Farmakológiai csoport - Kalciumcsatorna-blokkolók


Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

Leírás

A kalciumcsatorna-blokkolók (kalcium-antagonisták) a gyógyszerek heterogén csoportja, amelyek ugyanolyan hatásmechanizmussal rendelkeznek, de számos tulajdonságukban különböznek, beleértve. a farmakokinetikára, a szövetszelektivitásra, a pulzusra gyakorolt ​​hatásra stb..

A kalciumionok fontos szerepet játszanak a szervezetben létfontosságú folyamatok szabályozásában. A sejtekbe behatolva aktiválják a bioenergetikai folyamatokat (az ATP átalakulása cAMP-vé, a fehérjék foszforilációja stb.), Amelyek biztosítják a sejtek fiziológiai funkcióinak megvalósulását. Megnövekedett koncentrációban (beleértve az iszkémiát, hipoxiát és más kóros állapotokat is) túlzottan fokozhatják a sejtanyagcsere folyamatait, növelhetik a szövetek oxigénigényét és különféle destruktív változásokat okozhatnak. A kalciumionok transzmembrán transzportját speciális, ún. kalciumcsatornák. A Ca 2+ ionok csatornái meglehetősen változatosak és összetettek. Ezek a szinoatrialis, atrioventricularis utakban, Purkinje rostokban, myocardialis myofibrillusokban, vaszkuláris simaizomsejtekben, vázizmokban stb..

Történelmi hivatkozás. A kalcium-antagonisták első, klinikailag fontos képviselőjét, a verapamilt 1961-ben kapták, az aktívabb papaverin analógok szintetizálására tett kísérletek eredményeként, amelynek értágító hatása van. 1966-ban szintetizálták a nifedipint, 1971-ben - diltiazemet. A kalcium-antagonisták leginkább vizsgált képviselői a verapamil, a nifedipin és a diltiazem, prototípusú gyógyszereknek számítanak, és szokás ezekhez az osztályokhoz képest új gyógyszereket jellemezni.

Hass és Hartfelder 1962-ben megállapította, hogy a verapamil nemcsak az ereket tágítja, hanem negatív inotrop és kronotrop hatással is rendelkezik (ellentétben más értágítókkal, például nitroglicerinnel). Az 1960-as évek végén A. Fleckenstein azt javasolta, hogy a verapamil hatása a Ca 2+ -ionok kardiomiocitákba való bejutásának csökkenésének tudható be. A verapamilnak az állatok szívének papilláris izomjának elszigetelt csíkjaira gyakorolt ​​hatását vizsgálva megállapította, hogy a gyógyszer ugyanolyan hatást vált ki, mint a Ca 2+ -ionok eltávolítása a perfúziós közegből; Ca 2+ -ionok hozzáadásakor a verapamil kardiodepresszív hatása megszűnik. Körülbelül egy időben javasolták a verapamilhoz közeli gyógyszerek (prenilamin, gallopamil stb.) Megnevezését kalcium antagonistáknak.

Ezt követően kiderült, hogy a különböző farmakológiai csoportokból származó egyes gyógyszerek képesek mérsékelten befolyásolni a sejtben lévő Ca 2+ áramot (fenitoin, propranolol, indometacin).

1963-ban a verapamilt klinikai alkalmazásra engedélyezték antianginális szerként (antianginális (anti + angina pectoris) / antiiszkémiás gyógyszerek - olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák a szív véráramlását vagy csökkentik oxigénigényét, angina rohamok megelőzésére vagy enyhítésére használják). Valamivel korábban ugyanerre a célra egy másik fenil-alkil-amin-származékot, a prenil-amint (Dipril) javasoltak. Később a verapamil széles körű alkalmazást talált a klinikai gyakorlatban. A prenilamin kevésbé volt hatékony, és már nem használták gyógyszerként.

A kalciumcsatornák komplex transzmembrán fehérjék, amelyek több alegységből állnak. A nátrium-, bárium- és hidrogénionok ezeken a csatornákon keresztül is bejutnak. Megkülönböztetni a feszültségtől függő és a receptor által vezérelt kalciumcsatornákat. Feszültségfüggő csatornákon keresztül a Ca 2+ -ionok áthaladnak a membránon, amint potenciálja egy bizonyos kritikus szint alá csökken. A második esetben a kalciumionok membránokon keresztüli áramlását specifikus agonisták (acetilkolin, katekolaminok, szerotonin, hisztamin stb.) Szabályozzák a sejtreceptorokkal való kölcsönhatásuk során..

Jelenleg többféle kalciumcsatorna létezik (L, T, N, P, Q, R), amelyeknek különböző tulajdonságaik vannak (beleértve a vezetőképességet, a nyitás időtartamát) és eltérő a szöveti lokalizáció..

Az L típusú csatornák (hosszan tartó nagykapacitású, az angol hosszú élettartamú - hosszú élettartamú, nagy - nagy; a csatorna vezetőképességére gondolok) lassan aktiválódnak a sejtmembrán depolarizációja során, és lassú Ca 2+ -ionok bejutását a sejtbe és lassú képződést eredményezik kalciumpotenciál, például kardiomiocitákban. Az L típusú csatornák lokalizálódnak a kardiomiocitákban, a szívvezetési rendszer sejtjeiben (sinoauricularis és AV csomópontok), artériák simaizomsejtjeiben, hörgőkben, méhben, ureterekben, epehólyagban, gyomor-bél traktusban, vázizomsejtekben, vérlemezkékben.

Lassú kalciumcsatornákat képez nagy α1-alegység, amely maga a csatornát alkotja, valamint kisebb további alegységek - α2, β, γ, δ. Alfa1-alegység (molekulatömeg 200-250 ezer) az α alegységek komplexumához kapcsolódik2β (molekulatömeg kb. 140 ezer) és intracelluláris β-alegység (molekulatömeg 55–72 ezer). Minden α1-az alegység 4 homológ doménből áll (I, II, III, IV), és mindegyik domén 6 transzmembrán szegmensből áll (S1 - S6). Az α alegységek komplexe2A β és a β-alegység befolyásolhatja az α tulajdonságait1-alegységek.

T-típusú csatornák - tranziensek (az angol transientből - tranziensek, rövid távúak; a csatorna nyitási idejére gondolok), gyorsan inaktiválódnak. A T típusú csatornákat alacsony küszöbnek nevezzük, mert 40 mV potenciálkülönbség mellett nyílnak, míg az L típusú csatornákat magas küszöbnek nevezik - 20 mV feszültségen nyitnak. A T-típusú csatornák fontos szerepet játszanak a szívverések generálásában; ezen kívül részt vesznek az atrioventrikuláris csomópontban a vezetés szabályozásában. A T-típusú kalciumcsatornák megtalálhatók a szívben, az idegsejtekben, valamint a thalamusban, különféle szekréciós sejtekben stb. Az N-csatornák a membránpotenciál nagyon negatív értékéből az erős depolarizációba történő átmenet során aktiválódnak, és szabályozzák a neurotranszmitterek szekrécióját. A Ca 2+ -ionok áramlását rajtuk keresztül a preszinaptikus terminálisokban a noradrenalin gátolja az α-receptorokon keresztül. A P-típusú csatornák, amelyeket eredetileg a kisagy Purkinje sejtjeiben azonosítottak (innen kapják a nevüket), szemcsés sejtekben és óriási tintahal axonokban találhatók. Úgy tűnik, hogy az N-, ​​P-, Q- és a közelmúltban leírt R-típusú csatornák szabályozzák a neurotranszmitter szekrécióját.

