A tudósok leírták a koronavírus SARS-CoV-2 célpontjának szerkezetét


Renhong Yan és mtsai. / Tudomány, 2020

Kínai kutatók azonosították a molekula kristályszerkezetét, amelyhez a SARS-CoV-2 kötődik, amikor belép egy sejtbe - írta a Science. Ez a molekula egy angiotenzin konvertáló 2 enzim. A munka eredményei felgyorsítják a hatékony koronavírusellenes gyógyszerek kifejlesztését..

A sejtbe jutáshoz a SARS-CoV-2, hasonlóan más koronavírusokhoz, tüskefehérjét (S-fehérje) használ. Ezzel a gazdasejt felszínén lévő célponthoz kapcsolódik. Az új koronavírus genomszekvenálása megmutatta, hogy az ő esete a célpont az angiotenzin konvertáló 2 enzim (ACE2). A SARS-CoV vírus, az új koronavírus egyik legközelebbi rokona, szintén ugyanahhoz a molekulához kötődik..

Ez az enzim hasít egy aminosavat a II. Típusú angiotenzinből, és ezáltal megváltoztatja tulajdonságait: a kapott molekula érösszehúzó hatású, és szerepet játszhat az akut légzési distressz szindrómában. Az ACE2 másik feladata az aminosavak sejtmembránon keresztüli transzportjának modulálása. Enzimje megvalósul, fenntartva a B 0 AT1 aminosavak membrán transzporterének kívánt formáját.

A hangzhoui Westlake Egyetem szerkezeti biológusai Qiang Zhou vezetésével krioelektronmikroszkóppal (az egyes molekulák fagyasztása és elektronmikroszkóppal történő "beolvasása") adatokat nyertek az ACE2 szerkezetéről B 0 AT1 jelenlétében. A molekulák a két állapot egyikében voltak: a koronavírus fehérje „tüskéjének” egy fragmentumához kapcsolódtak, és nem kapcsolódtak hozzá. A modellek felbontása 2,9 Å (angströmp) volt. Különös figyelmet fordítottak arra a helyre, ahol a "tüske" az angiotenzin-konvertáló 2 enzimhez kötődik.

Két ACE2 molekula (ACE2, kék és kék), két aminosav transzporter (B0AT1; rózsaszín) és a vírusos tüskefehérje két fragmense (RBD, sárga) komplexe és elhelyezkedése a sejtmembránban

Angiotenzin konvertáló enzim

Az angiotenzin-konvertáló enzim vagy az ACE a renin-angiotenzin (CPA) rendszer központi eleme, amely a test folyadékmennyiségének szabályozásával szabályozza a vérnyomást. Az angiotenzin I hormont aktív vazokonstriktor angiotenzin II-vé alakítja. Ennélfogva az ACE közvetetten emeli a vérnyomást azáltal, hogy összehúzza az ereket. Az ACE-gátlókat széles körben használják gyógyszerként kardiovaszkuláris betegségek kezelésére. Az enzimet Leonard T. Skeggs, Jr. fedezte fel 1956-ban. Főleg a tüdő kapillárisaiban található meg, de megtalálható az endotheliális és a vese hámsejtjeiben is. 1) Az ACE egyéb kevésbé ismert funkciói a bradikinin és az amiloid béta fehérje hasítása.

Elnevezéstan

Az ACE a következő neveken is ismert:

Funkciók

Az ACE hidrolizálja a peptideket azáltal, hogy eltávolítja a dipeptidet a C-terminálisról. Hasonlóképpen átalakítja az inaktív angiotenzin I dekapeptidet az angiotenzin II oktapeptiddé a His-Leu dipeptid eltávolításával. 2) Az angiotenzin II egy erős érszűkítő, a szubsztrát koncentrációjától függően. Az angiotenzin II az 1-es típusú angiotenzin II receptorhoz (AT1) kötődik, amely számos olyan folyamatot idéz elő, amelyek érszűkülethez, és ezért a vérnyomás emelkedéséhez vezetnek. Az ACE szintén a kinin-kallikrein rendszer része, ahol lebontja az erőteljes értágító bradikinint és más vazoaktív peptideket. A kinináz II hasonló az angiotenzin-konvertáló enzimhez. Így ugyanaz az enzim (ACE), amely a vazokonstriktort (ANG II) generálja, értágítókkal is rendelkezik (bradikinin).

Gépezet

Az ACE egy cinkfém enzim. A cinkion elengedhetetlen a tevékenységéhez, mivel közvetlenül részt vesz a peptid hidrolízisének katalízisében. Ezért az ACE gátolható fémkelátképző szerekkel. 3) Megállapították, hogy az E384 maradék kettős funkcióval rendelkezik. Először is, közös alapként működik, hogy a vizet nukleofilként aktiválja. Ezután úgy működik, mint egy közönséges sav, hogy megtörje a C-N kötést. A kloridion funkciója nagyon összetett, és széles körben megvitatták. A kloriddal történő anionaktiválás az ACE jellemző jellemzője. Kísérletileg kiderült, hogy a hidrolízis kloriddal történő aktiválása nagymértékben függ a szubsztráttól. Míg ez növeli például a hidrolízis sebességét, a Hip-His-Leu gátolja más szubsztrátok, például a Hip-Ala-Pro hidrolízisét. Fiziológiai körülmények között az enzim eléri az angiotenzin I-vel szembeni maximális aktivitásának körülbelül 60% -át, míg a bradykinin felé teljes aktivitását. Ezért feltételezzük, hogy az anionok aktivációjának funkciója az ACE-ben a szubsztrát magas specifitását biztosítja. Más elméletek szerint a klorid egyszerűen stabilizálhatja az enzim általános szerkezetét..

Genetika

Az ACE gén, az ACE, két izoenzimet kódol. A szomatikus izozim számos szövetben expresszálódik, főként a tüdőben, beleértve az érrendszeri endothel sejteket, a vese hámsejtjeit és a here Leydig sejtjeit, míg a csíra izozim csak a spermiumokban expresszálódik. Az agyszövet tartalmaz egy ACE enzimet, amely részt vesz a helyi RAS-ban, és az Aβ42-et (amely plakkokká aggregálódik) Aβ40-vé alakítja (amelyet kevésbé mérgezőnek tartanak) béta-amiloid formává. Ez utóbbi túlnyomórészt az AC-enzim N-domének egy részének függvénye. A vér-agy gáton áthaladó és túlnyomórészt kiválasztott N-terminális aktivitású ACE-gátlók ezért Aβ42 felhalmozódást és a demencia előrehaladását okozhatják..

Betegségek

Az ACE-gátlókat széles körben alkalmazzák gyógyszerként olyan állapotok kezelésében, mint a magas vérnyomás, a szívelégtelenség, a diabéteszes nephropathia és a 2-es típusú diabetes mellitus. Az ACE-gátlók versenyképesen gátolják az ACE-t. 4) Ez az angiotenzin II képződésének csökkenéséhez és a bradikinin metabolizmus csökkenéséhez vezet, ami az artériák és a vénák szisztematikus tágulásához és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ezenkívül az angiotenzin II képződésének gátlása csökkenti az angiotenzin II által közvetített aldoszteron szekrécióját a mellékvesekéregből, ami a víz és a nátrium visszaszívódásának csökkenéséhez és az extracelluláris térfogat csökkenéséhez vezet. Az ACE hatása az Alzheimer-kórra még mindig széles körben vitatott. Az Alzheimer-kórban szenvedő betegek általában magasabb ACE-szintet mutatnak az agyban. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy az ACE-gátlók, amelyek át tudnak lépni a vér-agy gáton (BBB), növelhetik az amiloid-béta-peptid-lebontó enzimek, például a neprilizin aktivitását az agyban, ami az Alzheimer-kór lassabb előrehaladásához vezet. Újabb kutatások szerint az ACE-gátlók csökkenthetik az Alzheimer-kór kockázatát apolipoprotein E4 (ApoE4) allélok hiányában, de nem befolyásolják az ApoE4 hordozóit. 5) Egy másik újabb hipotézis szerint a magasabb ACE-szint megakadályozhatja az Alzheimer-kórt. Feltételezik, hogy az ACE képes lebontani az amiloid-bétát az agy erekben, és ezáltal megakadályozhatja a betegség előrehaladását.

