hidrogén-karbonátokkal. A bikarbonátszint alkalózis esetén emelkedik, acidózissal csökken. Általában a szervezet által kiválasztott foszfátmennyiség kevesebb mint 50% -a ürül a vizelettel. Acidózis esetén a foszfátok kiválasztása a vizelettel fokozódik. A vizelet foszfáttartalma a mellékpajzsmirigyek túlműködésével növekszik. A D-vitamin bevitele a szervezetbe csökkenti a foszfát kiválasztását a vizelettel.

Kéntartalmú aminosavak: a cisztein, a cisztin és a metionin a vizelet-szulfátok forrása. Ezek az aminosavak a test szöveteiben oxidálódva kénsavionokat képeznek. A vizelet napi mennyiségében a teljes szulfáttartalom általában nem haladja meg az 1,8 g-ot (ként számítva).

Ammónia Van egy speciális mechanizmus az ammónia képződésére glutaminból, a glutamináz enzim részvételével, amely nagy mennyiségben található meg a vesékben. Az ammónia ammóniumsóként ürül a vizelettel. Ez utóbbi tartalma az emberi vizeletben bizonyos mértékben tükrözi a sav-bázis egyensúlyt. Acidózis esetén a vizeletben növekszik mennyiségük, alkalózissal pedig csökken. A vizeletben lévő ammóniumsók tartalma csökkenthető, ha a vesék megzavarodnak, ha glutaminból ammónia képződik.

Akut fázisú fehérjék

A gyulladásos reakció a test védő reakciója a káros tényezők - kémiai, biológiai, immunológiai és mások - hatására.

A gyulladásos folyamat morfológiai, fiziológiai és anyagcsere-változások komplex komplexe, amelynek célja az anyagcsere helyreállítása és a sérült szer eltávolítása.

A gyulladásos válasz lehet helyi vagy általános. A helyi gyulladásos reakció hagyományosan 5 szakaszra oszlik, és mindegyik a gyulladásos mediátorok komplexének felszabadulásával jár:

vaszkuláris reakció - rövid távú összehúzódás, majd elhúzódó értágulat, ami hiperémiához és felgyorsult véráramláshoz vezet.

a mikrovér áteresztőképességének jelentős növekedése, a véráramlás és a sejtaggregáció lelassulása a gyulladás fókuszában.

a leukociták és az eritrociták diapedézise a kapillárisok és a venulák falain keresztül. A gyulladás fókuszában folyadék képződik és a véráramlás szinte teljesen megszűnik.

a gyulladás központi láncszeme. A kemotaxis és a fagocitózis jellemzi.

A test általános reakciója fájdalom, láz, leukocitózis megjelenéseként fejeződik ki, és a gyulladás akut fázisának plazmafehérje-növekedése jellemzi.

Az akut fázisú fehérjék szinte teljesen koncentrálódnak a -ben1 és 2 - globulin-frakciók, ami a gyulladásos szindróma növekedéséhez vezet.

Szinte az összes akut fázisú fehérje szintetizálódik a májban. Kialakulásuk folyamatát stimulálják az interleukinek (nevezetesen az interleukin - 1, 6 és a tumor nekrózis faktor  - TNF), valamint a katekolaminok, amelyek felszabadulása a test stresszválasza miatt következik be. Az akut fázisú fehérjék a szöveti sérülés után 5-6 órával növekednek a vérplazmában, majd 24-48 órás maximális akut gyulladásos reakció következnek be. Súlyosságától függően a fehérjék koncentrációja 1,5 - 2-szeresére növekszik. Jellemző, hogy ugyanebben az időszakban a májban más fehérjék képződése csökken, elsősorban az albumin és annak koncentrációja a fehérjék plazmájában. Az akut fázisú fehérjék növekedése a plazmában kompenzáló és védő reakció, amely a proteolitikus enzimek gátlásának képességével függ össze, ami csökkenti a szövetek lebomlását.

Az akut fázisú fehérjék jellemzői:

C-reaktív protein.

1930-ban fedezték fel krupos tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél. Képes csapadékot képezni a pneumococcus C-poliszachoriddal és csapadék-üledéket alkotni.

Megállapították, hogy a CRP szintetizálódik a májban, és a T-limfociták is előállítják. Egészséges emberekben koncentrációja 1-5-8 mg / l tartományban van. Az ilyen mennyiséget kvalitatív reakció nem észleli, ezért úgy gondolják, hogy egészséges emberekben nincs CRP. Gyulladásos folyamatokban 20-25-szer nagyobb vagy nagyobb, a gyulladásos reakció 15-20 órájától kezdve.

A CRP meghatározása diagnosztikai értéket nyert az elmúlt 15-20 évben, mint a fertőzések, égési sérülések, műtét utáni szövődmények által okozott gyulladásos folyamat diagnosztikai mutatója, valamint a transzplantáció után a szívinfarktus és az elutasító reakció mutatója. A reumatológiában a reuma aktivitásának indikátoraként használják, amelyet megbízhatóbb tesztnek tekintenek, mint az ESR.

Az akut folyamat krónikusá válásával a CRP eltűnik a vérplazmából, és súlyosbodása során újra megjelenik.

Úgy gondolják, hogy szívinfarktus esetén (egyes szerzők szerint) a CRP pozitív reakciója a 2. napon észlelhető és 2-3 hét végére eltűnik. A CRP a miokardiális infarktusban érzékenyebb vizsgálatnak tekinthető, mint az ESR leukociták, és lehetővé teszi a szívizom nekrózisának súlyosságának és mélységének megítélését a miokardiális infarktusban..

Haptoglobin.

A gyulladás akut formájának (Hp) fehérjeinek tipikus képviselője. Az Нр fő fiziológiai funkciója abban áll, hogy a vérplazmában oldott HB kötődik az Нр-НВ komplex képződéséhez, amelynek molekulatömege nagyobb, mint a HB-nek, a vesék nem szűrik le, és így a Fe megmarad a szervezetben Нв bomlása során Нр részt vesz a B-vitamin transzportjában12. és egyéb nem specifikus védelmi funkciókat lát el. Az Нр koncentrációja a plazma átlagokban (a meghatározás módjától függően) 0,8-1,2 g / l. A Нр a action frakció 25% -a2- globulinok. Az Нр koncentrációja minden olyan körülmények között növekszik, amely a kötőszövet glikoproteinjeinek lebomlásához vezet - ezek gyulladásos folyamatok, kollagenózisok (beleértve a reumát is), szepszis, rosszindulatú daganatok, aktív tuberkulózis, miokardiális infarktus, pyelonephritis stb..

Jellemző, hogy a Hp minden betegségben később normalizálódik, mint a többi laboratóriumi paraméter. A vérplazmában koncentrációja a gyulladásos reakció után 4-6 órával nő, és a teljes normalizálásig magas marad. Tehát miokardiális infarktus (MI) esetén a Hp az első napon emelkedik, és ebben az időszakban a maximális növekedéssel akár 9 napig is megemelkedik, és az elsődleges heg kialakulásának fázisában 7-8 héttel normalizálódik. A HP különösen élesen emelkedik MI-ben kardiogén sokk és tüdőödéma esetén. A vérplazmában a HP csökken súlyos májbetegségek, hemolitikus vérszegénység vagy örökletes HP-kudarc esetén.

A cerulloplazmin a 2- globulin frakció. Funkciók a testben:

Rézionok specifikus megkötése és szállítása;

Enzimatikus tulajdonságokkal rendelkezik - ez az aszkorbinsav, Fe 21, adrenalin, dioxifenilalanin oxidáza;

Képes elpusztítani a lipidperoxidációt, nevezetesen a szuperoxid antiradikális anyagot.