A szív- és érrendszer sejtjeiben főként az L-típusú, valamint a T- és az R-típusú lassú kalciumcsatornák találhatók, az erek simaizomsejtjeiben pedig háromféle (L, T, R) csatorna található, a szívizom sejtjeiben - főleg az L-típusú, valamint a sinuscsomó sejtjeiben és a neurohormonális sejtekben - T-típusú csatornák.

Kalciumantagonista osztályozás

A CCB-k sokféle osztályozást tartalmaznak - a kémiai szerkezettől, a szövetek specifitásától, a hatás időtartamától stb..

A legszélesebb körben alkalmazott osztályozás a kalcium-antagonisták kémiai heterogenitását tükrözi..

A kémiai szerkezet alapján az L-típusú kalcium-antagonistákat általában a következő csoportokra osztják:

- fenilalkil-aminok (verapamil, gallopamil stb.);

- 1,4-dihidropiridinek (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nikardipin, izradipin, lerkanidipin stb.);

- benzotiazepinek (diltiazem, klentiazem stb.);

- difenil-piperazinok (cinnarizin, flunarizin);

Gyakorlati szempontból, a szimpatikus idegrendszer tónusára és a pulzusra gyakorolt ​​hatás függvényében a kalcium-antagonisták két alcsoportra oszlanak - reflexszerűen növekvő (dihidropiridin-származékok) és csökkenő (verapamil és diltiazem, a hatás szempontjából nagyban hasonlítanak a béta-blokkolókra) pulzusra.

A dihidropiridinekkel (amelyek enyhe negatív inotrop hatással bírnak) ellentétben a fenil-alkil-aminoknak és a benzotiazepineknek negatív inotrop (csökkent szívizom kontraktilitása) és negatív kronotrop (a szívritmus lassulása) hatása.

Az I. B. által megadott osztályozás szerint Mihailov (2001), a BPC három generációra oszlik:

a) verapamil (izoptin, finoptin) - fenil-alkil-amin-származékok;

b) nifedipin (fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihidropiridin-származékok;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepin-származékok.

a) verapamilcsoport: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) a nifedipincsoport: izradipin (Lomir), amlodipin (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipine), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lazipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazem csoport: klentiazem.

Az első generációs CCB-khez képest a második generációs CCB-k hosszabb ideig tartanak, magasabb a szöveti specifitás és kevesebb a mellékhatás..

A harmadik generációs CCB-k (naftopidil, emopamil, lerkanidipin) képviselői számos további tulajdonsággal rendelkeznek, például alfa-adrenolitikus (naftopidil) és szimpatolitikus aktivitással (emopamil)..

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika. A CCB-ket parenterálisan, orálisan és szublingválisan adják be. A legtöbb kalcium-antagonistát szájon át adják. A parenterális beadás formái léteznek a verapamil, a diltiazem, a nifedipin, a nimodipin esetében. A nifedipint szublingválisan használják (például hipertóniás krízis esetén; ajánlott a tablettát rágni).

Lipofil vegyületekként a legtöbb CCB szájon át gyorsan felszívódik, de a májon keresztüli "first pass" hatás miatt a biohasznosulás nagyon változó. Kivételt képeznek az amlodipin, az izradipin és a felodipin, amelyek lassan felszívódnak. A vérfehérjékhez, főleg az albuminhoz való kötődés magas (70–98%). Tmax 1–2 óra az 1. generációs gyógyszereknél és 3–12 óra a 2. - 3. generációs CCL-eknél, és a formától is függ. A nyelv alatti beadáshoz Cmax 5-10 percen belül elérhető. Átlagos T1/2 vérből az 1. generációs CCB-k számára - 3-7 óra, a 2. generációs CCC-k számára - 5-11 óra. A CCB-k jól behatolnak a szervekbe és szövetekbe, az eloszlás térfogata 5-6 l / kg. A CCB-k szinte teljesen biotranszformálódnak a májban, a metabolitok általában inaktívak. Néhány kalciumantagonistának azonban vannak aktív származékai - norverapamil (T.1/2 kb. 10 óra, a verapamil hipotenzív aktivitásának körülbelül 20% -a), deacetildiazem (az alapvegyület - diltiazem koszorúér-tágító aktivitásának 25–50% -a). Főleg a vesén keresztül (80-90%) választódik ki, részben a máj révén. Ismételt lenyelés esetén a biohasznosulás növekedhet, és a kiválasztás lelassulhat (a májenzimek telítettsége miatt). Ugyanezek a farmakokinetikai paraméterek változása figyelhető meg a májcirrhosisban is. Idős betegeknél is lassul a elimináció. Az 1. generációs CCL hatásának időtartama 4-6 óra, a 2. generáció - átlagosan 12 óra.

A kalciumantagonisták fő hatásmechanizmusa, hogy lassú L-típusú kalciumcsatornákon keresztül gátolják a kalciumionok behatolását az extracelluláris térből a szív és az erek izomsejtjeibe. A kardiomiocitákban és a vaszkuláris simaizomsejtekben a Ca 2+ ionok koncentrációjának csökkentésével kitágítják a koszorúereket és a perifériás artériákat és arteriolákat, kifejezett értágító hatásúak..

A kalcium-antagonisták farmakológiai aktivitásának spektruma magában foglalja a szívizom kontraktilitására, a sinuscsomó-aktivitásra és az AV-vezetésre gyakorolt ​​hatást, az érrendszeri tónust és az érellenállást, a hörgők, a gyomor-bél traktus és a húgyúti funkciókat. Ezek a gyógyszerek képesek gátolni a vérlemezkék aggregációját és modulálni a neurotranszmitterek felszabadulását a preszinaptikus terminálokból.

Hatások a szív- és érrendszerre

Hajók. A vaszkuláris simaizomsejtek összehúzódásához kalciumra van szükség, amely a sejt citoplazmájába lépve komplexet képez a kalmodulinnal. Az így létrejött komplex aktiválja a miozin könnyű láncainak kinázát, ami foszforilációjukhoz, valamint az aktin és a miozin közötti keresztirányú hidak kialakulásának lehetőségéhez vezet, ami simaizomrostok összehúzódását eredményezi..

A kalcium-antagonisták az L-csatornák blokkolásával normalizálják a Ca 2+ -ionok transzmembrán áramát, amely számos kóros állapotban károsodott, elsősorban artériás hipertóniában. Minden kalcium-antagonista ellazítja az artériákat, és szinte semmilyen hatással nincs a vénás tónusra (nem változtatja meg az előterhelést).