Patológia

Az emelkedett ACE-szint a szarkoidózisban is megtalálható, és e betegség diagnosztizálására és monitorozására szolgál. Az emelkedett ACE-szint megtalálható a leprában, a hyperthyreosisban, az akut hepatitisben, az elsődleges biliaris cirrhosisban, a diabetes mellitusban, a myeloma multiplexben, az osteoarthritisben, az amyloidosisban, a Gaucher-kórban, a pneumoconiosisban, a hisztoplazmózisban, a miliáris tuberkulózisban. A szérumszint csökken a vesebetegségben, az obstruktív tüdőbetegségben és a hypothyreosisban.

Hatás a sportteljesítményre

Kutatások kimutatták, hogy a különböző angiotenzin-konvertáló enzim-genotípusok eltérő hatással lehetnek az atlétikai teljesítményre. Az ACE I / D polimorfizmus a 287 bázispár alanin szekvencia (I) vagy hiánya (D) inszertálásából áll a gén 16. intronjában. 6) Az I allélt hordozó embereknél általában alacsonyabb az ACE szint, míg a D allélt hordozó embereknél magasabb az ACE szint. A D allélt hordozó embereknél magasabb az ACE szint, ami magasabb angiotenzin II szintet okoz. Ezért edzés közben a D-allélhordozók vérnyomása gyorsabban emelkedik, mint az I-allélhordozóké. Ez a maximális pulzus csökkenését és a maximális oxigénfogyasztás (VO2max) csökkenését eredményezi. Következésképpen a D allél hordozóinak 10% -kal megnő a szív- és érrendszeri betegségek kockázata. Ezenkívül a D allél a bal kamrai növekedés nagyobb növekedésével jár együtt a testmozgás hatására, mint az I allél. [23] Másrészt az I allél hordozói általában megnövekedett maximális pulzusszámot mutatnak az alacsonyabb ACE-szint, a magasabb maximális oxigénfelvétel és ezért a megnövekedett állóképesség miatt. Az I. allél az elit távfutókban, az evezősökben és a kerékpárosokban gyakoribb. A rövid távú úszók a D allélhordozók gyakoribb előfordulását tapasztalják sajátos szakterületükön, mivel a fegyelmük inkább az erő, mint az állóképesség. 7)

Angiotenzin konvertáló enzim (APF) a vérben

Az iLive minden tartalmát orvosi szakértők vizsgálják felül, hogy a lehető legpontosabbak és tényszerűbbek legyenek.

Szigorú irányelveink vannak az információforrások kiválasztására, és csak jó hírű weboldalakra, tudományos kutatóintézetekre és lehetőség szerint bevált orvosi kutatásokra hivatkozunk. Felhívjuk figyelmét, hogy a zárójelben szereplő számok ([1], [2] stb.) Kattintható linkek az ilyen tanulmányokhoz.

Ha úgy gondolja, hogy tartalmunk bármelyike ​​pontatlan, elavult vagy más módon kérdéses, válassza ki azt, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűkombinációt.

A vérben lévő angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) egy specifikus enzim, amely kis mennyiségben jelen van a vesék hámszövetében, főleg az emberi tüdőben, valamint a vérszérumban. Az enzim neve megmagyarázza funkcióit. Az ACE valóban képes átalakítani az angiotenzint egy másik formába. Az érfeszültség, a nyomás szabályozói - ezek az angiotenzinek. Az első biológiailag inaktív forma - az angiotenzin-I az ACE segítségével angiotenzin-II-vé alakul át, amely fontos funkciókat lát el: aktiválja az ásványi anyagcsere állapotáért felelős hormon - aldoszteron - képződését és szabályozza az erek összehúzódását. Mondhatjuk, hogy az angiotenzin-II fenyegetést jelent minden hipertóniás beteg számára, mivel ő az, aki részt vesz a vérnyomás növelésében

Amellett, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim átalakítja az angiotenzint, semlegesíti az ereket tágító és a vérnyomást csökkentő peptid hatását - ez a bradikinin. Az ACE felelős mind a víz, mind az elektrolit anyagcseréért.

Amikor a vérben lévő angiotenzin-konvertáló enzim (APF) kívül esik a normál tartományon, ez számos egészségügyi probléma indikátora.

Angiotenzin konvertáló enzim (APF) tesztet írnak elő a vérben a diagnosztizáláshoz:

  • Jóindulatú lymphogranulomatosis (Benier-Boeck-Schauman betegség, szarkoidózis), mert az ACE főleg a tüdőben működik.
  • A szarkoidózis terápiás beavatkozásainak kiigazítása.
  • Az ACE-gátlókkal történő terápia kiigazítása.
  • Ritka autoszomális recesszív betegség - Gaucher-kór és lepra.

A vérben lévő angiotenzin-konvertáló enzim (APF) az életkortól függ, és általában:

  • Egy és 12 éves gyermekek számára - legfeljebb 37 egység / l.
  • Idősebb gyermekeknél: 13-16 éves korig - 9-33,5 egység / l.
  • 16 évesnél idősebb embereknél - 6 és 26,6 egység / l között.

A vérben lévő angiotenzin-konvertáló enzimet (APF) szérum biokémiai vizsgálattal határozzák meg. Az elemzést csak reggel, éhgyomorra végezzük.

A következő tényezők befolyásolhatják az ACE eredményeit:

  • Az acetátot, kloridot, bromidot, nitrátot, trijód-tironint tartalmazó gyógyszerek szedése jelentősen megnövelheti az ACE szintjét.
  • Olyan gyógyszerek szedése, mint a ramipril, az enalapril, a perindopril, a kaptopril, jelentősen csökkentheti az ACE-szintet.

A vérben az angiotenzin-konvertáló enzim (APF), amely jelentősen meghaladja a normális tartományt, a következőket jelentheti:

  • Jóindulatú lymphogranulomatosis.
  • Akut hörghurut.
  • Tüdőfibrózis, tuberkulózis.
  • Arthritis, beleértve a reumatoidot is.
  • Lymphadenitis (beleértve a nyaki).
  • Mikózisok (hisztoplazmózis).
  • Gaucher-kór.
  • Krónikus hyperthyreosis.

A vérben az angiotenzin-konvertáló enzim (APF), jelentősen a normális tartomány alatt, azt jelzi:

  • Az onkológiai folyamat terminális szakaszai.
  • Tüdő patológia (elzáródás).
  • A tuberkulózis terminális stádiuma.

A vérben lévő angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) kétségtelenül komoly elemző vizsgálat, amely gondos és hozzáértő értelmezést igényel. Az ilyen komoly és riasztó korábbi információk ellenére meg kell jegyezni, hogy az ACE tulajdonságait jól tanulmányozták és a gyógyszereket régóta fejlesztették ki - az ACE-gátlók, amelyekkel az orvostudomány szabályozza a magas vérnyomást, megakadályozza a cukorbetegek veseelégtelenségét és a szívinfarktus következményeit..