A cerulloplazmin az összes vérplazma-ion több mint 90% -át tartalmazza. Korábban azt hitték, hogy a cerulloplazmin segítségével a Cu 2+ a bélből a májba szállul. De kiderült, hogy a Cu-ionok csak a májba jutásuk után kötődnek a cerulloplazminhoz. A szabad rézionok mérgezőek a testre, ezért a cerulloplazmin egy gyors hatású biokémiai mechanizmus a réz megkötésére. A cerulloplazmin a rézion-depó ártalmatlan formája. Shimitsu (Japán) kutatása során kiderült, hogy a cerulloplazmin számos más funkciót is ellát:

a vérképző rendszer szabályozó tényezője - felgyorsítja a vas bevitelét és felhalmozódását;

az erythro- és granulopoiesis sejtek szaporodását okozza, ami a csontvelő sejtjeinek hiperpláziájához vezet;

részt vesz a hemoglobin szintézisében.

Akut fázisú fehérjeként a cerulloplazmin fokozódik akut és krónikus fertőző betegségek, miokardiális infarktus, rosszindulatú daganatok, műtéti beavatkozások, rheumatoid arthritis, SLE, lymphogranulomatosis, akut hepatitis, tuberkulózis esetén.

A cerulloplazmin koncentrációjának növekedése a terhesség alatt is 2,5-3-szoros, ami annak köszönhető, hogy az ösztrogének stimuláló hatással vannak a cerulloplazmin szintézisére.

A cerulloplazmin szint csökkenése figyelhető meg, ha:

A Wilson-Konovalov-kór (hepatolenticularis degeneráció) a cerulloplazmin örökletes hiánya;

malabszorpció esetén a bélben;

elégtelen táplálkozással.

A cerulloplazmin normája 200-300 mg / l.

Savas 1-glikoprotein.

Ez a glikoproteinek, nevezetesen a szeroglikánok fő képviselője. E fehérje koncentrációja a plazmában egészséges embereknél 0,4-1,2 g / l. Koncentrációja jelentősen megnő gyulladásos folyamatokban, fertőző állapotokban, különösen gennyes és nekrobiotikus folyamatokban. Ezek a tályogok, a szepszis, a tüdőgyulladás, a miokardiális infarktus, a rosszindulatú daganatok, az SLE, a rheumatoid arthritis és mások. E glikoprotein koncentrációjának növekedése tükrözi a szisztémás kötőszöveti betegség lefolyásának jellegét. Ennek a fehérjének a vérplazmában való növekedése a  növekedését okozza1- globulin frakció.

1- antitripszin (proteázgátló - AI).

Egészséges emberekben a tartalma 1,2-3,2 g / l. Ez a fehérje a fő rész 1- globulinok. Alacsony molekulatömege miatt az AI könnyen elhagyja a véráramot, bejut a környező interstitialis szövetbe és kölcsönhatásba lép a szöveti proteinázokkal. Az AI mind a véráramban, mind a szövetekben gátolja a tripszin, kimotripszin, trombin, plazmin, renin, elosztáz, kollagenáz és más proteinázok aktivitását.

Az AI koncentráció minden gyulladásos betegségben és minden szövetkárosodással járó kóros folyamatban nő (akut hasnyálmirigy-gyulladás, daganatok, posztoperatív időszakban daganatok, hőégések, tüdőgyulladás stb.).

Úgy gondolják, hogy ennek a fehérjének a gyulladásos és nekrotikus folyamatok során történő növekedése optimális feltételeket teremt a gyulladásos pusztulás zónájának korlátozására az akut fázis során. Ennek a fehérjének hiánya obstruktív tüdőbetegségek, elsősorban tüdő emphysema, valamint progresszív juvenilis májcirrhosis kialakulásával jár. Minden emphysemában szenvedő személynek teljes vagy részleges hiánya van ebben a fehérjében..

Ez egy fehérje, amely a test vasraktárait tartalmazza. A fagocita mononukleáris rendszer sejtjeiben szintetizálódik. Fehérjéből és Fe 3+ -ból áll. A hemochromatosis jelentős növekedése mellett akut leukémia, tüdőgyulladásos fertőzések, osteomyelitis, égési sérülések, reumás ízületi gyulladás, SLE, alkoholos májkárosodás, lymphogranulomatosis, emlőrák (mint marker) is fokozódik..

Transferrin.

Ez egy fémkötő fehérje. Az elektroforézis során -globulinokkal együtt mozog. A transzferrin fontos szerepet játszik a vas anyagcseréjében. Ez a Fe transzportformája a testben. Koncentrációja a vérplazmában 2-4 g / l. Normális esetben egészséges embereknél a transzferrin molekula csak 1/3-a telített Fe-vel, és 2/3-a szabad, képes megkötni Fe-vel. Egy felnőtt teste 3-5 g vasat tartalmaz. Ez az eritrociták (1,5-3 g), a szövetek (0,1-0,3 g) vasa, olyan szöveti fehérjék, mint a citokróm mioglobin, kataláz, peroxidáz stb., Amelyek Fe - porfirin csoportokat tartalmaznak. 1-1,5 g vasat tartalmaz a ferritin, a többit pedig a transzferrin. A transzferrinnel komplexben lévő vas háromértékű, ezért nem mérgező a szervezetre. ezért úgy gondolják, hogy a transzferrin ebben az esetben védő szerepet játszik a vasvas megkötésével.

Megvizsgálták a transzferrin baktericid hatását, amely abban nyilvánul meg, hogy a transzferrin gátolja a vírusok és baktériumok szaporodását. A transzferrin vassal való telítettségének csökkenése a test Fe hiányát jelzi, a növekedés pedig a HB intenzív bomlását jelzi.

A transzferrin koncentrációja növekszik

akut gyulladásos betegségek;

a nephrotikus szindróma egyes formáival;

vashiányos posthemorrhagiás vérszegénységgel.

Csökkenti a transzferrin koncentrációját májbetegségben.

A prealbumin egy olyan fehérje, amely az elektroforézis során az albumin előtt mozog, és általában 0,3-0,4 g / l mennyiségben van a plazmában. A prealbumin szintetizálódik a májban, és fő biológiai tulajdonsága a tiroxin, valamint az A-vitamin kötése és transzportja a vérplazmában. Gyulladásos folyamatokban, rosszindulatú daganatokban, májbetegségekben a prealbumin mennyisége csökken.

Az immunglobulinok számos, nehéz és könnyű láncból felépített fehérje. Az immunglobulinok () könnyű lánca 212 aminosavból áll; nehéz lánc () - 450 aminosav.

Az MB egy kromoprotein, egy hem tartalmú fehérje. Az izomszövet vörös színét okozza. Az MB fő funkciója az O transzport2 a HB-től az intermuscularis téren át az izomsejtekig. Az MB reverzibilisen kötődik az O-hoz2, az izomszövetben pedig az oxidatív folyamatok katalizátora. Kivéve kb2, Az MV a HB mellett CO-val is képes megkötni2 A (karboxiMv), cianidvegyületek (cianogén MB) metil-MB-dá oxidálódhatnak és redukálódhatnak. A mioglobin a miocita különböző részein lokalizálódik, lazán kötődik az intracelluláris struktúrákhoz, és nagyon gyorsan, ha az izomszövet károsodik, bejut a véráramba, majd a vesén keresztül ürül. Egészséges embereknél a myoglobin koncentrációja a vérben körülbelül 95 nm / ml, és legfeljebb 4 μg ürül ki naponta.

A mioglobinémia és a mioglobinuria két csoportra oszlik:

Másodlagos mioglobinémia és myoglobinuria figyelhető meg, ha:

hosszan tartó izom ischaemia és összeomlási szindróma;

kiterjedt sebészeti beavatkozásokkal;

izom túlterheléssel;

nagy fizikai aktivitással (karate, hosszú távon);

a halászoktól, a járművezetőktől a hosszú szállítás során a test kényszerhelyzete miatt;

status epilepticus-szal;

különféle izomelváltozások (mérgező, fertőző).

Különös jelentőséget tulajdonítanak a mioglobin definíciójának a miokardiális infarktusban, mert a szívizom nekrózisa miatt a myocyták membránjai megsemmisülnek, és a sejt tartalma, beleértve a fehérjét is, bejut az ágyakba. A mioglobin lazán kötődik az intracelluláris struktúrákhoz, és alacsony a molekulatömege, ezért korábban és nagyobb mennyiségben jelenik meg a vérben, mint a CK, LDH, ASAT.