Szív. A szívizom normális működése a kalciumion fluxusoktól függ. A gerjesztés és az összehúzódás konjugálásához a szív összes sejtjében kalciumionok bevitele szükséges. A szívizomban a kardiomiocitába belépve a Ca 2+ egy fehérjekomplexhez - az úgynevezett troponinhoz - kötődik, míg a troponin konformációja megváltozik, a troponin-tropomyosin komplex blokkoló hatása megszűnik, az aktomiozin-hidak képződnek, amelynek eredményeként a kardiomiocita összehúzódik.

Az extracelluláris kalciumionok áramának csökkentésével a CCB-k negatív inotrop hatást váltanak ki. A dihidropiridinek megkülönböztető jellemzője, hogy túlnyomórészt a perifériás ereket tágítják, ami a szimpatikus idegrendszer tónusának kifejezett baroreflex-növekedéséhez vezet, és negatív inotrop hatásuk kiegyenlítődik.

A sinus és az AV csomópont sejtjeiben a depolarizáció elsősorban a bejövő kalciumáramnak köszönhető. A nifedipin automatizmusra és AV-vezetésre gyakorolt ​​hatása a működő kalciumcsatornák számának csökkenéséből adódik, mivel nincs hatással az aktiválásuk, inaktiválásuk és helyreállításuk idejére..

A pulzusszám növekedésével a nifedipin és más dihidropiridinek által okozott csatorna blokád mértéke gyakorlatilag nem változik. Terápiás dózisokban a dihidropiridinek nem gátolják a vezetést az AV csomópont mentén. Éppen ellenkezőleg, a verapamil nemcsak csökkenti a kalcium áramlását, hanem gátolja a csatorna dezaktiválódását is. Sőt, minél magasabb a pulzusszám, annál nagyobb a verapamil, valamint a diltiazem okozta blokád mértéke (kisebb mértékben) - ezt a jelenséget frekvenciafüggésnek nevezzük. A verapamil és a diltiazem csökkenti az automatizmust, lelassítja az AV vezetését.

A bepridil nemcsak a lassú kalciumcsatornákat, hanem a gyors nátriumcsatornákat is blokkolja. Közvetlenül negatív inotróp hatása van, csökkenti a pulzusszámot, meghosszabbítja a QT-intervallumot és kiválthatja a polyform kamrai tachycardia kialakulását..

A szív- és érrendszer aktivitásának szabályozásában T-típusú kalciumcsatornák is részt vesznek, amelyek a szívben a sinus-pitvari és atrioventrikuláris csomópontokban, valamint a Purkinje rostokban helyezkednek el. Létrehoztak egy kalcium antagonistát, a mibefradilt, amely blokkolja az L- és T-típusú csatornákat. Ugyanakkor az L-típusú csatornák iránti érzékenysége 20-30-kal kisebb, mint a T-csatornák érzékenysége. Ennek a gyógyszernek az artériás hipertónia és a krónikus stabil angina pectoris kezelésében történő gyakorlati alkalmazását súlyos mellékhatások miatt szüneteltették, nyilvánvalóan a P-glikoprotein és a citokróm P450 CYP3A4 izoenzimjének gátlása, valamint számos kardiotrop gyógyszerrel való nem kívánt interakció miatt..

A szövetek szelektivitása. A legáltalánosabb formában a CCB-k kardiovaszkuláris rendszerre gyakorolt ​​hatásának különbségei az, hogy a verapamil és más fenilalkil-aminok főleg a szívizomra hatnak, beleértve a szívizomzatot is. az AV vezetőképességről és kisebb mértékben az ereken, a nifedipinről és más dihidropiridinekről, nagyobb mértékben az érizmokról és kevésbé a szívvezetési rendszerről, és néhányuk szelektív tropizmussal rendelkezik a koszorúér (nisoldipin - Oroszországban nem regisztrált) vagy az agy (nimodipin) vonatkozásában. ) hajók; A diltiazem közbenső pozíciót foglal el, és megközelítőleg ugyanolyan hatással van az erekre és a szív vezető rendszerére, de gyengébb, mint az előzőek.

BKK hatások. A CCB-k szövetszelektivitása meghatározza hatásaik különbségét. Tehát a verapamil mérsékelt értágulatot, a nifedipin - kifejezett vazodilatációt okoz.

A verapamil- és diltiazem-csoport gyógyszereinek farmakológiai hatása hasonló: negatív idegen, krono- és dromotrop hatásuk van - csökkenthetik a szívizom kontraktilitását, csökkenthetik a pulzusszámot, lelassíthatják az atrioventrikuláris vezetést. A szakirodalomban néha "kardioszelektív" vagy "bradikardikus" CCB-nek nevezik őket. Olyan kalciumantagonistákat (főként dihidropiridineket) hoztak létre, amelyek rendkívül specifikusan hatnak az egyes szervekre és az érrendszeri régiókra. A nifedipint és más dihidropiridineket "vazoszelektív" vagy "értágító" CCB-knek nevezik. Az erõsen lipofil nimodipint olyan gyógyszerként fejlesztették ki, amely az agyi erekre hat, hogy enyhítse görcsüket. Ugyanakkor a dihidropiridineknek nincs klinikailag jelentős hatása a sinus csomópont működésére és az atrioventrikuláris vezetésre, általában nem befolyásolják a pulzusszámot (a pulzus azonban a szimpato-mellékvese rendszer reflexes aktiválódása következtében megnövekedhet a szisztémás artériák éles tágulására reagálva).

A kalcium-antagonisták kifejezett értágító hatással bírnak, és a következő hatásokkal rendelkeznek: antianginális / antiiszkémiás, hipotenzív, szervvédő (kardioprotektív, nephroprotective), antiaterogén, antiarrhythmiás, a pulmonalis artéria nyomásának csökkenése és a hörgők dilatációja - jellemző néhány CCB-re (dihidropiridin csökkentés).

Az antianginális / antiiszkémiás hatás mind a szívizomra, mind a koszorúerekre gyakorolt ​​közvetlen hatásnak, mind a perifériás hemodinamikának köszönhető. A CCB-k a kalciumionok kardiomiocitákba áramlásának blokkolásával csökkentik a szív mechanikai munkáját és csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását. A perifériás artériák expanziója a perifériás ellenállás és a vérnyomás csökkenését okozza (csökkent utóterhelés), ami a szívizom falának stresszének és a szívizom oxigénigényének csökkenéséhez vezet..

A vérnyomáscsökkentő hatás a perifériás értágulattal társul, míg a szisztémás érrendszeri ellenállás csökken, a vérnyomás csökken és a létfontosságú szervek - a szív, az agy, a vesék - véráramlása megnő. A kalcium-antagonisták vérnyomáscsökkentő hatása mérsékelt diuretikus és natriuretikus hatással párosul, ami az OPSS és a BCC további csökkenéséhez vezet..

A kardioprotektív hatás azzal a ténnyel jár, hogy a CCB által okozott értágulat a szisztémás érrendszeri ellenállás és a vérnyomás csökkenéséhez, és ennek megfelelően az utóterhelés csökkenéséhez vezet, ami csökkenti a szív munkáját és a szívizom oxigénigényét, és a bal kamrai miokardiális hipertrófia visszafejlődéséhez és a diasztolés szívizom működésének javulásához vezethet..