Szérum angiotenzin konvertáló enzim, IgG

Az enzimet, amely általában részt vesz a vérnyomás szabályozásában, a granulomák epithelioid sejtjei fokozott mennyiségben szintetizálják a sarcoidosisban, és ez a betegség aktivitásának indikátora..

ACE, dipeptidilkarboxipeptidáz, kináz II.

Szérum angiotenzin-konvertáló enzim, SACE, ACE, Kinase II, Dipeptidil-karboxipeptidáz, Peptidil-peptid-hidroláz.

Spektrofotometriás módszer peptid szubsztráttal.

Milyen biológiai anyag használható fel a kutatáshoz?

Hogyan kell megfelelően felkészülni a vizsgálatra?

  • Távolítsa el a zsíros ételeket az étrendből 24 órával a vizsgálat előtt.
  • Kerülje az evést a vizsgálat előtt 12 órán belül.
  • Kerülje a renin inhibitorok szedését 7 nappal a vizsgálat előtt.
  • Kerülje a fizikai és érzelmi stresszt a vizsgálat előtt 24 órán keresztül.
  • Ne dohányozzon a vizsgálat előtt 30 percen belül.

Általános információk a tanulmányról

Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) általában a tüdő hámsejtjeiben termelődik, és kis mennyiségben észlelhető az erekben és a vesékben. Elősegíti az angiotenzin I átalakulását erős érösszehúzóvá, angiotenzin II-vé, amely összehúzza az ereket, és emeli a vérnyomást..

Szarkoidózis esetén az ACE szintje a vérben jelentősen megnő, és korrelál a kóros folyamat aktivitásával. Úgy gondolják, hogy ebben az esetben az ACE-t megnövekedett mennyiségben termelik a noduláris gyulladásos formációk - granulomák - epithelioid sejtjei.

A szarkoidózis ismeretlen etiológiájú szisztémás betegség, amelynek jellemző vonása a nem szerves granulómák képződése a különféle szervekben és szövetekben. A nyirokcsomók, a tüdő, a máj, a bőr, a szemek főleg érintettek. A betegséget 20-40 éves korban gyakrabban figyelik meg, és gyakran tünetmentes, a tüdő profilaktikus röntgenvizsgálata során.

A szarkoidózis klinikai képe a folyamat időtartamától, az elváltozás helyétől és mértékétől, valamint a granulomatózus folyamat aktivitásától függ. A tünetek gyakran nem specifikusak: láz, rossz közérzet, fogyás, duzzadt nyirokcsomók és ízületi fájdalom. Tüdőkárosodás, légszomj, száraz köhögés, mellkasi fájdalom jelentkezik. A bőrön göbös és diffúz-infiltratív változások lehetségesek. A szem károsodásával - uveitis - vörösség és égő érzés van a szemekben, fényérzékenység. Tekintettel a szarkoidózisban előforduló lehetséges többszörös szervi károsodásokra és a klinikai kép hasonlóságára számos, különböző etiológiájú betegséggel (tuberkulózis, daganatok, bakteriális és néhány gombás fertőzés, pneumokoniozis, szisztémás autoimmun betegségek), a pontos differenciáldiagnózis nagyon fontos a pontos diagnózis felállításában..

Az ACE rendellenes szekréciója nemcsak a vérben, hanem a cerebrospinalis folyadékban és a bronchoalveolaris mosásban is megnő a koncentrációja. A szérum ACE szint több mint 60% -os növekedése diagnosztikai értékű. Ez a paraméter korrelálhat a páciens testében lévő granulomák teljes számával. Ennek a tesztnek a specificitása meghaladja a 90% -ot, az érzékenység 55-60%. A szarkoidózis aktív szakaszában az ACE-szint több mint kétszeresére nőhet. Az ACE normális szinten marad a tüdőelváltozással járó egyéb betegségeknél (tuberkulózis, lymphogranulomatosis). Dinamikus megfigyelés esetén az ACE-szint csökkenése a kezelés alatt jelzi a terápia hatékonyságát, és jó prognosztikai jel..

Mire használják a kutatást?

  • A szarkoidózis diagnózisa;
  • a szarkoidózishoz klinikailag hasonló betegségek differenciáldiagnosztikája;
  • a betegség aktivitásának értékelése;
  • a szarkoidózis lefolyásának figyelemmel kísérése;
  • a szarkoidózis kezelésének hatékonyságának értékelése.

Amikor a tanulmányt ütemezik?

  • A valószínű szarkoidózis klinikai tüneteinek jelenlétében 20-40 éves betegeknél: granulomák a szervekben és szövetekben, krónikus száraz köhögés, szempír, ízületi fájdalom, láz, testsúlycsökkenés, megnagyobbodott nyirokcsomók;
  • amikor a tüdő szerkezetében a szarkoidózishoz hasonló változásokat észlelnek röntgenvizsgálat során;
  • a betegség lefolyásának figyelemmel kísérésekor;
  • a szarkoidózis kezelésében.

Mit jelentenek az eredmények?

Kor

Referenciaértékek

29 - 112 ACE egység

20 - 70 ACE egység

  • Szarkoidózis a betegség aktív fázisában (az ACE 50-80% -kal több mint 60% -kal növekszik).

Az ACE enyhe növekedését észlelik néhány más betegségben:

  • Gaucher-kór (örökletes tárolási betegség)
  • Amyloidosis
  • Hisztoplazmózis (tüdő gombás fertőzése)
  • Akut vagy krónikus bronchitis
  • A tuberkulózisos etiológia tüdőfibrózisa
  • Pneumokoniózis
  • Rheumatoid arthritis, kötőszöveti betegségek
  • Cukorbetegség
  • Thyrotoxicosis
  • Melkersson-Rosenthal szindróma (makrocheilitis)
  • Pikkelysömör
  • Alkoholos májbetegség, cirrhosis
  • Lepra (lepra)
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
  • A tüdő tüdőtágulása
  • Bronchogén tüdőrák
  • Cisztás fibrózis
  • Böjt, étvágytalanság
  • Glükokortikoszteroidok szedése
  • Pajzsmirigy alulműködés

Mi befolyásolhatja az eredményt?

  • Gyermekeknél, serdülőknél és 20 év alatti fiataloknál az ACE szintje megemelkedik a normában. Az egészséges felnőttek 5% -ánál a vérben az enzimaktivitás a betegség minden jele nélkül növelhető.
  • Olyan gyógyszerek, amelyek növelik az ACE szintjét a vérben: nikardipin, trijód-tironin (T3).
  • A vér ACE-szintjét csökkentő gyógyszerek: ACE-gátlók (benazepril, kaptopril, lisinopril, perindopril, ramipril, fozinopril, cilazapril, enalapril), magnézium-szulfát, prednizolon, propranolol.
  • Az ACE nem a szarkoidózis rendkívül specifikus markere. Az emelkedett ACE-szint a szarkoidózis egyéb jelei nélkül nem lehet kritérium a kezelés megkezdéséhez. Ezenkívül az ACE egyetlen növekedése nem a szarkoidózis megbízható jele. A szövetekben granulomák jelenlétében normális ACE-szint nem zárja ki a szarkoidózist.
  • A végső diagnózist a klinikai, laboratóriumi és műszeres vizsgálatok összes adatának, valamint a granuloma biopszia szövettani vizsgálatának eredményeinek figyelembevétele alapján állapítják meg..