A myoglobin a betegek 70% -ában 0,5-2 óra elteltével emelkedik a vérben, és 6 órával - a nagyfokú miokardiális infarktusban szenvedő betegek 100% -ában. A mioglobin koncentrációjának gyors növekedése a maximális értékig (a normálnál 4-10-szer nagyobb) 7-10 órával következik be, majd komplikáció nélküli szívizominfarktus esetén 28-36 órával normalizálódik. A mioglobin szintje alapján képet kaphatunk a szívizom nekrózisának nagyságáról, a beteg életének előrejelzéséről és a szövődmények valószínűségéről..

A mioglobinuriát már a betegség első óráiban észlelik, és a roham után 8 órával a myoglobin a vizeletben található a nagyfokú myocardialis infarktusban szenvedő betegek 80-90% -ában. Miokardiális infarktus esetén a myoglobinuria rövid ideig tartó és alacsony, ezért a myorenalis szindróma nem alakul ki. Jelentős myoglobinuria figyelhető meg kiterjedt izomelhalással, amely a vese tubulusok nekrózisához vezethet a myoglobin sejtekben történő lerakódása és az ARF kialakulása miatt..

Az elsődleges myoglobinuria ritka. Az ok ismeretlen. Paroxizmális paralitikus myoglobinuriának vagy krónikusan visszatérő rhabdomyolysisnek hívják. Kemény fizikai munka vagy súlyos fertőzés, oltás után alakul ki. A férfiak gyakrabban betegek (95%). Ilyen betegeknél az izmokban az oxidatív foszforiláció folyamata zavart, a foszforiláz enzim hiánya van, és a magzati mioglobin emelkedik az izmokban a karnitin-palmitin-transzferáz enzim hiánya miatt, a lipid-anyagcsere romlik - a szabad zsírsavak, triacil-gliceridek és β-lipoproteinek mennyisége megnő a vérben.

A myalgia, a kreatin-kináz, az LDH, a kreatinin, a K +, a leukociták, az eritrociták, a hemoglobin rohamának magasságában jelentősen megnő a vér.

Klinikailag a betegség hipertermia, az izmok éles fájdalma nyilvánul meg. Az izmok duzzadnak, feszesek, fájdalmasak. Ez az állapot 2-3 hétig vagy egy hónapig tart..

A vérben bekövetkező változások mellett változások vannak a vizeletben - proteinuria, hyalin- és epithelialis gipszek, sok amorf tömeg az üledékben, a vizelet élénkpirossá válik. Állva a vizelet barnává válik, barnavörössé válik az oxidált mioglobin metmioglobinná történő átalakulása miatt. A hosszú távú vesekárosodás anuriához és akut veseelégtelenséghez vezethet.

A mioglobinuriát meg kell különböztetni a hemoglobinuriától, azonban hemoglobinuriával az eritrocita hemolízis jelei találhatók a vérben, a hemoglobin és az eritrociták mennyisége csökken, sárgaság jelenik meg, a kreatin kináz, az aldoláz, az LDH, az ASAT aktivitása nem nő.

A vizeletfehérjék elektroforézisével különböztesse meg a hemoglobinuriát a mioglobinuriától. A mioglobin általában közelebb mozog a глоб-globulinokhoz, míg a hemoglobin közelebb marad a kezdethez. Vagy spektrofotometriát végeznek. A legpontosabbak az ELISA módszerek.

Paraproteinek

Ezek olyan fehérjék, amelyek egészséges emberekben hiányoznak, és csak kóros megbetegedések esetén jelennek meg a vérplazmában. Kóros immunglobulinoknak is nevezik őket, mivel ugyanazokból a szerkezeti egységekből állnak, mint a normál Ig, de különböznek fizikai és kémiai tulajdonságaikban, antigénszerkezetükben, elektrolitikus mobilitásukban.

Monoklonális Ig - az immunokompetens sejtek egyik rosszindulatú, gyorsan szaporodó klónja szintetizálja. Az Ig normák és a paraproteinek közötti fő különbség az antitest tulajdonságok hiánya a paraproteinekben.

A paraproteinek megjelenését a vérplazmában paraproteinémiának nevezzük, a vizeletben a paraprotein láncokban.

A paraproteinemia klinikailag megkülönböztethető:

rosszindulatú - myeloma vagy plazmacytoma, Waldenstrom-kór, nehézlánc-betegség, rosszindulatú limfómák és leukémiák;

jóindulatú - rosszindulatú daganatok, kollagenózisok, krónikus hepatitis, cirrhosis és más krónikus gyulladásos betegségek.

A "paraproteinemia" diagnózisát a fehérjék elektrolízise és osztályuk hozzárendelése alapján állapítják meg a megfelelő monospecifikus antiszérumok felhasználásával..

Leggyakrabban vannak daganatos sejtcsoportok, amelyekben Ig plazma sejtrendszerben szabadul fel az Ig patológia. A leggyakoribbak a G-myeloma, ritkábban A-myeloma, még ritkábban D- és E-myeloma.

Az elektroforézis során a paraproteinek sűrű és keskeny üreg formájában mozognak leggyakrabban a -globulinok vagy a -globulinok, vagy a méz  és  régióban. Nagyon ritkán  között2 és . Ha a paraproteint bármelyik frakcióra rétegezzük, akkor ez a frakció élesen 40-40% -ra vagy annál nagyobbra nő..

A paraproteinek a -globulinokkal együtt mozognak, ami bizonyíték a -plazmacytoma (vagy -myeloma) javára, amely a -globulinokkal együtt mozog - körülbelül -plazmacytoma,  és -globulinok között - M-gradiens - a mielómáról.

A vizeletfehérjék elektroforézise szintén diagnosztikai értékű..

A Bens-Jones fehérje a myelomák vizeletében jelenik meg, könnyű fényláncok (L-láncok) túlzott termelésével. A paraproteinemia és a paraproteinuria patológiás szindrómák kialakulásához vezetett. Számos szerv szöveteiben lerakva a kóros Ig Raynaud-szindrómákat, vérzést okoz.

A vérben lévő normális immunglobulinok szintjének csökkenése a szervezet immunvédelmének elnyomásához vezet, gyakori ARVI, herpesz fertőzések és általános rossz közérzet szindrómák.

Jellegzetes klinikai jel a csontelváltozások (a koponya lapos csontjainak, a bordáknak stb. Osteoporosisa).

A laboratóriumban az összes fehérje koncentrációjának növekedését (legfeljebb 200 g / l) észlelik. A vörösvértestek spontán agglutinációja következik be, ami megnehezíti a jó vér- és csontvelői keneteket. Az ESR jelentősen megnő. Az üledékminták élesen pozitívak. A betegek 20-40% -ának hiperkalcémiája van (az osteolysis utóhatásaként).

Myeloma nephropathia alakul ki. A növekvő nephrosclerosis a veseelégtelenség kialakulásának sarokköve. A poliklonális paraproteinémiát az jellemzi, hogy a PIg-t a képző sejtek antitesteinek több klónja szekretálja.

A „jóindulatú” paraproteinemia leggyakrabban a G. osztályba tartozik. Ezekben a betegekben a fehérje teljes mennyisége alacsony, a PIg mennyisége nem haladja meg a 20 g / l-t. A normális Ig mennyisége normális vagy megnövekedett, az egyidejű betegség jellegétől függően. Az ilyen betegek vizeletében nincs Bence Jones fehérje..

Az immunelektroforetikus vizsgálat lehetővé teszi az alacsony paraprotein-konstrukciók korai felismerését és a pontos titrálást. A paraprotein azonosítása lehetővé teszi a betegek helyes és időben történő diagnosztizálását és a helyes terápia előírását. A paraprotein koncentrációjának dinamikus megfigyelése - objektív teszt az alkalmazott szteroid vagy citosztatikus terápia hatékonyságának értékelésére.