A nephroprotektív hatás a veseerek érszűkületének megszüntetéséből és a vese véráramlásának növekedéséből adódik. Ezenkívül a CCB-k növelik a glomeruláris szűrési sebességet. Növeli a natriuresist, kiegészítve a hipotenzív hatást.

Bizonyíték van arra, hogy anti-aterogén (szklerotikus) hatás érhető el a humán aorta szövetkultúrában, állatokon végzett vizsgálatokban, valamint számos klinikai vizsgálatban..

Antiaritmiás hatás. A kifejezett antiaritmiás aktivitású CCB-k közé tartozik a verapamil, a diltiazem. A dihidropiridin jellegű kalcium-antagonistáknak nincs antiaritmiás aktivitásuk. Az antiaritmiás hatás a depolarizáció gátlásával és az AV csomópont vezetésének lelassulásával jár, ami az EKG-ban tükröződik a QT-intervallum meghosszabbításával. A kalcium-antagonisták gátolhatják a spontán diasztolés depolarizáció fázisát, és ezáltal elnyomhatják az automatizmust, elsősorban a sinoatrialis csomópontban.

A vérlemezke aggregáció csökkenése a proaggregáns prosztaglandinok szintézisének megsértésével jár.

A kalciumion-antagonisták fő felhasználása a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatásuknak köszönhető. Az értágulat előidézésével és az OPSS csökkentésével csökkentik a vérnyomást, javítják a szívkoszorúér véráramlását és csökkentik a szívizom oxigénigényét. Ezek a gyógyszerek csökkentik a vérnyomást az adag arányában, terápiás dózisokban, jelentéktelen mértékben befolyásolják a normális vérnyomást, nem okoznak ortosztatikus jelenségeket.

Az összes CCB kinevezésének általános javallatai az artériás hipertónia, az erőkifejtéses angina, a vazospasztikus angina (Prinzmetal), azonban e csoport különböző képviselőinek farmakológiai jellemzői további indikációkat (valamint ellenjavallatokat) határoznak meg használatukhoz..

E csoportba tartozó gyógyszereket, amelyek befolyásolják a szívizom ingerlékenységét és vezetőképességét, antiaritmiás szerként alkalmazzák, külön csoportba (IV. Osztályú antiaritmiás szerek) különítik el. A kalcium-antagonistákat supraventricularis (sinus) tachycardia, tachyarrhythmia, extrasystoles, pitvari flutter és pitvarfibrilláció esetén alkalmazzák..

A CCB-k hatékonysága az angina pectorisban annak köszönhető, hogy kiterjesztik a koszorúereket és csökkentik a szívizom oxigénigényét (a vérnyomás, a pulzus és a szívizom kontraktilitásának csökkenése miatt). A placebóval kontrollált vizsgálatok kimutatták, hogy a CCB csökkenti az anginás rohamok gyakoriságát és csökkenti az ST-szegmens depresszióját edzés közben.

A vazospasztikus angina kialakulását a szívkoszorúér-vér áramlásának csökkenése, és nem a szívizom oxigénigényének növekedése határozza meg. A CCB hatását ebben az esetben valószínűleg a koszorúerek tágulása közvetíti, és nem a perifériás hemodinamikára gyakorolt ​​hatás. A CCB instabil angina pectorisban való alkalmazásának előfeltétele az volt a hipotézis, amely szerint a fejlődésben vezető szerepet a koszorúerek görcsje játszik..

Ha az angina pectorist supraventricularis (supraventrikuláris) ritmuszavarok kísérik, tachycardia, a verapamil vagy a diltiazem csoport gyógyszerei kerülnek alkalmazásra. Ha az angina pectorist bradycardiával, AV vezetési rendellenességekkel és artériás hipertóniával kombinálják, akkor a nifedipin csoport gyógyszerei előnyösek.

A dihidropiridinek (nifedipin lassan felszabaduló adagolási formában, lacidipin, amlodipin) a választott gyógyszerek magas vérnyomás kezelésére carotis artériás betegségben.

A hipertrófiás kardiomiopátia esetén, a diastolában a szív relaxációs folyamatának megsértésével jár, a második generációs verapamilcsoport gyógyszereit használják.

A CCB-k hatékonyságára a miokardiális infarktus korai szakaszában vagy annak másodlagos megelőzésére mind a mai napig nem sikerült bizonyítékot szerezni. Bizonyíték van arra, hogy a diltiazem és a verapamil csökkentheti az újrainfarktus kockázatát azoknál a betegeknél, akiknek nincs kóros Q hulláma az első szívroham után, akiknek a béta-blokkolók ellenjavallt.

A CCB-ket a Raynaud-kór és szindróma tüneti kezelésére használják. A nifedipin, a diltiazem és a nimodipin kimutatták, hogy csökkentik a Raynaud-kór tüneteit. Meg kell jegyezni, hogy az első generációs CCB-k - a verapamil, a nifedipin, a diltiazem rövid hatástartamú, napi 3-4 alkalommal szükségesek, és az értágító és hipotenzív hatás ingadozásával járnak. A második generációs kalcium-antagonisták tartós felszabadulású dózisformái állandó terápiás koncentrációt biztosítanak, és növelik a gyógyszer hatásának időtartamát.

A kalcium-antagonisták alkalmazásának hatékonyságának klinikai kritériumai a vérnyomás normalizálása, a mellkasban és a szívben jelentkező fájdalom-rohamok gyakoriságának csökkenése, a testtűrés növekedése..

A CCB-ket a központi idegrendszeri betegségek komplex terápiájában is alkalmazzák, beleértve az Alzheimer-kór, szenilis demencia, Huntington-kór, alkoholizmus, vestibularis rendellenességek. A subarachnoid vérzéssel járó neurológiai rendellenességek esetén nimodipint és nicardipint alkalmaznak. A CCB-ket a hideg sokk megelőzésére, a dadogás kiküszöbölésére írják fel (a rekeszizom spasztikus összehúzódásának elnyomásával)..

Bizonyos esetekben a kalcium-antagonisták felírásának célszerűsége nem annyira hatékonyságuknak köszönhető, mint inkább más csoportok gyógyszereinek felírására vonatkozó ellenjavallatoknak. Például COPD-vel az intermittáló claudication, az 1-es típusú diabetes mellitus, a béta-blokkolók ellenjavalltak vagy nemkívánatosak lehetnek..

A CCB-k farmakológiai hatásának számos jellemzője számos előnyt jelent számukra más kardiovaszkuláris szerekkel szemben. Tehát a kalcium-antagonisták metabolikusan semlegesek - a lipidek, szénhidrátok anyagcseréjére gyakorolt ​​káros hatás hiánya jellemzi őket; nem növelik a hörgők tónusát (ellentétben a béta-blokkolókkal); ne csökkentse a fizikai és szellemi tevékenységet, ne okozzon impotenciát (például béta-blokkolók és diuretikumok), ne okozzon depressziót (például rezerpin gyógyszerek, klonidin). A CCB-k nem befolyásolják az elektrolit egyensúlyt, beleértve a a vér káliumszintje (például diuretikumok és ACE-gátlók).