Angiotenzin-konvertáló enzim

Angiotenzin konvertáló enzim
Azonosítók
EU-szám3.4.15.1
CAS száma9015-82-1
Adatbázis
IntEnzIntEnz nézet
BRENDABRENDA lemez
EXPASyNiceZyme nézet
KEGGKEGG bejegyzés
MetaCycanyagcsere út
PRIAMprofil
PDB struktúrákRCSB PDB PDBe PDBsum
Keresés
PMCcikkeket
PubMedcikkeket
NCBIfehérjék
ÁSZ
Rendelkezésre álló struktúrák
EKTOrtológuskeresés: PDBe RCSB
PDB azonosító kódlista
Azonosítók
ÁlnevekACE, angiotenzin I-konvertáló enzim, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, angiotenzin-konvertáló enzim
Külső azonosítókOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 Genkártyák: ACE
Gén hely (ember)
Chr.17. kromoszóma (emberi)
Csoport17q23.3Fogj neki63477061 p.o..
vége63498380 p.o..
Génhely (egér)
Chr.11. kromoszóma (egér)
Csoport11 E1 | 11 68,84 cmFogj neki105967945 p.n..
vége105989964 p.n..
RNS expressziós sablon
További referenciaadat-kifejezések
Gén ontológia
Molekuláris funkció tripeptidil-peptidáz aktivitás
cinkion megkötése
exopeptidáz aktivitás
endopeptidáz aktivitás
fémion-kötés
mitogén-aktivált protein-kináz kötődés
bradikinin receptor kötődés
peptidáz aktivitás
fehérjéhez kötődik
gyógyszerkötés
karboxipeptidáz aktivitás
klorid - ionkötés
aktinkötés
mitogén-aktivált protein-kináz-kináz-kötődés
hidroláz aktivitás
metallodipeptidáz aktivitás
metallopeptidáz aktivitás
peptidil-dipeptidáz aktivitás
dipeptidil-peptidáz aktivitás
Sejtkomponens citoplazma
integrált membrán komponens
endoszómás
membrán
lizoszómák
sejten kívüli exoszóma
a plazmamembrán külső oldala
extracelluláris régió
plazma membrán
sejtek közötti tér
Biológiai folyamat a vese termelésének szabályozása angiotenzinnel
az antigén feldolgozása és a peptid antigén bemutatása az MHC I. osztályon keresztül.
angiotenzin katabolikus folyamat a vérben
amiloid-béta - anyagcsere folyamat
angiotenzin érés
erek átalakítása
az érszűkület szabályozása
hematopoietikus őssejtek differenciálódása
az angiotenzin metabolikus folyamatának szabályozása
az izomsejtek sima vándorlásának szabályozása
a mononukleáris sejtek szaporodása
a szisztémás vérnyomás szabályozása renin-angiotenzin alkalmazásával
arachidonsav szekréciója
peptid katabolikus folyamat
az erek átmérőjének szabályozása
proteolízis
vese fejlődése
neutrofil közvetítette immunitás
a szisztémás vérnyomás pozitív szabályozása
spermatogenezis
a vérnyomás szabályozása
a génexpresszió utólagos transzkripciós szabályozása
a génexpresszió negatív szabályozása
a fehérjekötés negatív szabályozása
a fehérje pozitív szabályozása megköti az ING-t
a katabolikus folyamat hormonja
pulzus
a fehérje tirozin kináz aktivitásának pozitív szabályozása
sejtproliferáció a csontvelőben
a peptidil-tirozin autofoszforilezésének pozitív szabályozása
a hematopoietikus őssejtek proliferációjának szabályozása
a réses szerelés negatív szabályozása
a peptidil-cisztein S-nitrozilezésének pozitív szabályozása
a vérnyomás pozitív szabályozása
Források: Amigo / QuickGO
Ortológusok
KilátásSzemélyegér
Entrez
RefSeq (mRNS)
RefSeq (fehérje)

Hely (USK)Chr 17: 63,48 - 63,5 MbChr 11: 105,97–105,99 Mb
PubMed keresés
wikidata
Emberi nézet / szerkesztésEgér megtekintése / szerkesztése

Az angiotenzin konvertáló enzim (EC 3.4.15.1) vagy ACE a renin-angiotenzin rendszer (RAS) központi eleme, amely a testfolyadék mennyiségének szabályozásával szabályozza a vérnyomást. Az angiotenzin I hormont aktív vazokonstriktor angiotenzin II-vé alakítja. Így az ACE közvetetten növeli a vérnyomást azáltal, hogy összehúzza az ereket. Az ACE-gátlókat széles körben használják gyógyszerként a szív- és érrendszeri betegségek kezelésére.

Az enzimet Leonard T. Skeggs, Jr. fedezte fel 1956-ban. Főleg a tüdő kapillárisaiban található, de megtalálható az endothel és a vese hámsejtjeiben is..

Az ACE kevésbé ismert funkciói a bradikinin és az amiloid béta fehérje lebomlása.

tartalom

  • 1 Nómenklatúra
  • 2 Funkció
  • 3 Mechanizmus
  • 4 Genetika
  • 5 A betegség relevanciája
  • 6 Patológia
  • 7 A sportteljesítményre gyakorolt ​​hatás
  • 8 Lásd még
  • 9 Hivatkozások
  • 10 További olvasmány
  • 11 Külső linkek

Elnevezéstan

Az ACE a következő neveken is ismert:

  • dipeptidil-karboxipeptidáz I
  • peptidáz P
  • hidroláz-dipeptid
  • peptidil-dipeptidáz
  • angiotenzin-konvertáló enzim gátlók
  • kinináz II
  • Angiotenzin I-konvertáló enzim
  • karboxikatepszin
  • dipeptidil-karboxipeptidáz
  • "Hipertenzin-konvertáló enzim" peptidil-dipeptidáz I
  • peptidil-hidroláz-dipeptid
  • peptidildipeptid-hidroláz
  • endoteliális sejtek peptidil-dipeptidáz
  • peptidil-dipeptidáz-4
  • PDH
  • peptidil-hidroláz-dipeptid
  • DCP

funkció

Az ACE hidrolizálja a peptideket azáltal, hogy eltávolítja a dipeptidet a C-terminálisról. Hasonlóképpen átalakítja az inaktív angiotenzin I dekapeptidet angiotenzin II oktapeptiddé a His-Leu dipeptid eltávolításával..

Az angiotenzin II koncentrációtól függően erős szubsztrát vazokonstriktor. Az angiotenzin II az 1-es típusú angiotenzin II receptorhoz kötődik (AT1), amely számos olyan hatást választ ki, amely érszűkülethez és ezért magas vérnyomáshoz vezet..

Az ACE szintén része a kinin-kallikrein rendszernek, ahol lebontja a bradikinint, egy erős értágítót és más vazoaktív peptideket.

Kininase II, akárcsak az angiotenzin-konvertáló enzim. Így ugyanaz az enzim (ACE), amely az érszűkítőt (Ang II) generálja, értágítókkal is rendelkezik (bradikinin).

Gépezet

Az ACE egy cink-metalloenzim. A cinkionok fontosak aktivitása szempontjából, mivel közvetlenül részt vesznek a peptid hidrolízisének katalízisében. Következésképpen az ACE gátolható fémkelátképző szerekkel.

az E384 maradékának kettős funkciója volt. Először is, közös alapként működik a víz nukleofil aktiválásához. Ezután közönséges savként hat a CN-kötés hasítására.