Az "akut" fázis fehérjéi és a gyulladás markerei

Az akut fázisú fehérjékre és a gyulladás markereire szükség van a betegség előrehaladásának ellenőrzéséhez és a kezelés ellenőrzéséhez. Ezek tartalmazzák:

  • C-reaktív protein
  • antistreptolizin-O
  • prokalcitonin

A C-reaktív fehérje a betegség megjelenése után azonnal megnő (maximum az első 6-12 órában, maximum - a 2. napon); gyulladásos folyamat jelenlétében tíz- és százszorosára nő, ami nagyon érzékenyé teszi a tesztet. Ennek a fehérjének a mutatója lehetővé teszi a vírusos és bakteriális fertőzés meghatározását a koncentráció mértéke alapján. Hatékony kezeléssel a fehérje szint már a 2. napon gyorsan csökken, ami lehetővé teszi a betegség lefolyásának ellenőrzését.

Az antistreptolysin-O (ASLO) az akut streptococcus fertőzés markere. Az ASLO elleni antitestek a fertőzés után 1-3 héttel detektálhatók, és a maximális értéket 3-6 héten érik el.

A prokalcitonin 6-12 órán belül emelkedik a bakteriális, gombás fertőzések és a protozoonok által okozott gyulladásos folyamatban. Nagyon hatékony a bakteriális és nem bakteriális gyulladásos folyamatok differenciáldiagnózisában.

Jelzések

A C-reaktív fehérje szintjének növekedése figyelhető meg, ha:

  • vírusfertőzések;
  • daganatok áttétje;
  • szisztémás reumás betegségek;
  • bakteriális fertőzések;
  • szövetkárosodás (műtét, akut miokardiális infarktus);
  • súlyos generalizált fertőzések, égési sérülések.

A CRP szint mérését széles körben használják a bakteriális, vírusos fertőzések terápiájának hatékonyságának nyomon követésére a krónikus gyulladásos betegségek súlyosbodásakor.

Az antistreptolizin-O szintjének növekedését észlelik, ha:

  • torokfájás;
  • skarlát;
  • krónikus mandulagyulladás;
  • akut glomerulonephritis;
  • streptococcus pyoderma.

Procalcitonin - a hasnyálmirigy nekrózisával fertőzött, szepszisben, többszörös szervelégtelenség szindrómában, szeptikus sokkban (súlyos bakteriális, parazita vagy gombás fertőzésekben) szenvedő betegek megfigyelésének paramétere.

Módszertan

C-reaktív fehérje - kvantitatív meghatározás immunoturbidimetriás módszerrel "Architect 8000" biokémiai analizátoron. Antistreptolysin-O (ASLO) - kvantitatív meghatározás turbidimetriás módszerrel az ARCHITECT 8000 biokémiai analizátoron. A prokalcitonint immunokromatográfiás vizsgálattal határozzuk meg.

Kiképzés

A vizsgálatra nincs szükség különösebb előkészületre.

Akut fázisú fehérjék és a gyulladás markerei

Klinikai diagnosztikai laboratórium

  • C-reaktív protein
  • RF reumatoid faktor
  • Antistreptolizin-0 Asl-0
  • Procalcitonin

A "gyulladás akut fázisának fehérjéi" a májban képződő anyagok, amelyek koncentrációja különféle kóros folyamatokra (gyulladás, károsodás) reagálva növekszik. Ezeknek a fehérjéknek a szintje a vérben a károsodás, a gyulladás mértékétől és / vagy stádiumától függ.
Az akut fázisú fehérjéket a klinikai gyakorlatban a gyulladás, a szövetkárosodás jelenlétének diagnosztizálására, valamint a betegség lefolyásának és a kezelés kontrollálására használják..
Az akut fázisú fehérjék közé tartozik a C-reaktív fehérje, az orosomucoid, a ceruloplazmin, a ferritin, az albumin és mások.

A kutatást az osztályon végzik:

Klinikai diagnosztikai laboratórium

Minden típusú laboratóriumi kutatás, citológiai és immuno-citokémiai diagnosztika a legújabb generációs nagy teljesítményű automatikus analizátorok alkalmazásával

Akut fázisú fehérjék

Az "akut fázisú fehérjék" kifejezés legfeljebb 30 vérplazma fehérjét foglal magában, amelyek részt vesznek a test sérülésre adott gyulladásos reakciójában. Az akut fázisú fehérjék szintetizálódnak a májban, koncentrációjuk jelentősen változik, és függ a betegség stádiumától, lefolyásától és a károsodás nagyságától.

A máj gyulladásának akut fázisának fehérjéinek szintézisét stimulálják: 1). IL-6, 2); IL-1 és működéséhez hasonló (IL-1a, IL-1R, tumor nekrózis faktorok TNF-OS és TNF-R); 3). Glükokortikoidok; 4). Növekedési faktorok (inzulin, hepatociták, fibroblasztok, vérlemezkék növekedési faktorai).

Az akut fázisú fehérjéknek 5 csoportja van

1. Az emberekben az akut fázis "fő" fehérjéi közé tartozik a C-reaktív fehérje (CPB) és a szérum amiloid A fehérje. Sérülésekor ezeknek a fehérjéknek a szintje nagyon gyorsan (az első 6-8 órában) és jelentősen (20-100-szoros, egyes esetekben 1000-szeresére) növekszik..

2. Fehérjék, amelyek koncentrációja a gyulladás során 24 órán belül 2-5-szeresére növekedhet. Ez savas α1-glikoprotein, α1-antitripszin, fibrinogén, haptoglobin.

3. Fehérjék, amelyek koncentrációja a gyulladás során vagy nem változik, vagy kissé megnő (az eredeti 20-60% -ával). Ez a ceruloplazmin, a komplement C3 komponense.

4. A gyulladás akut fázisában részt vevő fehérjék, amelyek koncentrációja általában a normál tartományon belül marad. Ez az α1-makroglobulin, hemopexin, szérum amiloid P fehérje, immunglobulinok.

5. Fehérjék, amelyek koncentrációja a gyulladás során 30-60% -kal csökkenthető. Ezek az albumin, a transzferrin, a HDL, a prealbumin. Az egyes fehérjék koncentrációjának csökkenése a gyulladás akut fázisában a szintézis csökkenésének, a fogyasztás növekedésének vagy a szervezetben való eloszlásuk változásának tudható be..

Számos akut fázisú fehérje rendelkezik proteázellenes aktivitással. Ez az α1-antitripszin, antimikotripsin, α2-makroglobulin. Fontos feladatuk gátolni az elasztáz-szerű és kimotripszin-szerű proteinázok aktivitását, amelyek granulocitákból gyulladásos váladékokba kerülnek, és másodlagos szövetkárosodást okoznak. A szeptikus sokk vagy az akut hasnyálmirigy-gyulladás esetén a proteináz inhibitorok szintjének csökkenése rossz prognosztikai jel.

Paraproteinemia - jellegtelen fehérjék megjelenése a vérplazmában.

Például az a-fetoglobulin, egy karcinoembrionális antigén jelenhet meg az a-globulin frakcióban..

Az α-fetoglobulin az egyik olyan magzati antigén, amely a primer hepatómában szenvedő betegek körülbelül 70% -ában kering a vérben. Ezt az antigént gyomorrákban, prosztatarákban és primitív heredaganatokban szenvedő betegeknél is kimutatják. Az a-fetoprotein jelenlétének vérvizsgálata hasznos a hepatomák diagnosztizálásához.

A karcinoembrionális antigén (CEA) egy glikoprotein, egy tumorantigén, amely normális a mag belében, májában és hasnyálmirigyében. Az antigén a gyomor-bél traktus és a hasnyálmirigy adenokarcinómáiban, szarkómákban és limfómákban jelenik meg, és számos nem daganatos betegségben is megtalálható: alkoholos májcirrhosisban, pancreatitisben, cholecystitisben, diverticulitisben és fekélyes vastagbélgyulladásban..

Akut fázisú fehérjék

A kininek alacsony molekulatömegű peptidek (oligopeptidek), amelyek növelik az érpermeabilitást és a mediátorok felszabadulását a polimorfonukleáris fagociták által. A kininek prekurzorai kininogének (nagy molekulatömegű fehérjék). A kininogének proteinolízisét kininek képződésével a polimorfonukleáris fagociták kallikreinek - specifikus proteázai hajtják végre. Ezeknek a reakcióknak a legfontosabb szubsztrátja a Hagemann-faktor, amely fontos szerepet játszik az alvadási reakciókban..