A kalcium-antagonisták kinevezésének ellenjavallatai a súlyos artériás hipotenzió (SBP 90 Hgmm alatt), a beteg sinus szindróma, a szívinfarktus akut periódusa, a kardiogén sokk; a verapamil és diltiazem csoport esetében - változó fokú AV blokk, súlyos bradycardia, WPW szindróma; a nifedipin csoport esetében - súlyos tachycardia, aorta- és subaorticus stenosis.

Szívelégtelenség esetén kerülni kell a CCB-ket. A CCB-t óvatosan írják fel súlyos mitrális stenosisban, súlyos cerebrovaszkuláris balesetben, emésztőrendszeri obstrukcióban szenvedő betegeknél.

A kalcium-antagonisták különböző alcsoportjainak mellékhatásai nagyon eltérőek. A CCB-k, különösen a dihidropiridinek káros hatásait a túlzott értágulat okozza - fejfájás (nagyon gyakori), szédülés, artériás hipotenzió, ödéma (beleértve a lábakat és a bokákat, a könyökeket is) lehetséges; nifedipin alkalmazása esetén - hőhullámok (az arc bőrének vörössége, hőérzet), reflexes tachycardia (néha); vezetési rendellenességek - AV blokád. Ugyanakkor a diltiazem és különösen a verapamil alkalmazásakor megnő az egyes gyógyszerekben rejlő hatások megnyilvánulásának kockázata - a sinus csomópont működésének gátlása, AV vezetés, negatív inotrop hatás. A verapamil iv. Beadása olyan betegeknél, akik korábban béta-blokkolókat szedtek (és fordítva), aszisztolát okozhatnak.

Diszpeptikus tünetek, székrekedés lehetséges (gyakrabban a verapamil alkalmazásakor). Ritkán előfordul kiütés, álmosság, köhögés, légszomj, fokozott a máj transzamináz aktivitása. Ritka mellékhatások a szívelégtelenség és a gyógyszer által kiváltott parkinsonizmus.

Alkalmazás terhesség alatt. Az FDA (Food and Drug Administration) ajánlásainak megfelelően, amelyek meghatározzák a gyógyszerek terhesség alatti alkalmazásának lehetőségét, a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjának magzatra gyakorolt ​​hatásait az FDA C kategóriájába sorolják (Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok kimutatták, hogy káros hatással vannak a magzatra, és megfelelő és szigorúan ellenőrzöttek). vizsgálatokat terhes nőkön nem végeztek, azonban a gyógyszerek terhes nőknél történő alkalmazásával járó lehetséges előnyök indokolhatják azok használatát, a lehetséges kockázat ellenére).

Alkalmazás szoptatás alatt. Bár emberi komplikációkról nem számoltak be, a diltiazem, a nifedipin, a verapamil és esetleg más CCB átjut az anyatejbe. A nimodipin esetében nem ismert, hogy átjut-e az emberi anyatejbe, de a nimodipin és / vagy metabolitjai magasabb koncentrációban találhatók a patkánytejben, mint a vérben. A verapamil átjut az anyatejbe, áthalad a placentán, és a vajúdás során kimutatható a köldökvénában. A gyors IV injekció az anya hipotenzióját okozza, ami magzati szorongáshoz vezet.

Károsodott máj- és veseműködés. Májbetegségek esetén csökkenteni kell a CCB adagját. Veseelégtelenség esetén az adag módosítása csak verapamil és diltiazem alkalmazása esetén szükséges kumulációjuk lehetősége miatt.

Gyermekgyógyászat. A CCB-t óvatosan kell alkalmazni 18 év alatti gyermekeknél, mert hatékonyságukat és biztonságosságukat nem állapították meg. Ugyanakkor nincsenek olyan speciális gyermekgyógyászati ​​problémák, amelyek korlátoznák a CCB-k használatát ebben a korcsoportban. Ritka esetekben súlyos hemodinamikai mellékhatásokról számoltak be újszülötteknél és csecsemőknél a verapamil iv..

Geriatria. Időseknél a CCB-ket alacsony dózisban kell alkalmazni, mert ebben a betegcsoportban a máj anyagcseréje csökken. Elszigetelt szisztolés hipertónia és bradycardia iránti hajlam esetén előnyösebb hosszú hatású dihidropiridin-származékokat előírni.

A kalcium antagonisták kölcsönhatása más gyógyszerekkel. Nitrátok, béta-blokkolók, ACE-gátlók, diuretikumok, triciklusos antidepresszánsok, fentanil, alkohol fokozzák a hipotenzív hatást. NSAID-ok, szulfonamidok, lidokain, diazepám, indirekt antikoagulánsok egyidejű alkalmazásával a plazmafehérjékhez való kötődés megváltozása, a CCB-k szabad frakciójának jelentős növekedése és ennek megfelelően a mellékhatások és a túladagolás kockázatának növekedése lehetséges. A verapamil fokozza a karbamazepin toxikus hatását a központi idegrendszerre.

Veszélyes a CCB-ket (különösen a verapamil- és diltiazem-csoportokat) kinidinnel, prokainamiddal és szívglikozidokkal injektálni. a pulzus túlzott csökkenése lehetséges. A grapefruitlé (nagy mennyiség) növeli a biohasznosulást.

A kalcium antagonisták kombinációs terápiában alkalmazhatók. A dihidropiridin-származékok és a béta-blokkolók kombinációja különösen hatékony. Ebben az esetben az egyes gyógyszerek hemodinamikai hatásainak felerősödése és a hipotenzív hatás növekedése tapasztalható. A béta-blokkolók megakadályozzák a szimpato-mellékvese rendszer aktiválódását és a tachycardia kialakulását, amely a CCB kezelés kezdetén lehetséges, és csökkentik a perifériás ödéma kialakulásának valószínűségét is..

Összegzésképpen meg kell jegyezni, hogy a kalcium-antagonisták hatékony szerek a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. A kezelés alatt a CCB-k nemkívánatos hatásainak hatékonyságának és időben történő észlelésének figyelemmel kell kísérnie a vérnyomást, a pulzusszámot, az AV-vezetést, fontos a szívelégtelenség jelenlétének és súlyosságának figyelemmel kísérése is (a szívelégtelenség megjelenése a CCB-k megszüntetését okozhatja).

Kalcium antagonista gyógyszerek

A gyógyszerek hatásmechanizmusa

A kalcium egy nyomelem, amely aktívan részt vesz az izomrostok összehúzódásában, beleértve a szívizomzatát is. A kalciumantagonisták (vagy kalciumcsatorna-blokkolók) korlátozzák a kalciumionok áramlását a kardiomiocitákba (szívizomsejtek) és az érrendszeri simaizomsejtekbe. Ennek eredményeként a szívizom és az érizmok kontraktilitása csökken..

Ez ahhoz a tényhez vezet, hogy a szívizom oxigénigénye csökken, és a koszorúerek kitágulnak. Ezenkívül egyes kalciumcsatorna-blokkolók csökkentik a szívvezetési rendszeren keresztüli idegi impulzusok gyakoriságát, ami a pulzusszám csökkenéséhez vezet.