A kloridion funkciója nagyon összetett és vitatott. Az anion-klorid aktiváció az ACE jellemző jellemzője. Kísérletileg kiderült, hogy a klorid-hidrolízis aktiválása erősen függ a szubsztráttól. Míg növeli a hidrolízis sebességét, például a Hip-His-Leu esetében, gátolja más szubsztrátok, például a Hip-Ala-Pro hidrolízisét. Fiziológiai körülmények között az enzim eléri az angiotenzin I-vel szembeni maximális aktivitásának körülbelül 60% -át, amíg el nem éri a bradykinin elleni teljes aktivitását. Ezért feltételezzük, hogy az ACE-ben az anionaktivációs funkció magas szubsztrát-specifitást biztosít. Más elméletek szerint a klorid egyszerűen stabilizálhatja az enzim általános szerkezetét..

genetika

Az ACE gén, az ACE, két izozimot kódol. A szomatikus izoenzim sok szövetben expresszálódik, főként a tüdőben, beleértve az érrendszeri endothel sejteket, a vese hámsejtjeit és a Leydig herék sejtjeit, míg a csíra sejteket csak a spermiumokban fejezik ki. Az agyszövet rendelkezik egy ACE enzimmel, amely részt vesz a helyi RAS-ban és átalakítja (amelyet az A 42 plakkokká aggregál) Aβ40-vé (amelyről úgy gondolják, hogy kevésbé mérgező) béta-amiloidot képez. Ez utóbbi túlnyomórészt az ACE enzim N része doménjének függvénye. A vér-agy gáton áthaladó ACE-gátlók, amelyeket előnyösen N-terminális aktivitásra választanak ki, ezért A 42 dementia felhalmozódásához és előrehaladásához vezethetnek.

a betegség sürgőssége

Az ACE-gátlókat széles körben alkalmazzák gyógyszerként olyan állapotok kezelésében, mint a magas vérnyomás, a szívelégtelenség, a diabéteszes nephropathia és a 2-es típusú cukorbetegség..

Az ACE-gátlók versenyképesen gátolják az ACE-t. Ez az angiotenzin II képződésének csökkenéséhez és a bradikinin metabolizmus csökkenéséhez vezet, ami az artériák és a vénák szisztematikus dilatációjához és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ezenkívül az angiotenzin II képződésének gátlása csökkenti az angiotenzin által közvetített aldoszteron szekréciót a mellékvesekéregből, ami a víz és a nátrium visszaszívódásának csökkenéséhez és az extracelluláris térfogat csökkenéséhez vezet..

Az ACE hatása az Alzheimer-kórra eddig széles körben tárgyalt. Az Alzheimer-kórban szenvedő betegek általában magasabb ACE-szintet mutatnak agyukban. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy az ACE-gátlók, amelyek képesek átjutni a vér-agy gáton (BBB), növelhetik az agyban a nagy amiloid-béta peptideket lebontó enzimek, például a neprilizin aktivitását, ami lassabb Alzheimer-kórhoz vezet. Újabb tanulmányok kimutatták, hogy az ACE-gátlók csökkenthetik az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát az apolipoprotein E4 (apoE4) allél hiányában, de nem lesznek hatással az ApoE4- hordozókra. Még újabb hipotézis szerint a magasabb ACE-szint megakadályozhatja az Alzheimer-kórt. Feltételezik, hogy az ACE az amiloid-béta csökkenéséhez vezethet az agy erekben, és így megakadályozhatja a betegség kirándulását.

patológia

  • Az emelkedett ACE-szint a szarkoidózisban is megtalálható, és e betegség diagnosztizálásában és monitorozásában használják. Az emelkedett ACE-szint megtalálható a leprában, a hyperthyreosisban, az akut hepatitisben, az elsődleges biliaris cirrhosisban, a diabetes mellitusban, a myeloma multiplexben, az osteoarthritisben, az amyloidosisban, a Gaucher-kórban, a pneumoconiosisban, a hisztoplazmózisban, a miliáris tuberkulózisban..
  • A szérumszint csökkent vesebetegségben, obstruktív tüdőbetegségben és hypothyreosisban.

Hatás a sportteljesítményre

Tanulmányok kimutatták, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim különböző genotípusai különböző hatásokat eredményezhetnek az atlétikai teljesítményre. Az ACE I / D polimorfizmus vagy 287 bázispár alanin inszertálásából (I) vagy hiányából (D) áll a gén 16 intronjának szekvenciájában. Az I allélt hordozó embereknél általában alacsonyabb az ACE szint, míg a D allélt hordozóknál magasabb az ACE szint.

A D allélt hordozó emberek magasabb ACE-szinttel társulnak, ami magasabb angiotenzin II szintet okoz. A testmozgás során a D-allélhordozók vérnyomása tehát korábban emelkedik, mint az allél I-hordozói esetében. Ez a maximális pulzus csökkenéséhez és a maximális oxigénfogyasztás csökkenéséhez vezet (VO 2MAX ). Így a D-allélhordozóknak 10% -kal megnő a szív- és érrendszeri betegségek kockázata is. Ezenkívül a D allél a bal kamra növekedésének nagyobb növekedésével jár együtt a tanulás hatására az I allélhez képest. Másrészt az I-allél hordozók általában megnövekedett maximális pulzusszámot mutatnak az alacsonyabb APFA-szintek, a magasabb maximális oxigénfelvétel miatt, ezért megnövekedett állóképességi teljesítményt mutatnak..

Az I. allél fokozott gyakorisággal fordul elő az elit távfutókban, az evezősökben és a kerékpárosokban. A rövid távú úszók a D-allélhordozókat gyakrabban mutatják be saját szakterületükön, mivel szakterületük inkább az erőre, mint az állóképességre támaszkodik.

Angiotenzin-konvertáló enzim - ACE

Az angiotenzin-konvertáló enzim vagy az ACE közvetetten megnöveli a vérnyomást azáltal, hogy az erek beszűkülnek. Ezt megkönnyíti az a tény, hogy az angiotenzin I átalakul angiotenzin II-vé, amely közvetlenül beszűkíti az ereket. Ezen enzim hatására az ACE-gátlók - magas vérnyomás és krónikus szívelégtelenség szindróma vérnyomásának korrekciójára szolgáló gyógyszerek - hatásmechanizmusa.

Az angiotenzin-konvertáló enzimet a következő neveken is ismerjük: dipeptidil-karboxipeptidáz I, peptidáz P, hidroláz-dipeptid, peptidil-dipeptidáz, angiotenzin-konvertáló enzim, kinináz II, karboxikatepszin, dipeptidil-karboxipeptidáz, dipeptidil-karboxip.

Az ACE, az angiotenzin I és az angiotenzin II a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer része, amely a testfolyadék mennyiségének és az érrendszeri tónus szabályozásával szabályozza a vérnyomást. Az angiotenzin-konvertáló enzimet az erek endotélsejtjei (belső rétege) választják ki a tüdőben és a vesében..

Az ACE-nek két fő funkciója van:

  • Az angiotenzin-konvertáló enzim katalizálja az angiotenzin I átalakulását angiotenzin II-vé, amelynek erőteljes vazokonstriktor hatása van, és annak koncentrációjától függ.
  • Az ACE rontja a bradikinin és más vazoaktív peptidek képződését, amelyek erős értágítók.
Az ACE e két patofiziológiai mechanizmusa számos olyan patológia kialakulását idézi elő, amelyeket az ACE-gátlók korrigálnak. Ezek a patológiák közé tartozik az artériás hipertónia, a szívelégtelenség, a diabéteszes nephropathia és a 2-es típusú diabetes mellitus (különösen metabolikus szindrómával). Az ACE gátlása az angiotenin 2 koncentrációjának csökkenéséhez, a bradikinin metabolizmusának csökkenéséhez vezet, ami az artériák és vénák szisztémás tágulásához és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ezenkívül, ha az angiotenzin II-t gátolják, az angiotenzin II által közvetített aldoszteron szekréciója csökken a mellékvesekéregben, ami a test víz- és nátrium-visszatartásának csökkenéséhez vezet, ami pozitív a szívbetegségek kezelésében..