Leukotriének. Prosztaglandinok

A leukotriének és a prosztaglandinok, valamint metabolitjaik az akut gyulladás fő közvetítői. Növelje az érpermeabilitást, a simaizomsejtek összehúzódását okozza. A leukotrién B4 aktiválja a polimorfonukleáris fagociták kemotaxisát; a tromboxán A2 indukálja a vérlemezkék aggregációját, és a hipotalamuszra ható prosztaglandinok a testhőmérséklet emelkedését okozzák. Ezenkívül a prosztaglandinok a C típusú rostok idegvégződéseire hatnak - ezért a gyulladás során a szokásosan nem fájdalmas reakciót kiváltó ingerek fájdalomrohamot váltanak ki.

A gyulladás akut fázisának fehérjéi

A gyulladásos választ különféle fehérjék felszabadulása kíséri (főleg a májból), amelyek mediátor funkciókat is ellátnak. Kombinálják őket a gyulladás akut fázisának fehérjéivel. A legismertebbek a C-reaktív fehérje, az LPS-kötő fehérje, a szérum amiloid protein A és az a1-antitripszin.

Citokinek

Számos bakteriális termék aktiválja a mononukleáris fagocita rendszer sejtjeit és a limfocitákat; ezek a sejtek biológiailag aktív anyagok komplexének felszabadításával reagálnak. Ezek a tényezők két nagy osztályba tartoznak - a citokinek (alosztályok: IL. IFN, növekedési faktorok, a vérképződés kolóniastimuláló tényezői) és a kemokinek (kemoattraktánsok). Tehát legalább 18 IL ismert. Legtöbbjük az immunválasz közvetítője is. A gyulladásos reakciókban az IL-1 játssza a fő szerepet, stimulálja a lázas reakciókat, növeli az endothelium vaszkuláris permeabilitását és tapadó tulajdonságait, valamint aktiválja a mono- és polimorf-magfagocitákat..

Gyulladásos reakciók. A gyulladás patogenezise

Az akut gyulladás reakcióinak többsége drámai módon megváltoztatja a nyirok- és vérkeringést a gyulladás fókuszában. A vazodilatáció és a megnövekedett kapilláris permeabilitás megkönnyíti a makromolekulák (például komplementkomponensek) és a polimorfonukleáris fagociták kilépését a kapillárisok lumenéből, vagyis exudátum képződésével jár. Mérsékelt gyulladásos reakció esetén az exudátum kis mennyiségű fehérjét (serózus exudátum) tartalmaz; intenzívebb reakcióval a fehérjék (például fibrinogén) tartalma hirtelen megnő (fibrinos váladék). Az alvadási mechanizmusok a fibrinrögök képződésére irányulnak, amelyek megakadályozzák a kórokozó vérrel és nyirokkal történő terjedését. A véráramból kilépő polimorf-magfagociták a kemotaktikus inger irányába rohannak és elnyelik a behatolt mikroorganizmusokat. A fagocitózis intracelluláris emésztésükkel végződik. Fontos tényező a pH csökkenése a szövetekben a gyulladás során, a tejsav fagociták általi kiválasztása miatt. A pH csökkentése káros hatással van a baktériumokra, és csökkenti az antimikrobiális kemoterápiával szembeni ellenállást. A táptalaj megsavanyítása aktiválja a sejtproteázokat, amelyek a polimorfonukleáris fagociták lízisét indukálják. Ezeket a gyulladás fókuszába vándorló mononukleáris fagociták helyettesítik, amelyek felszívják a leukociták és mikroorganizmusok fragmentumait, és ezáltal befejezik a helyi akut gyulladásos reakciót.

Akut fázisú fehérjék

Az akut fázis legfontosabb aspektusa a máj fehérjéinek bioszintézisében bekövetkező radikális változás. Az "akut fázisú fehérjék" fogalma akár 30 vérplazma fehérjét is egyesít, így vagy úgy, a gyulladásban-

Ábra: 4-3 Az akut fázisú reakciók általános sémája

Ábra: 4-4 A gyulladás akut fázisának reakciói

a végső válasz a károkra. Az akut fázisú fehérjék koncentrációja jelentősen függ a betegség stádiumától, lefolyásától és a károsodás súlyosságától, amely meghatározza ezeknek a teszteknek az értékét a diagnózis szempontjából..

Az akut fázis fehérjéinek szintézisének szabályozása és ellenőrzése Az akut fázis fejlődését számos mediátor indítja és szabályozza: citokinek, anafiloxinek, növekedési faktorok és glükokortikoidok. Néhányuk aktivált makrofágok, neutrofilek, limfociták, fibroblasztok és más sejtek által közvetlenül a gyulladásos fókuszban választódnak ki, és helyi és általános hatásuk is lehet..

Az akut fázisú fehérjeszintézis szabályozása komplex multifaktoriális mechanizmus, külön-külön minden egyes fehérjéhez. Mindegyik citokin egyedi, független funkcióval rendelkezik. Egyfajta kommunikációs hálózatot biztosítanak. Általánosságban elképzelhető, hogy a citokinek a génexpresszió elsődleges stimulátoraként működnek, a glükokortikoidok és a növekedési faktorok a citokin hatásának modulátorai..

Jellemzően az akut fázisú fehérjék koncentrációja az első 24-48 óra alatt változik.A klasszikusan akut fázis több napig tart, ami jelzi ennek a fontos válasznak a védő, homeosztatikus jellegét. A ciklus azonban meghosszabbítható, ha a káros tényezők továbbra is fennállnak, vagy ha megsértik az ellenőrzési és szabályozási mechanizmusokat. Az akut fázis szabályozási mechanizmusainak megzavarása esetén a szövetkárosodás folytatódhat, és későbbi szövődmények kialakulásához vezethet, például szív- és érrendszeri betegségek, raktározási betegségek, autoimmun betegségek, kollagenózisok stb..

Az akut fázisú fehérjék jellemzése és osztályozása A legtöbb akut fázisú fehérje jellemzője, hogy nem specifikusak, és a vérben a koncentráció magas összefüggésben van a kóros folyamat aktivitásával és stádiumával. Ez kedvezően megkülönbözteti az akut fázisú fehérjéket az olyan mutatóktól, mint az ESR, a leukociták száma és a leukocita képlet elmozdulása. Ebben a tekintetben a leghatékonyabb az akut fázisú fehérjék tesztjeit használni a betegségek lefolyásának figyelemmel kísérésére és a kezelés ellenőrzésére. Ugyanakkor ezeknek a teszteknek a diagnosztikai értéke - nem specifitásuk miatt - nagyon korlátozott lehet. A különböző fehérjék koncentrációja károsodás és gyulladás esetén nagyban változik (4-5. Ábra).

Az emberekben az akut fázis "fő" fehérjéi közé tartoznak a C-reaktív fehérjék, a vérszérum amiloid A-fehérje. Mint minden akut fázisú fehérje, az interleukinek hatására a májban szintetizálódnak. Ezeknek a fehérjéknek a szintje károsodás esetén gyorsan (az első 6-8 órában) és jelentősen (20-100-szor, egyes esetekben - 1000-szer) növekszik..

A második csoportot fehérjék alkotják, amelyek koncentrációja a patológiában 2-5-szeresére növekedhet. Tesztek a1-az antitripszin, a savas glikoprotein (orosomucoid), a haptoglobin, a fibrinogén nyilvánvalóan informatív sok betegségben.

Ábra: 4-5. Az akut fázisú fehérjék koncentrációjának változásainak dinamikája a vérplazmában sérülés, égési sérülés, műtét után (a kezdeti szint százalékában): 1 - C-reaktív fehérje, szérum amiloid A-fehérje; 2 - a1-antitripszin, és1-savas glikoprotein, haptoglobin, fibrinogén; 3 - a komplement, C1 inhibitor, ceruloplazmin C3 és C4 komponensei; 4 - albumin, prealbumin, transzferrin, fibronektin, apoA-lipoprotein

Az egyedi értékeléshez meg kell értelmezni a ceruloplazmin, a komplement C3- és C4-komponensének koncentrációjának mérési eredményeit, amelynek szintje a kezdeti 20-60% -kal növekszik, és egyes esetekben nem haladja meg ezen fehérjék normál koncentrációjának variációit az egészséges ember vérplazmájában..