Milyen hatással vannak a kalcium antagonisták??

  1. A szívizom összehúzódásának ereje csökken és oxigénigénye csökken.
  2. A szívizomot ellátó erek tónusa csökken. Javítja a vér és az oxigén áramlását a szívizomba.
  3. Csökkenti a perifériás artériák tónusát, ami csökkenti a szív utóterhelését.
  4. Egyes csoportoknál a pulzus csökken.
  5. Csökkenti a vérrögök és az erek eltömődésének valószínűségét, ezáltal csökkentve a szívrohamok és a stroke előfordulását.
  6. Az érelmeszesedés korai szakaszában megakadályozzák a koleszterin plakkok képződését az erek falán.

Kalciumantagonista osztályozás

Az ebből a csoportból származó összes gyógyszer két osztályra oszlik, amelyek kémiai felépítésükben különböznek egymástól. Van egy besorolás is az expozíció időtartama szerint: rövid és hosszú hatású..

Kalciumcsatorna-blokkolók

Dihidropiridin

Nem dihidropiridin

Első generációs gyógyszerek

Második generációs gyógyszerek

Harmadik generációs gyógyszerek

Gyógyszerlista és rövid leírás

1. Nifedipin.

Gyorsan ható kalcium antagonistára utal. A hatás a bevétel után 20 percen belül jelentkezik, és 12-24 órán át tart. A gyógyszer behatol a placenta gátjába és kiválasztódik az anyatejbe, ezért terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt. A gyógyszer hosszantartó használata esetén nincs kumulatív hatás, de előfordulhat tolerancia, azaz immunitás.

A gyógyszer mellékhatásokat okozhat - az alsó végtagok ödémája, az arc vörössége, fejfájás, szédülés, álmosság, émelygés, a vérnyomás jelentős csökkenése ájulásig. Ezért a gyógyszert nem szabad artériás hipotenzió, szívelégtelenség, miokardiális infarktus és kardiogén sokk esetén alkalmazni..

A nifedipin laktózt tartalmaz, ezért a gyógyszer ellenjavallt a laktáz intoleranciában szenvedők számára. A Nifedipine egyidejű alkalmazása a béta-blokkolókkal a vérnyomás jelentős csökkenéséhez és az összeomlás kialakulásához vezethet.

2. Felodipin.

Hosszan tartó hatású kalcium-antagonistákra utal. A hatás 2-5 óra múlva figyelhető meg és 24 órán át tart. A gyógyszer második generációs, enyhébb, mint a Nifedipine. Gyakorlatilag nem gátolja a szívizom-összehúzódásokat, ezáltal nem okoz reflexes tachycardiát a páciensben (pulzusgyorsulás). Van értágító hatása az artériákra, anélkül, hogy befolyásolná a vénákat, ezáltal nem okoz ortosztatikus hipotenziót (nyomáscsökkenés a test helyzetének megváltoztatásakor).

A gyógyszer hatékonyan javítja a szívizom táplálékát azoknak a koszorúereknek a tágulása miatt, amelyek korábban rosszul működtek. Így nincs "lopási hatás", amikor az izom egyik részének táplálkozása a táplálkozás csökkenésének következtében következik be egy másik területen..

Óvatosan kell alkalmazni Digoxinnal (esetleg az utóbbi szintjének emelkedése a vérben), gombaellenes gyógyszerekkel vagy eritromicinnel (a felodipin koncentrációja és mellékhatásainak valószínűsége nő), béta-blokkolókkal (a krónikus szívelégtelenség kialakulásának kockázata nő)..

A vérnyomáscsökkentő hatás nem fordulhat elő, ha a Felodipint hormonális gyógyszerekkel, gyulladáscsökkentőkkel, kalciumkészítményekkel egyidejűleg alkalmazzák. Éppen ellenkezőleg, a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódik, ha más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

3. Amlodipin.

A gyógyszer a kalciumcsatorna-blokkolók harmadik generációjába tartozik. A terápiás hatás annak köszönhető, hogy a gyógyszer képes kibővíteni a szívizomot tápláló kis ereket. Így az oxigénellátás javítja mind az iszkémiás szívizomot, mind az egészséges területeket. Reflex tachycardia nem fordul elő..

Erre a hatásra tekintettel az amlodipin alkalmazásának fő indikációja a stabil angina pectoris. A gyógyszer nem alkalmazható súlyos hipotenzióban, instabil vérnyomásban és szívizominfarktus utáni állapotban. Az amlodipin szedése alatt krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél tüdőödéma alakulhat ki.

4. Verapamil.

A gyógyszer kissé csökkenti a vérnyomást, ezáltal csökkenti a szív terhelését, javítja a pulzusszámot és megszünteti a szív fájdalmát. A hatásmechanizmus a szívizomra gyakorolt ​​közvetlen hatásnak és a perifériás erekre gyakorolt ​​hatásnak is köszönhető. A gyógyszer jelentősen csökkenti a sinus csomópont ingerlékenységét, amelyet aritmiák (szívritmuszavarok) kezelésében alkalmaznak.

A Verapamil mellékhatásokat okozhat: bradycardia (csökkent pulzusszám), a vérnyomás jelentős csökkenése, a szívelégtelenség növekedése, fejfájás, szédülés, letargia, ájulás, émelygés, bőrviszketés és mások.

Ezért nem ajánlott a gyógyszer alkalmazása szívblokk, krónikus szívelégtelenség, artériás hipotenzió és miokardiális infarktus esetén. Nem ajánlott a Verapamil szedése olyan emberek számára, akik fokozott koncentrációt igénylő munkát végeznek..

A Verapamil és a béta-blokkolók egyidejű alkalmazása megengedett, de intravénás beadásuk nem engedélyezett. Ezen gyógyszercsoportok intravénás beadásával jelentős vérnyomáscsökkenés és szívmegállás léphet fel..

5. Diltiazem.

Szupraventrikuláris tachycardia támadásainak enyhítésére széles körben alkalmazott gyógyszer. Nem befolyásolja a sinus ritmust, hatásmechanizmusa a pitvari összehúzódások erejének csökkenéséből adódik. Emiatt a pulzus is csökken..

Nagyon gyors hatás jelentkezik a gyógyszer intravénás hatásával. A paroxizmális supraventrikuláris tachycardia kezelésében alkalmazzák. A vérnyomás csökkenése a Diltiazem bevétele után nem kritikus. Ha a nyomásértékek a normál tartományon belül voltak, akkor a csökkenés jelentéktelenül következik be.

Ezenkívül a gyógyszer nem okoz reflexes tachycardiát. A mellékhatások felsorolása: fejfájás, szédülés, ájulás, fáradtság, alvászavar, hipotenzió, szájszárazság, fokozott étvágy, hányinger, hányás és perifériás ödéma. Remegés, homályos látás és tüdőödéma alakulhat ki nagy adagokkal..