Az emelkedett szérum ACE-szint a szarkoidózisban fordul elő, ami fontos a betegség diagnosztizálásához és monitorozásához. Az ACE szint emelkedése hyperthyreosisban, akut hepatitisben, primer biliaris cirrhosisban, diabetes mellitusban, mielomában, osteoarthritisben, amyloidosisban, hisztoplazmózisban is előfordul..
A szérum ACE szintje csökken vesebetegségben, obstruktív tüdőbetegségben és hypothyreosisban.

Jó tudni

  • Szívaktivitás automatizmus
  • Galektin-3
  • A CHF patogenezise IHD-ben

© VetConsult +, 2015. Minden jog fenntartva. A webhelyen közzétett anyagok használata megengedett, feltéve, hogy van egy link az erőforrásra. A webhely oldalairól származó anyagok másolásakor vagy részleges felhasználásakor feltétlenül közvetlen hivatkozást kell elhelyezni a keresőmotorok számára, amelyek a cikk alcímében vagy az első bekezdésében találhatók..

Farmakológiai csoport - ACE-gátlók

Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

Leírás

Az artériás hipertónia és a krónikus szívelégtelenség modern kezelési normáiban az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorok az egyik vezető helyet foglalják el. Jelenleg több tucat kémiai vegyület képes megakadályozni az angiotenzin I biológiailag aktív angiotenzin II-vé történő átalakulását. Ezekkel a gyógyszerekkel történő hosszú távú terápia esetén csökken az OPSS, a szívizom utáni és előterhelése, csökken az SBP és a DBP, csökken a bal kamra töltőnyomása, csökken a kamrai és reperfúziós aritmiák előfordulása, javul a regionális (koszorúér, agy, vese, izom) vérkeringés.

A kardioprotektív hatást a bal kamrai hipertrófia és dilatáció megelőzésével és visszafordításával, a szív diasztolés működésének javításával, a szívizom fibrózisának és a szív átalakításának folyamatainak gyengítésével biztosítják; angioprotektív - a hyperplasia és a simaizomsejtek szaporodásának megakadályozása, az artériák érfalának simaizom hipertrófiájának fordított kialakulása. Az antiateroszklerotikus hatás az angiotenzin II képződésének gátlása miatt következik be az endothel sejtek felszínén, és fokozódik a nitrogén-oxid képződése..

Az ACE-gátlókkal végzett terápia során a perifériás szövetek érzékenysége az inzulin működésére fokozódik, a glükóz metabolizmusa javul (a bradikinin szintjének növekedése és a mikrocirkuláció javulása miatt). Az aldoszteron termelésének és felszabadulásának csökkenése miatt a mellékvesékben nő a diurézis és a natriuresis, a káliumszint emelkedik, és a víz anyagcseréje normalizálódik. A farmakológiai hatások közül meg lehet jegyezni a lipid, szénhidrát és purin anyagcserére gyakorolt ​​hatást..

Az ACE-gátlók alkalmazásával összefüggő mellékhatások közé tartozik a hipotenzió, a dyspeptikus tünetek, az ízérzés zavarai, a perifériás vérminták (thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, anaemia), kiütések, angioödéma, köhögés stb..

Az ACE-gátlók farmakológiai hatásának további vizsgálata ígéretes a lipidperoxidációs paraméterek, az antioxidáns rendszer állapota és az eikozanoidok szintje tekintetében..

ACE-gátlók: mi ez, a legjobb gyógyszerek listája, ellenjavallatok

Az ACE-gátlók (ACE-gátlók) a vérnyomást csökkentő gyógyszerek legelõírt csoportja. Képviselői elnyomják a vérnyomásszintet befolyásoló egyik szabályozó mechanizmus - a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer - aktivitását..

Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok első képviselőjét, a kaptoprilt 1975-ben szintetizálták. A gyógyszer annyira hatékony volt, hogy ma is használják. A kaptopril és legközelebbi rokonai tulajdonságainak további vizsgálata lehetővé tette a gyógyszercsoport alkalmazási körének jelentős bővítését..

A captopril, a gyógyszer legközelebbi rokonai tulajdonságainak további tanulmányozása lehetővé tette a gyógyszercsoport alkalmazási körének jelentős bővítését.

Vegye figyelembe a hatásmechanizmust, a gyógyszerek felírásának sajátosságait, a fő mellékhatásokat, az abszolút, relatív ellenjavallatokat.

farmakológiai hatás

A vérnyomás szabályozása egy összetett folyamat, amely több biológiai mechanizmust is magában foglal. Az egyik a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer. Az angiotenzin 2, a renin két hormon, amelyek stimulálják az erek összehúzódását. Lumenük csökken, a vérnyomás emelkedik. A gyógyszerek hatásmechanizmusa egyszerű: az anyagok blokkolják az angiotenzin prekurzor aktív formává történő átalakulását. A hormon koncentrációjának csökkenését az artériás fal ellazulása, a vérnyomás csökkenése kíséri.

A fő hipotenzív hatás mellett az ACE-gátlók további előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyeket a szív- és érrendszeri betegségek és rendellenességek kezelésében alkalmaznak. Feltételesen több csoportra oszthatók..

Hatás típusaAz ACE-gátló hatásának eredménye
Kardiovaszkuláris
  • csökkentse a szívizom terhelését;
  • csökkentse a bal kamra térfogatát, megakadályozza az újbóli tágulást;
  • javítja a szív, az agy, a vesék, az izmok vérellátását;
  • fokozza a nitrátok hatását, megakadályozza a tablettáktól való függőség kialakulását;
  • megelőzi, és a kezdeti szakaszban megszünteti a szívizom hipertrófiáját;
  • gyengíti az endothel diszfunkcióját.
Vese
  • fokozza a vizeletet, a nátriumionok kiválasztódását;
  • segít az ödéma csökkentésében;
  • növeli a kálium koncentrációját;
  • csökkentse a vizelet komponenseinek újbóli felszívódását;
  • megvédi a vesét néhány káros tényező hatásától.
Neurohumoral
  • csökkentse a RAAS, noradrenalin, antidiuretikus hormon aktivitását;
  • növeli a kininek, prosztaglandinok szintjét E2, І2;
  • aktiválja a vérrögök hasadását.
Csere
  • növeli a szövet érzékenységét az inzulinra;
  • optimalizálja a glükóz anyagcserét;
  • antioxidáns, gyulladáscsökkentő hatás.
Becsült hatások

  • megakadályozza bizonyos típusú daganatok megjelenését;
  • normalizálja a pulzusszámot;
  • csökkentse az oxigénhiány kialakulásának kockázatát a szívizom sejtjeiben.

ACE-gátlók: osztályozás

Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok nagy farmakológiai csoportjában a gyógyszerek több generációja létezik, különböző időpontokban. Minden új generáció biztonságosabb és hatékonyabb, kevesebb mellékhatással jár. De a gyógyszerek minden kategóriájában, függetlenül a "születés" dátumától, vannak vezetők és kívülállók, akiket figyelembe kell venni, amikor gyógyszereket írnak fel a betegeknek. Minden generációnak megvan a maga alkalmazási rése, jobban vagy rosszabbul viselkednek, az adott helyzettől függően.