Az akut fázis úgynevezett semleges reagensei közé tartoznak a fehérjék, amelyek koncentrációja belül maradhat

normális értékek azonban részt vesznek a gyulladás akut fázisának reakcióiban. Ez egy2-makroglobulin, hemopexin, szérum amiloid P-fehérje, immunglobulinok.

Az akut fázis "negatív" reagenseinek tartalma 30-60% -kal csökkenthető. A fehérjék e csoportjából a legdiagnosztikusabban az albumin, a transzferrin, az apoA1-lipoprotein, a prealbumin. Az egyes fehérjék koncentrációjának csökkenése a gyulladás akut fázisában a szintézis csökkenésének, a fogyasztás növekedésének és a szervezetben való eloszlásuk változásának tudható be..

A C-reaktív fehérje az akut gyulladás, a szepszis károsodásának legérzékenyebb markere. Éppen ezért a C-reaktív fehérje szintjének mérését széles körben alkalmazzák a bakteriális és vírusos fertőzések, reumatikus betegségek és onkológiai betegségek terápiájának súlyosságának és hatékonyságának ellenőrzésére. A C-reaktív fehérje tartalmának meghatározását a szív- és érrendszeri betegségek előfordulásának és előrehaladásának kockázatának (4-1. Táblázat), a terhesség patológiájának, a posztoperatív és a transzplantációs szövődmények felmérésére is használják..

4-1. Táblázat: A vaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázata a szérum C-reaktív fehérje (CRP) koncentrációjától függően

CRP szint, mg / lAz érrendszeri szövődmények kialakulásának kockázata
3Magas

A krónikus folyamatok meghatározásához és nyomon követéséhez tanácsos nyomon követni egyszerre több lassabban reagáló fehérje koncentrációjának változását - és1-savas glikoprotein, és1-antitripszin. A gyulladás egyik jelzőjének csak egy használata kockázatos, mivel a különböző betegeknél diszharmóniás akut fázisválasz lehetséges. Különösen az akut gyulladás kezdeti szakaszában az antiproteáz aktivitású fehérjék tartalmának csökkenése (a1-antitripszin, és2-makroglobulin), amely összefügg a magas

fogyasztás. Ezt követően koncentrációjuk növekedése figyelhető meg, amely összefüggésben van ezen fehérjék szintézisének növekedésével. A proteináz-inhibitorok szintjének csökkenése szeptikus sokkban vagy akut hasnyálmirigy-gyulladásban rossz prognosztikai jel. A komplement C3 komponensének, a fibrinogénnek a haptoglobin fokozott fogyasztása a gyulladás mellett egyidejű kóros folyamat jelenlétére utalhat.

Több fehérje egyidejű meghatározása lehetővé teszi az akut fázis stádiumának, valamint a hormonok - különösen a kortikoszteroidok és az ösztrogének - hatásainak értékelését (4-2. Táblázat).

4-2. Táblázat Az akut fázis reakciójának értékelése

A kortikoszteroidok és az ösztrogének fő hatásai a következők:

1. A májban fokozódik az akut fázis fehérjéinek szintézise és a vérbe történő felszabadulásuk. Ide tartoznak a következők: C-reaktív fehérje, haptoglobin, komplementkomponensek, ceruloplazmin, fibrinogén stb. Ebben a formában aktiválhatja a komplementet, fokozhatja a fagocitózist és néha a gyulladást. A haptoglobin egy glikoprotein, amely kölcsönhatásba lép a hemoglobinnal (például a hemolízis során), és komplexet képez peroxidáz aktivitással. A komplex fagocitózik és elpusztul a mononukleáris fagocita rendszer sejtjeiben egy mól felszabadulásával.-

vas kul, amelyek a vértranszferrin segítségével a csontvelőbe kerülnek. A ceruloplazmin blokkolja a szabad gyökök oxidációját.

2. A csontvelőben stimulálják a neutrofilek fejlődését, ami neutrofíliához vezet. A kemotaxisuk fokozódik, és ezek a sejtek aktiválják a laktoferrin képződését. Ez utóbbi megköti a vasat a vérben, csökkentve annak koncentrációját. Ennek védőértéke van, mivel a vas számos mikroorganizmus, sőt egyes tumorsejtek növekedési tényezője..

3. Aktiválódnak a hőszabályozás központjai a hipotalamuszban. Itt az IL-1 endogén pirogénként működik (lásd 11. fejezet).

4. Stimulálja az izmok fehérje katabolizmusát. A kapott aminosavak belépnek a májba, ahol felhasználják az akut fázisú fehérjék szintéziséhez és a glükoneogenezishez..

5. A T- és B-limfociták aktiválódnak.

Mindezeket a hatásokat, mint néhányat, az IL-1 okozza, ezért az IL-1 képződése a vezető patogenetikai kapcsolat, ideértve az adaptív reakciók egy csoportját.

SOKK

A sokk (az angol sokkból - sokk) egy akutan fejlődő szindróma, amelyet a kapilláris (metabolikus, tápláló) véráramlás éles csökkenése jellemez a különféle szervekben, az elégtelen oxigénellátás, az anyagcseretermékek nem megfelelő eltávolítása a szövetből és a testfunkciók súlyos rendellenességeiben nyilvánul meg..

A sokkot meg kell különböztetni az összeomlástól (a latin collatortól - az elesés, alábbhagyás), mivel néha ugyanazt az állapotot néha sokknak vagy összeomlásnak nevezik, például kardiogén összeomlásnak és kardiogén sokknak. Ennek oka az a tény, hogy mindkét esetben csökken a vérnyomás. Az összeomlás egy akut vaszkuláris elégtelenség, amelyet az artériás és vénás nyomás hirtelen csökkenése, a keringő vér tömegének csökkenése jellemez. Ezenkívül az összeomlás és a sokk hatására a tudat a későbbi szakaszokban bekövetkező leállításával sötétedik. E két állam között azonban alapvető különbségek is vannak:

1. Összeomlás esetén a folyamat a vazokonstriktor reakció elsődleges elégtelenségével alakul ki. A szimpatoadrenális rendszer aktiválása miatti sokkban az érszűkület éppen ellenkezőleg, élesen kifejeződik. Ez egyben a szövetekben bekövetkező mikrocirkuláció és anyagcsere-rendellenességek kialakulásának kezdeti kapcsolata, amelyeket sokkospecifikusnak nevezünk (4-6. Ábra), amelyek az összeomlásban hiányoznak. Például akut vérveszteség esetén vérzéses összeomlás alakul ki, amely sokokká alakulhat át.

2. Különösen traumatikus sokkban a fejlődés két szakasza van: az izgalom és a depresszió. Ugyanakkor az izgalom szakaszában a vérnyomás emelkedik. Összeomlás esetén a gerjesztés szakasza hiányzik.