A kalciumcsatorna-blokkolók gyógyszereinek felsorolása: javallatok és felhasználási jellemzők

A lassú kalciumcsatorna-blokkolók (lassú kalciumcsatorna-blokkolók) olyan gyógyszerek csoportja, amelyek eltérő eredetűek, de hasonló hatásmechanizmusúak. Ezenkívül változatos egyidejű terápiás hatásuk is lehet. A kalciumcsatorna-blokkolók listája kis számú képviselőből áll. Számuk valamivel több, mint 20.

A kalcium-antagonistáknak nevezett kemoterápiás szerek csoportját széles körben használják az orvostudományban. Ezeket a gyógyszereket a szív- és érrendszer különböző patológiáinak kezelésére használják..

A kalcium-antagonisták osztályozása kémiai szerkezetükön, valamint felfedezésük idején alapul. Így négy fő csoport létezik, amelyek a következők:

  1. Dihidropiridinek (nifedipin-csoport).
  2. Difenil-alkil-aminok (verapamil-csoport).
  3. Benzotiazepinek (diltiazem-csoport).
  4. Difenil-piperazinok (cinnarizin-csoport).

A dihidropiridin-kalcium-antagonisták a fő csoport, mivel folyamatosan fejlődik és a legtöbb kalciumcsatorna-blokkolóval rendelkezik. Ezenkívül számos olyan gyógyszer létezik, amelyek nem tartoznak a fenti csoportok egyikéhez sem..

A BMKK négy generációja létezik. Csak a dihidropiridin-kalcium-antagonisták tartoznak a harmadik és a negyedik generációhoz. Az első, a 20. század közepén szintetizált gyógyszer, amely ebbe a gyógyszercsoportba tartozik, a Verapamil. Ez a gyógymód váltotta ki ennek a gyógyszercsoportnak a kialakulását..

A kalcium-antagonisták fő képviselői a következők:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, amelyek a fenil-alkil-aminok csoportjába tartoznak.
  • A diltiazem, a klentiazem a benzotiazepineket képviseli.
  • A cinnarizin és a flunarizin difenil-piperazin.
  • A nicardicin, a Nifedipin, a Nimodipin, a Felodipin, a Lacidipine és a Lercanidipine dihidropiridin-kalcium antagonista.

A dihidropiridin csoport hamarosan új képviselőkkel bővül, mivel számos gyógyszer klinikai vizsgálata folytatódik, amelyeket át kell adni, hogy engedélyt kapjanak a farmakológiai piacra való belépéshez..

A kalciumcsatorna-blokkolók hatásmechanizmusa az, hogy ezek az anyagok blokkolják a kalciumionok áramlását a sejtbe. A kalciumcsatornák blokkolása változásokhoz vezet a szervek és szövetek működésében. A származás jellegétől függetlenül minden gyógyszer blokkolja ezeket a csatornákat.

Felhasználási indikációk

A BPC alkalmazások listája elég széles. A fő patológiák, amelyekre ezeket a gyógyszereket felírják, a következők:

  1. Artériás magas vérnyomás. Ez a betegség a kalcium-antagonisták alkalmazásának fő indikációja. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy ezeknek a gyógyszereknek a fő hatását a vérnyomáscsökkentő hatásnak tekintik..
  2. Az angina pectoris különféle változatai, kivéve az instabil formát.
  3. Szupraventrikuláris aritmiák. Általában lehetőség van ilyen gyógyszerek alkalmazására különféle szívritmuszavarok esetén..
  4. Különböző etiológiájú hipertrófiás kardiomiopátia.
  5. Raynaud-kór.
  6. Migrén.
  7. Enkefalopátia.
  8. Agyi keringési rendellenességek.
  9. Alkoholizmus.
  10. Alzheimer kór.
  11. Senilis delírium.
  12. Huntington-korea.

Ezenkívül egyes képviselőknek antihisztamin hatásuk van, ami lehetővé teszi allergiás reakciók esetén történő felhasználását. Tehát például a cinnarizint a csalánkiütés és a viszketés megszüntetésére használják.

A kalciumcsatornákat blokkoló gyógyszerek alkalmazása a fenti betegségeken azon alapul, hogy értágító hatásúak. Az érgörcs a szív- és érrendszer szinte minden kórképét kíséri, ami károsítja a szövetekben a vérkeringést és a sejtek pusztulását.

Ezenkívül a kalcium szövetekbe való bejutásának blokkolása megszakítja az agysejtek halálozási mechanizmusát, amelyet a stroke-ban figyelnek meg, valamint az akut keringési rendellenességek. Ezeknek a gyógyszereknek a betegség első óráiban történő alkalmazása lehetővé teszi a központi idegrendszer tartós rendellenességeinek, például bénulásnak és paresisnek a kialakulását..

Mindazonáltal a kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazása az agyi keringés akut rendellenességeiben jelenleg a nimodipin alkalmazására korlátozódik subarachnoidális vérzésben annak érdekében, hogy megelőzzék az érgörcs okozta másodlagos agyi iszkémiát. A BMCC előnyei más típusú agyi érrendszeri baleseteknél nem bizonyítottak, ezért ilyen helyzetekben ezek a gyógyszerek nem ajánlottak.

Portálszakértő, az első kategória orvosa, Tarasz Nevelicsuk.

A mai napig aktívan tanulmányozták a kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazását a központi idegrendszer súlyos betegségeinek, például az Alzheimer-kór és a Huntington-kórea kezelésére. Ez annak köszönhető, hogy a legújabb generációs gyógyszerek pszichotróp hatásúak, és védik az agysejteket a különféle negatív tényezők hatásaitól is. Úgy gondolják, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók rendszeres bevitele jelentősen meghosszabbítja az Alzheimer-kór tünetmentes életét.

Fogalmazás

A kalciumcsatorna-blokkolók összetétele változó. Ennek oka a különféle kémiai csoportokhoz való viszony. A fő hatóanyag jelenlétével együtt ezekben a tablettákban segédanyagokat is tartalmaznak. Ezek a komponensek szükségesek a dózisforma kialakításához.

Ezenkívül kombinált készítményeket állítanak elő, amelyek a kalcium antagonisták mellett más terápiás csoportokba tartozó anyagokat is tartalmaznak. Leggyakrabban az ilyen gyógyszereket nitrátokkal kombinálják, amelyet a kardiológiában széles körben alkalmaznak az angina pectoris és a kardiomiopátia kezelésére..

Ezek a gyógyszerek tabletták formájában állnak rendelkezésre orális és nyelv alatti használatra, gyorsan oldódó kapszulák és oldatok intravénás beadásra. Meg kell jegyezni, hogy a terápiás hatás megjelenési sebessége mind a BMCC típusától, mind a felszabadulás formájától és a beadás módjától függ..

Így a vérnyomás leggyorsabb csökkenése bizonyos gyógyszerek vénába történő bevezetésével figyelhető meg. Az injekció sajátossága, hogy a gyógyszert nagyon lassan kell beadni, nehogy a szívizom súlyos megsértését okozza.

A nyelv alatti tablettákat beszívják a nyelv alá. A szájnyálkahártya jó vérellátása miatt a hatóanyagok gyorsan felszívódnak a véráramba, és elterjednek az egész testben..