Első generáció

A legelső hasonló hatásmechanizmusú gyógyszerek, amelyeket a farmakológiai piacon a múlt század vége óta ismertek. A modern orvosi gyakorlatban három típust alkalmaznak a szulfhidrilcsoport alapján:

  • Captopril (Capoten, Blockordil, Angiopril) - vészhelyzetekben hipertóniás krízisek esetén alkalmazzák;
  • Benazepril - enyhébb hatású, alkalmazható mérsékelt magas vérnyomás, szívelégtelenség esetén;
  • A zofenopril (Zokardis) egy első generációs gyógyszer, amelynek minimális negatív következményei vannak, a patológia kezdetekor írják fel.

Az első generációs ACE gyógyszerek jellemzője a nagy hatékonyság számos mellékhatás jelenlétében. Pontosan kalibrált dózisra van szükség. Nem megfelelő használat esetén súlyos hipotenziót váltanak ki, egészen collaptoid állapotig, kizárják az öngyógyításból.

Az első generációs ACE-gátlók:

  • rövid távú hatás, gyorsan oxidálódik, eltávolul a testből;
  • maximális biohasznosulás, amely azonnali hatással jár, ha felveszik.

Elsősorban a vesék távolítják el őket, ezért a gyógyszer felírásakor fontos ennek a szervnek a funkcionális biztonsága.

Második generáció

Napjainkban a legaktívabban használják a posztszovjet térben, megkülönböztetik őket a biztonság és a hatékonyság optimális kombinációjával, miközben sok nemkívánatos mellékhatást fenntartanak. Olyan gyógyszerek mutatják be, amelyek típusának karboxilcsoportja van:

  • Enalapril (Vasolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Myopril);
  • Perindopril (Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopres);
  • Lisinopril (Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinivil);
  • Ramipril (Dilaprel, Vasolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan).

Jellemző - az ACE-gátlók alkalmazása idős betegek komplex terápiájában, mivel aktívak a trombusképződés megelőzésében, a koleszterin plakkok kialakulásában. Minden korosztályban alkalmazzák a szívroham, a stroke kialakulásának megakadályozására. Ha a magas vérnyomás kezdete alatt alkalmazzák, akkor a második generációs ACE-gátlók közül a leghatékonyabbnak és a legbiztonságosabbnak tekintik. Vesepatológia hiányában a szívbetegségek korrekciójára választott gyógyszereknek tekintik őket, mivel teljesen kiválasztódnak a vizelettel. Megkülönböztető jellegzetességek:

  • magas biohasznosulás, amely alacsonyabb, mint az első generációs gyógyszerek, ezért az aktivitás csúcsa a testben az alkalmazás után fél órával jelentkezik;
  • a hatás időtartama hosszabb (legfeljebb 8 óra).

Harmadik generáció

Kevés a hosszú távú eredmény, megbízható klinikai megfigyelésekkel, ezért még korai beszélni a szintetizált gyógyszerek legjobb csoportjáról. Foszfinilcsoporton alapuló gyógyszereket használnak hosszú távú alkalmazásra, krónikus magas vérnyomás kezelésére: Fosinopril, Monopril, Fosinap, Fozikard, Fozinotek, Ceronapril.

A különlegesség az, hogy sürgős esetekben nem lehet felírni a fellépés kezdete előtti hosszú tehetetlenségi idő miatt, de a hatás időtartama szerint történő választás előnye. A páciens testére gyakorolt ​​hatás enyhesége a magas hatékonyság és a minimális számú mellékhatás hátterében bizonyított Hátránya az alacsony biohasznosulás.

Az ACE-gátlók a gyógyszerek szedésének gyakorisága szerint is osztályozhatók:

  • rövid távú cselekvés - Captopril és analógjai: naponta kétszer (néha három adagra növelik a gyakoriságot);
  • közepes időtartam - Enalapril: legfeljebb párszor / nap;
  • hosszan tartó - Lisinopril: egyszeri adag.

Az osztályozás másik megközelítése a klinikai és a farmakológiai. Az I., III. Osztályú gyógyszerek kiválasztódnak a vizelettel, a második pedig a vizelettel vagy az ürülékkel. Az orvos figyelembe veszi ezeket az információkat, amikor máj- vagy vesebetegeknek szed gyógyszereket: a funkcionális szervi elégtelenség aktív hatóanyagok felhalmozódásához vezethet..

Klinikai és farmakológiai osztályozás L. Opie szerint

Szám, osztály neveKépviselők
I. osztály - zsírban oldódó aktív dózisformákCaptopril
II. Osztály - zsírban oldódó prodrogok
ІІА - főleg a vesén keresztül választódik kiEnalapril, Quinapril, Perindopril, Cilazapril
ІІВ - a vesék, a máj választják kiRamipril, moexipril, fozinopril
ІІС - főleg a máj választja kiSpirapril, trandolapril
ІІІ osztály - vízoldható aktív dózisformákLisinopril

A legjobb gyógyszerek listája és nevük

A teljes kiterjedt gyógyszercsoport közül leggyakrabban 5 gyógyszert alkalmaznak: kaptoprilt, ramiprilt, fozinoprilt, enalaprilt, lisinoprilt. Mindegyikük jól tolerálható, vannak olyan tulajdonságai, amelyek népszerűbbé teszik őket..

HatóanyagKereskedelmi nevekJellemzők
Captopril
  • Blockordil
  • Kapoten
Az egyetlen gyógyszer, amelyet hipertóniás válság enyhítésére használnak. Alkalmas a legtöbb beteg számára.
Ramipril
  • Amprilan
  • Dilaprel
  • Pyramil
  • Hartil
Kimondott hipotenzív hatás, kényelmes beadás.
Fozinopril
  • Monopril
  • Fosicard
  • Fosinap
  • Fosinotek
A legújabb generáció képviselője. A legkifejezettebb vérnyomáscsökkentő hatása van. Alkalmas súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára.
Enalapril
  • Berlipril
  • Renipril
  • Renitek
  • Ednith
  • Enap
Olcsó, hatékony, biztonságos.
Lisinopril
  • Dapril
  • Diropress
  • Diroton
  • Irmed
  • Lizacard
  • Lysigamma
  • Lizinoton
  • Lizoril
Nem halmozódik fel a zsírszövetben: a legjobb választás a túlsúlyos, metabolikus szindróma esetén.

ACE-gátlók - felhasználási javallatok

Ezeknek a gyógyszereknek a használata elsősorban azok számára szükséges, akik:

  • krónikus szívelégtelenség;
  • a bal kamra megsértése;
  • diabéteszes nephropathia;
  • szívrohamban túlélők.

A felsorolt ​​betegkategóriába történő kinevezés hiánya rossz prognózissal jár. Az ilyen leolvasásokat abszolútnak nevezzük..

Az ACE-gátló kijelölése indokolt, de nem szükséges:

  • stabil koszorúér-betegség (CHD), különösen, ha abszolút indikáció van;
  • miokardiális infarktus;
  • szisztémás érelmeszesedés;
  • nem diabéteszes eredetű károsodott vesefunkció;
  • a szív súlyos érelmeszesedési érrendszeri elváltozásai.

Miokardiális infarktus

Az ACE-gátlók szívinfarktusban szenvedő betegek általi beadása jelentősen csökkentheti a halálozási arányt (1). Bizonyított, hogy a gyógyszerek különösen fontosak, ha a beteg bal kamrai diszfunkcióban, nyilvánvaló / látens szívelégtelenségben szenved.

A legtöbb ember 3-10 naptól kezdi az AFP-blokkolók szedését. Ez lehetővé teszi a vérnyomás éles csökkenésének, a szövődmények kialakulásának megakadályozását. A korábbi recept indokolt az elülső fal nagyfokú infarktusában, visszatérő szívrohamban szenvedő betegeknél.

A kúra minimális időtartama 6 hónap.