Etiológia szerint a következő sokk típusokat különböztetik meg:

Ábra: 4-6: A mikrocirkuláció és a csere sokk-specifikus rendellenességei

Természetesen az egyes sokktípusok patogenezisének megvannak a maga fejlődési jellemzői, vezető kapcsolatai. A jelenlegi ok természetétől és a kialakuló károsodás jellemzőitől függően a fő vezető patogenetikai kapcsolatok a következők: hipovolémia (abszolút vagy relatív), fájdalom irritáció, fertőző folyamat a szepszis szakaszában. Ezek aránya és súlyossága az egyes sokktípusok esetében eltérő. Ugyanakkor a sokk kialakulásának mechanizmusában közös kapcsolat különböztethető meg. Kétféle kompenzációs-adaptív mechanizmus szekvenciális beiktatásává válik:

1. A vazokonstriktor-típust a sympathoadrenal és az agyalapi mirigy-mellékvese rendszer aktiválása jellemzi. Az abszolút hipovolémia (vérveszteség) vagy relatív (a vér percnyi térfogatának csökkenése és a vénába történő visszatérés a szívbe) a vérnyomás csökkenéséhez és a baroreceptorok irritációjához vezet (4-7. Ábra). a központi idegrendszeren keresztül aktiválja a meghatározott adaptív mechanizmust. A fájdalmas irritáció, mint a szepszis, serkenti annak aktiválódását. Az eredmény

Ábra: 4-7 A sokk patogenezisének néhány kapcsolata

a szimpatoadrenális és agyalapi mirigy-mellékvese rendszer aktiválása katekolaminok és kortikoszteroidok felszabadulása. A katekolaminok kifejezett α-adrenerg vételű erek összehúzódását okozzák: főleg a bőr, a vesék, a hasi szervek. Ezeknek a szerveknek a táplálékkal történő vérárama erősen korlátozott. A koszorúérben és az agyi erekben a β-adrenerg receptorok vannak túlsúlyban, ezért ezek az erek nem húzódnak össze. A vérkeringés úgynevezett központosítása következik be, azaz a véráramlás fenntartása a létfontosságú szervekben - a szívben és az agyban, a nagy artériás erek nyomásának fenntartása. Pontosan ez a biológiai jelentősége az első típusú kompenzációs-adaptív mechanizmusok beépítésének. A bőr, a vesék és a hasi szervek perfúziójának éles korlátozása azonban iszkémiát okoz. Hypoxia lép fel.

2. A vazodilatátor típus magában foglalja azokat a mechanizmusokat, amelyek a hipoxiára reagálva alakulnak ki és az iszkémia megszüntetésére irányulnak. Az ischaemiás és sérült szövetekben a hízósejtek felbomlanak, aktiválják a proteolitikus rendszereket, felszabadítják a sejtek káliumionjait, stb. Vasoaktív aminok, polipeptidek és más biológiailag aktív anyagok képződnek. értágulatot okozva, növelve azok permeabilitását és rontva a vér reológiai tulajdonságait.

A vazoaktív anyagok túlzott képződésének eredménye a vazodilatátor típusú kompenzációs-adaptív mechanizmusok elégtelensége. Ez a szövetekben a mikrocirkuláció megsértéséhez vezet a kapilláris csökkenése és a fokozott shunt véráramlás, a precapilláris záróizmok katekolaminokra adott válaszának változása és a kapilláris vaszkuláris permeabilitás növekedése miatt. A vér reológiai tulajdonságai megváltoznak, "ördögi körök" jelennek meg. Ezek a mikrocirkuláció és az anyagcsere folyamatok sokkospecifikus változásai (lásd 4-6. Ábra). Ezeknek a rendellenességeknek az eredménye a folyadék felszabadulása az erekből a szövetekbe és a vénás visszatérés csökkenése. A szív- és érrendszer szintjén "ördögi kör" alakul ki, ami a szívteljesítmény csökkenéséhez és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. A fájdalomkomponens a szív- és érrendszer reflexes önszabályozásának gátlásához vezet, súlyosbítva a kialakuló rendellenességeket. A sokk a következő, súlyosabb szakaszba kerül. A tüdőfunkció zavarai ("sokk tüdő"), vese, véralvadás lépnek fel.

A sokk minden egyes típusánál a szimpatoadrenális és az agyalapi mirigy-mellékvese rendszer aktiválódásának mértéke, valamint a kialakult különféle típusú biológiailag aktív anyagok jellege, mennyisége és aránya különbözik, ami tükröződik a mikrocirkulációs rendellenességek kialakulásának sebességében és mértékében a különböző szervekben. A sokk kialakulása a test állapotától is függ. A gyengülést okozó összes tényező (lábadozási periódus, részleges éhezés, hipokinézia stb.) Hozzájárul a sokk kialakulásához. Éppen ellenkezőleg, a kedvező munkakörülmények, a mindennapi élet, a fizikai aktivitás gátolja annak előfordulását.

Minden típusú sokknak megvan a maga sajátossága a fejlődésében..

A vérzéses sokk külső (kés, golyósebek, gyomor arrosív vérzése peptikus fekélybetegséggel, daganatok, tuberkulózisos tüdőből stb.) Vagy belső (hemothorax, hemoperitoneum) vérzéssel fordul elő minimális szöveti trauma esetén. A vérzéses sokk patogenezisének vezető kapcsolatai a hipovolémia, a hipoxia és (sok esetben) a fájdalom irritációja.

A traumás sokk a hasi és mellkasi üregek, az izom-csontrendszer súlyos sérüléseiben fordul elő, még minimális vérveszteséggel együtt. A vérveszteség növekedése ezekben az esetekben súlyosbítja a sokk kialakulását. Ennek során megkülönböztetik az erekciós és a torpid szakaszokat. Az erekciós szakaszban beszéd és motoros izgalom, a bőr sápadtsága, tachycardia és a vérnyomás átmeneti emelkedése figyelhető meg. Ezek a jelek nagyrészt a szimpatoadrenális rendszer aktiválódásával járnak.

A merevedési szakasz torpid lesz. Ennek a szakasznak a klinikai képét 1864-ben a kiváló orosz sebész, N.I. Pirogov: „Letépett karral vagy lábbal olyan mereven fekszik az öltözőben mozdulatlanul. Nem sikít, nem sikít, nem panaszkodik, nem vesz részt semmiben és nem követel semmit: a test hideg, az arc sápadt, mint egy hullának; a tekintet mozdulatlan és a távolba irányul; a pulzus, mint egy szál, alig észrevehető az ujj alatt és gyakori váltakozásokkal. A zsibbadt vagy egyáltalán nem válaszol, vagy csak egy alig hallható suttogás magában, a légzés is alig észrevehető. A seb és a bőr szinte érzéketlen. " A leírt jelek a szimpatoadrenális rendszer folyamatos aktiválódását (fakó, hideg bőr, tachycardia) és a központi idegrendszer működésének elnyomását jelzik.

(a tudat elsötétül, bár nincs teljesen kikapcsolva, a fájdalomérzékenység elnyomása). A traumás sokk vezető patogenetikai kapcsolatai a fájdalom irritációja és a hypovolemia kialakulása..

A dehidratációs sokk a test jelentős kiszáradásával jár a folyadék és az elektrolitok elvesztése következtében, visszafoghatatlan hányással, hasmenéssel, valamint kifejezett exudatív mellhártyagyulladással, ileussal, peritonitisszel, amikor a folyadékot az érágyból a megfelelő üregekbe juttatva osztják újra. Így a hypovolemia a dehidrációs sokk fő patogenetikai tényezője..

Égési sokk: kiterjedt és mély égési sérülésekkel fordul elő, amelyek a testfelület több mint 15% -át lefedik, valamint gyermekeknél és időseknél - még kisebb területeken is. Ugyanakkor már az első 12-36 órában a kapillárisok permeabilitása élesen növekszik, különösen az égési területen, ami jelentős folyadék felszabaduláshoz vezet az edényekből a szövetbe. Nagy mennyiségű ödémás folyadék, elsősorban a sérülés helyén, elpárolog. Égés esetén a testfelület 30% -a elveszik a nedvesség elpárologtatásával, napi 5-6 literig, és a keringő vér mennyisége 20-30% -kal csökken. Az égési sokk vezető patogenetikai tényezői a hipovolémia, a fájdalom irritációja és a fokozott érpermeabilitás..

A kardiogén sokk leggyakrabban az akut miokardiális infarktus egyik súlyos szövődményeként jelentkezik. A WHO szerint a 64 évesnél fiatalabb betegek 4-5% -ában alakul ki. Fontos szerepet játszik a kardiogén sokk kialakulásában a szívizom érintett részének mérete. Úgy gondolják, hogy mindig akkor alakul ki, ha a szívizom tömegének legalább 40% -a károsodik. Kisebb mennyiségű szívizomkárosodás esetén további szövődmények, például aritmiák esetén is előfordulhat. Az ilyen típusú sokk kialakulása szívroham hiányában is lehetséges a kamrák kitöltését vagy ürítését, szívtamponáddal és intrakardiális daganatokkal járó mechanikai akadályok esetén. A kardiogén sokk fájdalommal, anginális állapotig, artériás hipotenzióval (bár bizonyos esetekben a vérnyomás továbbra is normális marad), a szimpatoadrenális rendszer aktivációjával és akrocianózissal jelentkezik. A kardiogén sokk kialakulásának vezető patogenetikai kapcsolatai a fájdalom irritációja, a kontraktilis funkció károsodása és a szívritmus..