A leghosszabb ideig orális tabletták alkalmazásakor kell várni a hatásra. Szedésük után a hatás 30-40 perc múlva (és néha később) jelentkezik, ami annak köszönhető, hogy az étel a gyomor-bél traktusban van, és az enzimek hosszantartó termelődése okozza a tablettában lévő anyagok aktiválását..

Előnyök

A kalcium-antagonisták legfőbb előnye a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében az, hogy ezeknek a gyógyszereknek egyszerre több hatása van, elősegítve a vérkeringés normalizálódását és az érágy lumenének kibővítését..

Vagyis azon túl, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók értágulathoz vezetnek, számos tevékenységük van, többek között:

  1. Fokozott vizelettermelés. A vizelethajtó hatás elősegíti a vérnyomás korai csökkenését, amelyet a nátriumionok reabszorpciójának csökkenése eredményez a vese tubulusokban.
  2. A szívizom kontraktilis működésének elnyomása. A gyenge szívverés a szisztolés nyomás csökkenéséhez vezet, amely a szív erejét jellemzi.
  3. Trombocitaellenes hatás. Az egyik fő jelenség, amelyet a vérellátás és az érgörcs megsértésével észlelnek, a vérrögképződés. A fő mechanizmus, amely ehhez hozzájárul, a thrombocyta aggregáció. Vagyis a vérsejtek összetapadnak, és vérrögöket képeznek..

Ezek a terápiás hatások gyorsan és hatékonyan csökkenthetik a vérnyomást, és csökkenthetik a veszélyes szövődmények, például a miokardiális infarktus és a stroke kialakulásának kockázatát is. Meg kell jegyezni, hogy az ilyen szövődmények gyakran a magas vérnyomásban fordulnak elő..

Alkalmazás

A kalciumcsatorna-blokkolókat attól a diagnózistól függően alkalmazzák, amely alapján a kinevezést elvégezték, valamint egy adott gyógyszer megválasztásától. Ezeknek a gyógyszereknek az önálló használata tilos, mivel helytelen használata mérgezést vagy nemkívánatos hatások kialakulását okozhatja.

Használat előtt teljes körű vizsgálaton kell átesni, amelynek célja azonosítani a kinevezés diagnózisát és a kísérő patológiák jelenlétét, amelyek ellenjavallatok lehetnek a használatra.

A hipertónia leggyakoribb kezelési rendje a következő.

  • A nifedipint napi 5-től 10 mg-ig kell bevenni (ezt a gyógyszert leggyakrabban a vérnyomás gyors csökkentésére használják).
  • Az amlodipint, az izradipint, a felopidint 2,5 mg-os dózisban írják fel. Ha a kívánt hatást nem tartják be, akkor az adag fokozatosan 10 mg-ra emelhető. A felopidint naponta kétszer szabad bevenni, a többi képviselőt pedig naponta legfeljebb egyszer, mivel nagy mérgező hatással vannak a szervezetre.
  • A Verapamil adagja adagonként 40 és 120 mg között változik. Fokozatosan emelkedik, amíg stabil terápiás hatás meg nem jelenik. Hipertóniás krízis kialakulásával a Verapamil intravénás beadása lehetséges. Nagyon óvatosan kell beadni ezt a gyógyszert, a hemodinamikai paraméterek ellenőrzése alatt. Ezt a gyógymódot a szupraventrikuláris szívritmuszavarok kezelésére használják inkább, mint a magas vérnyomást..
  • Gallopamil. Ezt a gyógyszert adagonként 50 mg-mal írják fel. A napi adag nem haladhatja meg a 200 mg-ot, és jobb, ha ez 100 mg, vagyis napi két adag gyógyszert írnak elő.

Más patológiák esetén a kalciumcsatorna-blokkolókat tisztán egyénileg írják fel, figyelembe véve az életkort, a nemet és az egyénben előforduló egyéb betegségeket.

A kalciumantagonistákkal végzett kezelés hatékonyságának kritériuma a vérnyomás tartós csökkenése. Ezenkívül ellenőrizni kell a szív munkáját, különösen a Verapamil és származékai kezelése során. Ehhez rendszeresen végeznek EKG-vizsgálatot, amelynek eredményeként funkcionális rendellenességek azonosíthatók..

Ellenjavallatok

A kalcium-antagonisták alkalmazásának fő ellenjavallatai a következő betegségek és állapotok:

  1. Akut miokardiális infarktus. Ez az akut betegség abszolút és az egyik legfontosabb ellenjavallat, mivel ezeknek a gyógyszereknek a használata növeli a halál kockázatát..
  2. Instabil angina.
  3. Alacsony vérnyomás.
  4. Tachycardia (a nifedipin csoport esetében). A dihidropiridin-kalciumcsatorna-blokkolók a pulzus reflexes növekedéséhez vezetnek, ami a nyomás csökkenésével jár. A felgyorsult pulzus súlyos szívproblémákat okozhat.
  5. Bradycardia (a verapamil csoport esetében).
  6. Krónikus és akut szívelégtelenség. A szívelégtelenség jelenléte a betegeknél megköveteli a kalcium antagonisták használatának kizárását, mivel ez az állapot átmenetét a dekompenzáció szakaszába vezetheti. Ilyen helyzetben tüdőödéma és egyéb veszélyes szövődmények alakulhatnak ki..
  7. Terhesség és szoptatási időszak.
  8. 14 év alatti gyermekek. Ritka esetekben a Verapamil alkalmazása gyermekeknél megengedett, de ez egy speciális megközelítést igényel az adag kiválasztásában.
  9. A gyógyszer egyéni intoleranciája.
  10. A máj és a vesék betegségei, amelyek működésük meghibásodásával járnak.

Ezenkívül a gyógyszerek felírásakor figyelembe kell venni a mellékhatásokat is, többek között:

  • a perifériás ödéma kialakulása, amelyet az érágy kitágulása okoz;
    hőérzet a végtagokban és az arc területén;
  • fejfájás;
  • tachycardia (reflexes reakció az érrendszeri tónus csökkenésére a nifedipin csoportból származó gyógyszerek szedésekor);
  • bradycardia (leggyakrabban a verapamil beadására adott válaszként);
  • székrekedés.

Ezenkívül figyelembe kell venni más gyógyszercsoportokkal való kölcsönhatásokat is. Tehát szigorúan tilos néhány kalciumcsatorna-blokkolót (például verapamilt, diltiazemet) szívglikozidokkal, β-blokkolókkal, Novocainamiddal és görcsoldókkal használni..

Ezenkívül a mellékhatások növekedése tapasztalható, ha kalcium-antagonistákat alkalmaznak nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel és szulfátokkal..

Ezt a gyógyszercsoportot meg lehet kombinálni ilyen gyógyszerekkel:

  1. ACE-gátlók.
  2. Nitrátok.
  3. Diuretikumok.

Bizonyos helyzetekben a gyógyszer törölhető, mivel hatástalan ebben a páciensben, ami megköveteli a választás átgondolását és más hatásmechanizmusú gyógyszer felírását..


Következő Cikk
Szívizomgyulladás