Artériás magas vérnyomás

Az ACE-gátlók a magas vérnyomás kezelésére szolgáló első vonalbeli gyógyszerek 5 csoportjának egyike. Ez azt jelenti, hogy alkalmasak a túlnyomó számú beteg számára, és elsősorban ezzel a diagnózissal ajánlott felvételre. A gyógyszereket abszolút javallatokkal rendelkező betegeknek írják fel.

A gyógyszereket általában más csoportok vérnyomáscsökkentő gyógyszereivel együtt szedik. A leghatékonyabb kombinációk az ACE-gátlók + tiazid / tiazidszerű diuretikumok / kalcium antagonisták. Az alacsony hatékonyság miatt az izolált kezelést ritkán alkalmazzák: a betegek csak 50% -ának sikerül elérnie a vérnyomás stabil csökkenését. A magas vérnyomás és a hiperkoleszterinémia kombinációjával a betegeket olyan komplex gyógyszerekre írják fel, amelyek az antihipertenzív komponenseken kívül statinokat is tartalmaznak.

A legjobb kombinált gyógyszerek listája

HatóanyagKereskedelmi név
Amlodipin + Atorvastatin + PerindoprilLipertancia
Amlodipin + Lisinopril + RosuvastatinEquamer
Amlodipin + Lisinopril
  • De Kriz;
  • Lisinopril AML;
  • Tenliza;
  • Equacard;
  • Egyenlítő;
  • Eclamise.
Amlodipin + ramipril
  • Prilar;
  • Egipres.
Hidroklorotiazid + Lisinopril *
  • Iruzid;
  • Ko-Diroton;
  • Lisinopril NL-KRKA;
  • Lizinoton H;
  • Lizoretikus;
  • Listril® Plus;
  • Litan® H;
  • Skopril plus.
Hidroklorotiazid + Enalapril
  • Berlipril plus;
  • Ko-Renitek;
  • Renipril GT;
  • Enalapril N;
  • Enam N;
  • Enap-HL.

A gyógyszerek hátterében a vérnyomás nem csökken azonnal. A maximális eredmény 2-4 hét alatt érhető el. A renin aktivitásától függően 2 lehetőség áll rendelkezésre a beteg testének reakciójára a tabletták szedésére.

Renin aktivitásVérnyomás reakció
Magas3 fázis:

  1. a hipotenzió szintjének éles csökkenése;
  2. növekedés;
  3. folyamatos csökkenés a normális szintre.
Normál / AlacsonyFokozatos hanyatlás

Cukorbetegség

A diabetes mellitusban szenvedő betegeknél fennáll a kockázata a diabéteszes nephropathia, a krónikus veseelégtelenség kialakulásának. Az ACE-gátlók alkalmazása csökkentheti azt. Magas kreatininszint mellett (több mint 300 μmol / l) ajánlott őket loop diuretikumokkal, kalcium antagonistákkal kombinálni. Ez segít megelőzni a nem kívánt reakciók kialakulását..

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket még normál vérnyomásban szenvedőknek is előírják, ha vesekárosodás jelei vannak - albumin kiválasztása a vizelettel (albuminuria).

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kinevezésének kezdeti szakaszában szorosabban figyelemmel kell kísérni a vércukor koncentrációját. Ezt a követelményt az ACE-gátlók glükózfelvételi mechanizmusra gyakorolt ​​hatása magyarázza. A gyógyszer növeli a szövetek érzékenységét az inzulin iránt, ami megkönnyíti a cukor felszívódását. Kiválthatja a hipoglikémiát (alacsony glükózszint).

Fő előnyei

Az ACE-gátló fő előnyei (4):

  • jó tolerancia;
  • minimális mellékhatások, ellenjavallatok;
  • alkalmas cukorbetegségben szenvedő, vesebetegségben szenvedő betegek, idős emberek számára;
  • ne befolyásolja a pulzusszámot;
  • nagyszámú hasznos kiegészítő hatás;
  • hosszan tartó használat esetén csökkentik a kardiovaszkuláris szövődmények gyakoriságát, növelik a várható élettartamot;
  • ne törje meg az erekciót;
  • ne rontsák a testtűrést;
  • elősegíti az idős betegek kognitív funkcióinak javítását;
  • viszonylag alacsony költségek.

Lehetséges mellékhatások

A gyógyszereket a legtöbb ember jól tolerálja, ami részben megmagyarázza az orvosi gyakorlatban való széles körű használatukat. A mellékhatásokra a legérzékenyebbek a Negroid, Mongoloid faj képviselői.

Az ACE-gátlók szedésének leggyakoribb mellékhatása a száraz, paroxizmális köhögés. A betegek 5-20% -át érinti (2). A kellemetlen tünetek általában egy héttől hat hónapig terjedő időszakban jelentkeznek, gyakrabban nőknél, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, és nem függ az adagtól. A köhögés megjelenését a bradykinin, a prosztaglandinok vagy a P anyag felső légúti szöveteinek felhalmozódása magyarázza..

Az összes ACE-gátlóra jellemző egyéb lehetséges negatív reakció:

  • a vérnyomás csökkentése (hipotenzió);
  • csökkent plazma káliumkoncentráció (hipokalémia);
  • a vesék megzavarása;
  • az íz perverzitása.

A kaptopril tablettáknak kötelezően tartalmazniuk kell a szulfhidrilcsoportot a mellékhatások további listájával (3):

  • bőrkiütés;
  • a fehérje megjelenése a vizeletben (proteinuria);
  • csökkent neutrofilszám (neutropenia).

A legveszélyesebb negatív hatás a Quincke ödéma. A betegek 0,1-0,2% -ában alakul ki. Az orr, a száj, a garat, a gége nyálkahártyája megduzzad, az ember fulladni kezd. Hasonló negatív reakció, mint egy köhögés, a bradikinin felhalmozódásával jár..

Ellenjavallatok

Az orvosi előírásoknak két csoportja van:

  • abszolút - a kábítószer-használattal összeegyeztethetetlen állapotok;
  • rokon - a tabletták használata nem kívánatos, de lehetséges, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges károkat.

A gyógyszerek szedésének ellenjavallatok teljes listája

AbszolútRelatív
Túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szembenMérsékelt artériás hipotenzió (szisztolés vérnyomás 90-105 Hgmm. Art.)
Rossz tapasztalat más képviselőkkelSúlyos krónikus veseelégtelenség (kreatinin több mint 300 μmol / l)
Terhesség18 évnél fiatalabb életkor
Baba etetésKöszvényes vese
A vese artériák kétoldali szűkülete vagy egyoldalú, ha a vese egyedül vanFogamzóképes nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást
Súlyosan alacsony vérnyomás (hipotenzió)Krónikus cor pulmonale ödéma kíséretében, hasi csepp (ascites)
Az aorta súlyos szűkületeA lábak érelmeszesedésének megsemmisítése
A plazma káliumtartalma meghaladja az 5,5 mmol / l-tHemoglobin kevesebb, mint 79 g / l
Porfiria
Neutropenia (kevesebb, mint 1000 sejt / mm 3)

Nem kívánatos az ACE-gátlók szedése azok számára, akik immunszuppresszánsokat kapnak, olyan gyógyszereket, amelyek elnyomják a sejtek osztódását. Ezeknek a gyógyszereknek az együttes alkalmazása veszélyes, mert a leukociták száma kifejezetten csökken. Példák a nem kívánt kombinációkra - allopurinol, fenotiazin, rifampicin.


Előző Cikk
HDL koleszterin
Következő Cikk
A fejben jelentkező zaj súlyos egészségügyi problémák, köztük daganatok jele lehet