Ezeknek a kapcsolatoknak a súlyossága és kombinációja a kardiogén sokk minden egyes esetben eltérő, ami ennek a szövődménynek különböző formáit izolálja. A kontraktilis funkció megsértésének eredménye a szívteljesítmény csökkenése és ennek következtében a szívindex csökkenése. Hypovolemia alakul ki. Az aritmiák hozzáadása súlyosbítja ezt a folyamatot.

A szepszis (endotoxin) sokk a szepszis szövődményeként jelentkezik. Innen a "szeptikus" név. Mivel a fő károsító tényező a mikroorganizmusok endotoxinjai, ezt a sokkot endotoxinnak is nevezik. Amikor az állatoknak endotoxinokat adnak be bizonyos dózisokban, hasonló változásokat tapasztalnak, mint az embereknél a szeptikus sokkban. A szepszis leggyakoribb oka a gram-negatív mikroorganizmusok (E. coli, Klebsiella stb.), Valamint a streptococcusok, a staphylococcusok, a pneumococcusok és sok más mikroorganizmus. A szepszis sajátossága, hogy egy meglévő fertőző betegség vagy egy elsődleges szeptikus fókusz hátterében fejlődik ki, amelyből a mikroorganizmusok és azok toxinjai bejutnak a szervezetbe (cholangitis vagy pyelonephritis a kiáramló traktus elzáródásával, peritonitis stb.). E tekintetben a szepszis nem tekinthető külön nosológiai egységnek. Ez a test speciális állapota (válasza), amely számos fertőző folyamatban és betegségben kialakulhat. Fejlődésének feltétele a test fertőzésellenes védekezésének hiánya, beleértve a nem specifikus és specifikus (immun) mechanizmusokat is.

Az első szakaszban a fertőző folyamat szokásos fejlődése során főként nem specifikus védekező mechanizmusok aktiválódnak, amelyek legnagyobb fejlődése akut fázisú reakció formájában nyilvánul meg (lásd 4.2 pont). Bekapcsolásukat makrofágok és számos más proinflammatorikus citokin (IL-1 és IL-6, TNF-a) csoport sejtjei szekrécióval hajtják végre. Ugyanezek a citokinek az IL-3-mal, IL-12-vel, IL-15-gyel együtt aktiválják az immunvédekezés mechanizmusait.

A test idegen antigénekből történő sikeres megtisztításával nő a gyulladáscsökkentő citokinek (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, átalakító növekedési faktor - TGF-β, az IL-1 és a TNF antagonistái) képződése, csökken a citokinek gyulladáscsökkentő csoportjának kialakulása, a nem specifikus és immunmechanizmusok működése normalizálódik.

Ha a pro- és gyulladáscsökkentő citokinek egyensúlya egyensúlyban van, a különféle védőmechanizmusok működése megszakad, ami szepszis kialakulásához vezet. Fejlődésének egyik mechanizmusa a mikrobiális terhelés inkonzisztenciája a fagocita rendszer képességeivel, valamint a monociták endotoxin-toleranciája a gyulladáscsökkentő citokinek - TGF-β, IL-10 és az E csoport prosztaglandinjai - túlzott képződése miatt.2. A TNF-α, IL-1 és IL-6 túlzott termelése makrofágok által hozzájárul a szepszis szeptikus sokkká történő transzlációjához. Ismeretes, hogy a TNF károsítja a vaszkuláris endotheliumot és hipotenzió kialakulásához vezet. Intakt állatokon végzett kísérletek során a rekombináns TNF-α beadása a szeptikus sokkra jellemző változások megjelenéséhez vezetett, a fertőzött állatokban pedig a TNF-α monoklonális antitestjeinek beadása megakadályozta annak halálos fejlődését. Szeptikus sokkban szenvedő embereknél egy rekombináns IL-1 receptor antagonista beadása, amely az IL-1-gyel verseng a receptoráért, jelentősen csökkentette a halált.

A sokkot láz, óriási hidegrázás és izzadás jellemzi, tachycardia, tachypnea, sápadt bőr, gyorsan progresszív keringési elégtelenség, hipotenzió, disszeminált intravaszkuláris koaguláció, a vérlemezkék szintjének csökkenésével, máj- és veseelégtelenséggel..

A szeptikus sokk vezető patogenetikai kapcsolatai a következők:

1) a test oxigénszállításra való igényének növekedése. Ezt láz (fokozott anyagcsere-folyamatok), a légzőszervek fokozott munkája (tachypnea), hidegrázás (a vázizmok fokozott munkája), a szív fokozott munkája okozza - a szívteljesítmény 2-3-szorosára nő. Ez utóbbi a teljes perifériás érellenállás csökkenéséhez vezet;

2) a vér oxigénellátásának csökkenése a tüdőben és az oxigén elégtelen extrakciója a szövetek által a vérből. Az oxigénellátás csökken a keringési rendellenességek miatt a kis körben, amelyet a mikrotromboembólia, a vérlemezkék aggregációja okoz az erek falán, valamint az atelectasis kialakulása miatt a tüdőben a szellőzés és a perfúzió kapcsolatának megsértése, tüdőgyulladás, ödéma. Az oxigén elégtelen kivonását a vérből több is magyarázza

okai: a) a sönt véráramlásának éles növekedése a szövetekben; b) a légzőszervi alkalózis korai stádiumában a tachypnea és az ennek következtében az oxihemoglobin disszociációs görbe balra tolódása kapcsán;

3) proteolitikus rendszerek endotoxinokkal történő aktiválása biológiai folyadékokban (kallikrein-kinin, komplement, fibrinolitikus) kifejezett biológiai hatású termékek képződésével.

Anafilaxiás sokk (lásd 8. fejezet).

KÓMA

A kóma (a görög kómából - mély alvás) olyan állapot, amelyet mély eszméletvesztés jellemez a központi idegrendszer kifejezett kóros gátlásának, a külső ingerekre vonatkozó reflexek hiányának és a létfontosságú testfunkciók szabályozásának következtében..

A kóma számos betegség kialakulásának előrehaladott szakasza, amikor a központi idegrendszer károsodása vezető szerepet játszik patogenezisében. Különös szerepet játszik a kóma kialakulásában a retikuláris képződés diszfunkciója, az agykéregre gyakorolt ​​aktiváló hatás elvesztésével és a szubkortikális képződmények és az autonóm idegrendszer központjainak működésének gátlásával. A kóma vezető patogenetikai kapcsolatai az agyi oxigénhiány, acidózis, az elektrolitok egyensúlyhiánya, valamint a központi idegrendszer szinapszisaiban lévő mediátorok képződése és felszabadulása. Ezen rendellenességek morfológiai szubsztrátjai az agy és az agyhártya duzzanata és ödémája, apró vérzések és a lágyulás fókusza formájában.

Eredetük szerint megkülönböztetik őket:

1) neurológiai csomók a központi idegrendszer elsődleges elváltozásával összefüggésben, stroke-ban, traumás agysérülésben, gyulladásban és az agy és membránjainak daganataiban fejlődnek ki;

2) endokrinológiai kóma, amely egyes endokrin mirigyek elégtelensége esetén (diabéteszes, hipokortikoid, hipopitofitikus, hypothyreos kómában) és hiperfunkciójukban (tirotoxikus, hipoglikémiás) egyaránt jelentkezik;

3) endogén (urémia, májelégtelenség, toxikus fertőzések, hasnyálmirigy-gyulladás) és exogén (alkoholmérgezés, barbiturátok, foszfororganikus és egyéb vegyületek) mérgezésből eredő toxikus kóma;

4) hipoxiás kóma, amelyet a különböző oxigén éhezés során bekövetkező gázcsere zavarai okoznak.


Következő Cikk
Gyakorlatok az agy és a nyak keringésének javítására